Download iNVESTIGACIóN AL DíA - Emory University Department of Human

Investigación al día
En esta edición:
L a co n fere ncia de inves ti gació n e n A tl a n ta
fue todo un éxito
Por, la Dra. Jeannie Visootsak
Mas de 150 padres y profesionales
asistieron la conferencia para escuchar
acerca de la próxima generación de
tratamientos enfocados al síndrome de
Down
El pasado 10 de marzo se reunieron
aproximadamente 150 profesionales y
padres de familia del sudeste que tienen
algún familiar con el síndrome de Down
en la Universidad de Emory Facultad de
Medicina para participar en la
conferencia de investigación de Atlanta.
La conferencia fue patrocinada por la
Asociación de Síndrome de Down de
Atlanta y la Clínica de Síndrome de
Down de Emory. Los participantes se
sintieron muy agradecidos por la
oportunidad de poder escuchar de los
expertos en el tema sobre los detalles
con relación a las oportunidades en las
investigaciones clínicas que actualmente
se están llevando a cabo y sobre los
esfuerzos que se están realizando para
Cómo contactarnos:
Emory Down Syndrome Project
Attn: Helen Smith
Department of Human Genetics
1462 Clifton Road, Suite 300
Mail Stop 1370-003-1AB
Atlanta, GA 30322
Phone: 404-778-8477
Fax: 404-778-3351
Email: edsp@genetics.emory.edu
En español, teléfono: 404-778-8476
Research
evaluar y posiblemente mejorar la
memoria y la cognición en individuos
con el síndrome de Down.
Iniciamos es día con una presentación
hecha por el Dr. Omar Khwaja, Líder
de Medicina en Transición en pruebas
clínicas en el Síndrome de Down de la
compañía Roche. El Dr. Khwaja hablo
sobre la fase I en la cual se desarrollan
los ensayos clínicos y la cual esta
diseñada para evaluar la seguridad y
tolerancia de la droga antagonista
GABA llamada RG1662. Los padres
también tuvieron la oportunidad de
aprender sobre el proceso de cómo se
aprueban las drogas y como los
ensayos clínicos que conllevan a la
aprobación de nuevas drogas son
clasificadas en investigación pre-clínica
y en cuatro etapas. La sesión de la
mañana llamada “Un repaso sobre la
investigación en el síndrome de
Down,” incluyó presentaciones hechas
por el Dr. Roger Reeves de
Universidad Johns Hopkins, Facultad de
Medicina, la Dra. Stephanie Sherman
de la Universidad de Emory, el Dr.
George Capone de la Clínica de
Síndrome de Down del Instituto
Kennedy Krieger, y Blythe Crissman de
Duke. El enfoque de esta sesión se
enfatizo en cómo los estudios en los
modelos trisomicos en ratones en el
laboratorio fueron instrumentales en
pavimentar el camino para las pruebas
en los humanos para la evaluación de
algunas de estas potenciales terapias.
Conferencia de Síndrome Down de
1
Atlanta
Continuación de la conferencia...
2
Existen variantes genéticas mas comu-
3
nes en niños con síndrome de Down y
el defecto del septo aurícula ventricuInformación al día sobre la investiga-
4
ción:: Estudios de los DCC y el EDSP
Información alctual sobre la investiga-
5
ción: Estudio de cognición
Información desde Arizona:
6
Información al actual sobre la investi-
7
gación desde la Universidad de Oregón
Salud y Ciencias
Publicaciones recientes
8-10
La clínica de síndrome de Down en
11
Emory
Nuestra misión
12
¿Quienes Somos?
