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Revisión de Anticonceptivos Orales Dra. R.BERGALLI . Efecto de estrógenos Inhibición de la ovulación por supresión de FSH (previene la selección de folículos dominantes) y LH Aceleración del transporte tubárico ovular Potencia el efecto antigonadotrófico del progestágeno y estabiliza el endometrio (previene el sangrado irregular) Efecto de progestágenos Inhibición de la ovulación por supresión del pico de LH Espesamiento del moco cervical Inhibición de la capacitación enzimática del espermatozoide Enlentecimiento del transporte tubárico ovular Alteran la secreción y peristaltismo de las trompas de Falopio Decidualización endometrial Terapias hormonales Estrógenos vía oral Valerato de estradiol Progynova 1-2mg Estradiol 17 beta Estrofem 2mg Indicaciones: Disgenesia ovárica Retraso puberal TRH TTO esterilidad Estrógenos transdérmicos Estradiol en gel Oestrogel 0,6mg/g Estradiol parches (uso bisemanal) Estradot TTS 50 Evorel 50 Indicación: Insuficiencia ovárica primaria y secundaria Estrógenos tópicos vaginales Estradiol óvulos Vegifem Estriol Orgestriol crema y óvulos Indicaciones: Profilaxis del hipoestrogenismo local Progestágenos Acetato de Medroxiprogesterona MPA (5-10mg) Noretisterona • Primolut 10 mg Progesterona micronizada Progestan (100-200mg) • Utrogestan (100-200mg) Geslutin (100-200 mg) Indicación: • Interrupción de la exposición crónica del endometrio a los estrógenos • Tratamiento de oligomenorrea en SOP (sangrado por deprivación) cíclico (10 días al mes) • Insuficiencia del cuerpo lúteo • Amenorrea primaria y secundaria • Prueba de estimulo para estudio de amenorrea Previo a su uso descartar embarazo Clasificación de ACO Según composición del gestágeno: Primera generación: Alta dosis estrógenos 50µg/día Baja dosis estrógenos ≤ 30µg/día Segunda generación Tercera generación Según formulación: Monofásico igual dosis Bifásico = dosis EE2/> dosis de Pg a partir del día 11 Multifásicos Según forma de administración: Generación de gestágenos Primera generación: Son gestágenos de tipo «estranos» 19-noresteroides Se dejaron de utilizar en 1998 por recomendación de FDA Linestrenol y noretindrona Segunda generación: Son gestágenos más potentes del tipo «gonanos» Levonorgestrel Mayor potencia androgénica Gran poder antiestrogénica Generación de gestágenos Tercera generación: Son gestágenos del tipo «gonanos», pero con menor efecto androgénico y menores efectos adversos metabólicos Desogestrel inhibe 5α reductasa Gestodeno Tercera generación con Drospirenona: Son progestágenos no derivados de la testosterona (más débil) Son progestágenos híbridos Es un antagonista de Aldosterona (efectos diuréticos y ACO monofásicos 2ª generación Levonorgestrel: Neogynon (250ug + EE2 50ug) April (100ug + EE2 20ug) Femexin (100ug + EE2 20ug) Microgynon (150ug + EE2 30ug) Minipil (100ug + EE2 20ug) 3ª generación Drospirenona Norgestrel plus (150ug + EE2 30ug) Sinovul (150ug + EE2 30ug) 3ª generación: Gestodeno: Mirelle (+ EE2 15ug) Secret 28 (+EE2 15ug) Femiane (+ EE2 20ug) EE2 20µg Damsel Divina 21 Divina 28 Yasmin Yaxfemicare EE2 30µg Dienogest Damsella Diva Yaxabelle Yaz Bellaface Florence ACO bifásicos 3ª generación desogestrel: Neolette (+EE2 10µg) ACO multifásicos 2ª generación levonorgestrel Triquilar 3ª generación: Norgestimato Tridette Gestodeno Trievacin Otros métodos de anticoncepción hormonal Anillo vaginal Parches combinados semanales Nuvaring (15µg EE2 +120µg Etonorgestrel) Evra (0,75mg etinilestradiol + 6mg norelgestromin) DIU con levonorgestrel Mirena (libera diariamente 20µg) Beneficios reproductivos de los ACO Reducen la incidencia de carcinoma de endometrio: Según la duración del uso de ACO: ≥ 3 años de uso dan 50% de reducción Son debido al efecto antiestrogénico de los progestágenos en el endometrio Reducen la incidencia de carcinoma de ovario: Se ve la protección desde los 3-6 meses de iniciado los ACO Se ve reducción del 80% con ≥ 10 años de uso Reducen el riesgo de quistes funcionales de ovario en 60% Por inhibición de la proliferación mensual de folículos de DeGraf Reducen la tasa de incidencia de embarazos ectópicos Protegen contra la aparición de endometriosis Otros: mejoran la dismenorrea, dolor pélvico intermenstrual, menorragia, ciclos irregulares, Beneficios no reproductivos de los ACO Tratamiento del hiperandrogenismo s/t con