Las personas detrás de la investigación
Stephanie Sherman, PhD
Directora del Proyecto del síndrome de Down de
Emory
Lora Bean, PhD
Directora de los Proyectos de síndrome de Down y
Defectos Congénitos del Corazón
Heather Clark, MS, CGC
Coordinadora de la Clínica del síndrome de Down
Jeannie Visootsak, MD
Directora Medica de la Clínica del síndrome de Down
Adrienne Perkins, M.Ed, MS
Consultora Educacional de la Clínica
Helen Smith, RN, MSN
Enfermera Investigadora
Elizabeth Sablón, BSW, MPH
Coordinadora del Proyecto e Interprete
Tracie Rosser, PhD
Coordinadora del Proyecto
L a co n fere ncia de inves ti gació n e n A tl a n ta fue to do u n éxi to
El la presentación hecha por Blythe Crissman sobre
“Retos pasados, momento actual y futuras avenidas,”
Esta conferencia fue un ejemplo que hizo lucir la colaboración
entre los padres de familia, los médicos, los científicos, además
las familias estuvieron muy entusiasmadas al escuchar
sobre los pasados y presentes ensayos clínicos (ej.,
Rivastigmine, Donepezil) en el Síndrome de Down
realizado por la Universidad Duke.
de los expertos científicos representantes de compañías farmacéuticas, y los que crean las políticas. Todos juntos para mejorar
la calidad de vida en los individuos con síndrome de Down y la
de sus familias.
La sesión de la tarde fue enfocada en “La política
Por favor no dude en llamarnos si tiene alguna pregunta o si a
pública y aplicaciones prácticas” según esta relacionada a la investigación del síndrome de Down. El señor Jim Kucik de los Centros de Control y Prevención de Enfermedades y el Dr. Jaime Edgin de la Universidad de Arizona expusieron las aplicaciones y la
política que incluyen el desarrollo y la validación de
la evaluación de herramientas cognitivas usadas en
individuos con síndrome de Down.
usted le gustaría información adicional acerca de los ensayos
clínicos hechos por Roche RG 1662 en adultos con síndrome de
Down (edades 18-30 aňos) que actualmente se realizan en la
Universidad de Emory. Llame a la señora Jean Luan, la coordinadora de investigación del síndrome de Down al (404) 778-8619.
El día terminó con un panel que incluía a la Dra. Jeannie Visootsak de la Clínica de Síndrome de Down de
Emory y cuatro padres de familia (Vivian Galletly,
Deslie Quinby, Zoila Martínez, y Dan Martin) quienes
tienen hijos con el síndrome de Down y quienes
también son profesionales que sirven a individuos
con síndrome de Down. Ellos expresaron su sentir
acerca de los temas presentados durante el día. Aunque nuestros ensayos clínicos en el síndrome de
Down están en las etapas iniciales, los padres han
demostrado gran entusiasmo al conocer que las vidas
de sus hijos podría ser mejoradas por medio de un
tratamiento de la psicofarmacología enfocado a la
memoria, la cognición y el comportamiento. Los
expositores enfatizaron que los medicamentos podrían optimizar la funcionalidad del individuo, su potencial y permitirá la integración en la educación y el
medio social, pero los medicamentos deben siempre
usarse en combinación con terapias de intervención
(ej., terapia del lenguaje), estrategias de comportamiento, y apoyo en los recursos y la educación.
Bie nven id a Meag a n S mi th, MS
Les invitamos a darle la bienvenida a
la Sra. Meagan Smith, MS, a la Clínica
de Emory, Departamento de Genética Humana! Meagan será la nueva
consejera genética y coordinadora en
investigación del los síndromes de X
frágil y el síndrome de Down. Su oficina esta ubicada en el número 145
en el primer piso y pueden contactarla al teléfono 404-778-8528 y por
correo electrónico:
meagan.smith@emoryhealthcare.org.
Research Update Fall 2012 2
Existen variantes genéticos mas comunes en niños con
síndrome de Down y el defecto del septo de la aurícula
ventricular
El proyecto colaborativo del Síndrome de Down y los Defectos Congénitos del Corazón (DSHP por sus siglas en inglesés) recientemente completóó un estudio que es un paso
hacia la comprensión del por qué algunos niños con síndrome de Down tienen defectos en el corazón y otros no. El
grupo investigativo de la Universidad de Oregón en Salud y
Ciencias (OHSU por sus siglas en inglés) en Portland, OR,
liderado por la Dra. Cheryl Maslen, estudióó las diferencias
entre los niños con síndrome de Down y el defecto del septo
la aurícula ventricular (AVSD, como se le llama algunas veces
“un orificio en el corazón) y los niños con SD y sin defectos
del corazón.
Cada una de nuestras células del cuerpo contiene instrucciones para realizar todo el desarrollo necesario en los órgano y
sus funciones. Por ejemplo, la célula contiene instrucciones
para formar un ojo, una oreja, un corazón e incluso a toda
una persona. Esas instrucciones están escritas en nuestro
ADN. El ADN es una molécula que está formada por pequeñas piezas de información y que están organizadas en los genes. Los genes funcionan como las palabras que dan instrucciones. Los genes deben funcionar debidamente en combinaciones especificas para formar criaturas vivientes complejas.
Las pequeñas diferencias en un gén, conocidas como variación genética, tienen como resultado las diferencias que vemos de persona a persona, como son las diferencias en estatura. Ellas también llevan a un incremento o reducción en el
riesgo de las condiciones médicas como sucede en los defectos congénitos o canceres.
Estamos especialmente interesados en la variación genética
que contribuye a la probabilidad de que un niño con SD nazca con un defecto en el corazón. Muchos de los genes involucrados en el desarrollo del corazón ya se conocen. Hemos
observado la variación genética en 26 de estos genes y en
más de 100 niños con SD y un AVDS y a más de 100 niños
con SD y sin defecto en el corazón. Hemos hallado cambios
genéticos mas raros en estos genes entre los niños con SD y
un AVDS al ser comparados con niños con SD y sin defecto
en el corazón. Interesantemente, los genes involucrados en
la variación genética en el grupo afectado con el AVDS se
conocen como un grupo que funciona en conjunto. Este grupo, o ciclo molecular, se conoce como el ciclo VEGF-A. Este
conocimiento nos da las herramientas para saber desde donde comenzar y enfocar nuestros nuevos estudios. Nos vamos a enfocar en este ciclo para descubrir el papel que cumple en el desarrollo del corazón y como esos cambios genéticos alteran ese desarrollo.
Nuestros resultados también sugieren que, así como cada
uno de nuestros niños son únicos, el ciclo que hizo que el
corazón se desarrollara con un AVDS también podría ser
único. Lo que significa que tenemos mucho más trabajo por
realizar. Sin embargo, estos resultados nos equipan con el
conocimiento de queé tipo de herramientas necesitamos
para realizar nuestro trabajo. Va a ser crucial reclutar a más
familias para estudios futuros.
Este trabajo ha sido recientemente aceptado para ser publicado en el American Journal of Human Genetics:
Ackerman C, Locke AD, Feingold E, Reshey B, Espana K,
Thusberg J, Mooney S, Bean LJH, Dooley KJ, Cua CL, Reeves
RH, Sherman SL, Maslen CL. (2012) Un exceso de los variantes deletéreos en el ciclo del VEGF-A en genes en el síndrome de Down asociados con los defectos del septo aurícula
ventricular, aceptado por Am J Hum Genet.
Las Sras. Helen Smith y Tracie Rosser reclutando a familias para el estudio de
SD y del Corazón durante la conferencia del la Sociedad Pediátrica Cardiovascular en Atlanta.
Research Update Fall 2012 3
Información actual sobre el estudio del síndrome de
Down de Emory: estudio de Cognición
La Universidad de Emory forma parte de un estudio a nivel
nacional que investiga las diferencias y similitudes en las
habilidades de aprendizaje entre los individuos con síndrome de Down. Su propósito es el de entender más acerca
de cómo los niños con síndrome de Down aprenden y
resuelven problemas. También estamos colectando información acerca de algunas condiciones médicas asociadas
con el síndrome de Down para determinar cómo éstas
afectan las capacidades de aprendizaje. Por último, planeamos obtener muestra de ADN para identificar los genes
que juegan un papel en las maneras de aprendizaje. Los
otros sitios que participan en el estudio incluyen a: la Universidad de Johns Hopkins y al Instituto Kennedy Krieger
en Baltimore, MD; la Universidad de Arizona en Tucson,
AZ; Oregón Heath & Science University en Portland, OR,
Children’s National Medical Center en Washington, D.C.,
y El Waisman Center en la Universidad de Wisconsin–
Madison, WI. El Children’s Hospital de Filadelfia y el instituto MIND en CA.