norgestimato Suprimen la producción de andrógenos ováricos por inhibición de Gn Aumento de SHBG disminución de testosterona libre Inhibición de 5α reductasa en tej cutáneos Aumenta la DMO ( >10 años de uso) 27% reducción de fractura de cadera 33% reducción de fractura vertebral Dosis de estrógenos conjugados 0,625 mg/día disminuyen Efectos de ACO a nivel CV Metabolismo lipídico Estrógenos ↑ HDL ↓ LDL ↑ triglicéridos monitorizar previo a su uso si AP de hipertrigliceridemia > riesgo pancreatitis Progestágenos Sin cambios significativos en el perfil lipídico Efectos de ACO a nivel CV Presión Arterial Inducen ↑ PA en 5% de las usuarias 2ª y 3ª generación Drospirenona ↓ PA por el efecto diurético Este ↓ es > en ACO con bajas dosis de EE2 (20 y 15μg) Efecto de ACO en Metabolismo CHO No se ha demostrado cambio en glicemia de ayuno No se evidencia descontrol metabólico en pacientes con DM Efectos secundarios leves y frecuentes Pérdidas menstruales Amenorrea postpíldora (<1%) Se ve en 10-30% en los 3 primeros meses Siempre test de embarazo Cefaleas, nauseas, dolor y tensión mamaria, aumento de peso y cambios de humor Efectos secundarios graves Cáncer de mama ↑ de RR 1,0 (IC 95% 1,03-1,10) para las que consumen en la actualidad ACO y RR 0,9 en la que consumieron ACO (similar a las que nunca tomaron ACO) NO es significativo Marchbanks PA. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Engl J Med 2002 Efectos secundarios graves Carcinoma cervical Aumento del riesgo con el uso de ACO a largo plazo Cervical cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data for 16 573 women with cervical cancer and 35 509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies. Lancet 2007 Nov 10 Mayor aumento (casi triple) si padece la infección por HPV Moreno V. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet 2002 Mar 30 Tumores benignos de hígado Mayor riesgo de adenomas hepatocelulares Efectos secundarios graves IAM Relación lineal de dosis EE2 con el riesgo de IAM siendo no significativo por debajo de los 30µg ACV ACO con EE2 < 50µg/día no se vio ↑ de ACV isquémico o hemorrágico en no fumadoras en hipertensas, fumadoras y DM ACO> riesgo con <EE2 50ug/día no aumentan el riesgo de IAM ni ACV en mujeres no fumadoras y de cualquier edad Speroff L., Glass R., Kass N. Oral Contraception. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility . 6ª edición. 1999 ; 22:360-394 Incidencia de IAM en mujeres de edad reproductiva Speroff L., Glass R., Kass N. Oral Contraception. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility . 6ª edición. 1999 ; 22:360-394 Incidencia de STROKE en mujeres de edad reproductiva Speroff L., Glass R., Kass N. Oral Contraception. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility . 6ª edición. 1999 ; 22:360-394 Efectos secundarios graves Trombosis venosa ACO de 2ª y 3ª generación > riesgo de trombosis venosa (riesgo > con ACO de 3ª generación) ACO está contraindicado en pacientes que ya presentaron un episodio de trombosis venosa (TVP o TEP) o arterial (IAM, ACV) Se ve mayor incidencia con EE2 ≥ 50µg/día No tiene relación con el consumo de tabaco Aumento de factores procoagulantes Contraindicación absoluta de ACO AP o AF de enfermedad tromboembólica Estados de hipercoagulabilidad ACV o IAM Hepatopatía activa, ictericia durante uso de ACO Cáncer hormono dependiente: mama y endometrio Fumadoras > 35 años Sangrado uterino anormal no estudiado Embarazo (riesgo 2-3% de malformaciones congénitas) Contraindicaciones relativas de ACO HTA incontrolada Migraña con aura TTO antiepiléptico DM con compromiso vascular Lactancia disminuyen la cantidad y calidad de leche materna Enfermedades de vesícula biliar Hipertrigliceridemia ACO en situaciones especiales SOP Indicación Protección del endometrio de los efectos estrogénicos sin oposición ↓ riesgo de cáncer de endometrio ↓ del exceso de andrógenos Anticoncepción ACO no alteran o ↓ IR EE2 ≤30µg + desogestrel/norgestimato/gestodeno NO ↑ el riesgo CV SM y DM2 ACO bajas dosis No aumentan la retinopatía ni nefropatía No alteraciones del patrón lipídico El uso de ACO en mujeres con DMG no acelera la recurrencia de ITG o DM2 Se recomienda de primera línea la anticoncepción no hormonal Verhaeghe J. Hormonal contraception in women with the metabolic syndrome: A narrative review. The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care