En la actualidad tenemos inscritos a 120 participantes entre todos los sitios con ya 38 familias quienes han terminado toda las faces del estudio. Este proyecto basado en
múltiples sitios y de gran escala, tendrá la capacidad de
identificar factores, en ambas gamas, genéticas y del medio
que con llevan a la variación en la funcionalidad cognitiva
presenciada en individuos con el síndrome de Down. Si
logramos entender los sistemas involucrados en la cognición y en los factores que juegan un papel crítico, entonces
tendremos mejor oportunidad de desarrollar programas
de intervención basados en evidencia. Los fondos usados
para este proyecto provienen de la Fundación para la Investigación y el Tratamiento del Síndrome de Down. Estamos sumamente agradecidos por su patrocinio.
que completen un pequeño cuestionario concerniente a
las destrezas y comportamiento observadas diariamente
de su hijo. También necesitaremos que nos den una pequeña muestra de sangre de todos los que participen en el
estudio la cual se puede obtener durante una cita médica
de rutina y durante la cual le tengan que hacer un estudio
de sangre. También vamos a necesitar obtener una muestra de saliva de ambos padres si están disponibles. Le pediremos a los padres que firmen una forma autorizándonos a obtener records médicos del individuo que participa
en el estudio, para así descubrir si el niño sufre de alguna
condición médica comúnmente asociada con el síndrome
de Down. Algunos de los sitios están experimentando ir a
sitios donde hayan suficiente interés en la comunidad para
así llevarles el estudio. Los evaluadores de Emory han
viajado a Alabama, los evaluadores de JHU han ido a Virginia, y el personal de la Universidad de Arizona viajaron a
California durante algunos fines de semana.
Si esta considerando el inscribir a su hijo para que participe en el estudio o si tiene preguntas acerca del proyecto,
por favor llame a:
Tracie Rosser
Teléfono: 404-778-8474
Email: trosser@emory.edu
Los participantes vienen a Emory o a uno de los sitios
donde se realizan la sesión inicial de evaluación y la de seguimiento, que por lo general están espaciadas cada tres
meses y pueden durar hasta dos horas. A los participantes
se les pedirá que completen evaluaciones de tipo cognitivo. La mayoría de las evaluaciones se van a realizar utilizando una computadora y están diseñadas como un juego.
Las otras evaluaciones serán hechas por un investigador
entrenado en el área. Durante la evaluación, a los participantes se les pedirá que arregle las cartas en orden, señale
las fotos o que dibuje. También le pediremos a los padres
Research Update Fall 2012 4
Información actualizada del estudio de
síndrome de Down de Emory:
La Dra. Stephanie Sherman e investigadores del Departamento de Genética Humana en la Facultad de Medicina de la
Universidad de Emory han estado llevando a cabo investigaciones sobre el síndrome de Down por más de dos décadas.
Estudios previamente realizados incluyen al Proyecto del
Síndrome de Down de Atlanta (1989 a 1999) y el Estudio
Nacional del Síndrome de Down (2001al 2005). Los estudios actuales en Emory incluyen el Estudio de Defectos
Congénitos del Corazón.
sidad Johns Hopkins, ambos en Baltimore, MD, la Universidad de Emory en Atlanta, GA, la Universidad de Oregón
Salud & Ciencias en Portland, OR, y el Centro Medico Infantil Nacional en Washington, D.C. Usted puede tener acceso a la información más actualizada en las siguientes paginas. Los hallazgos hechos en este proyecto nos ayudaran a
entender los defectos congénitos del corazón en todos los
niños. Tenemos a casi 900 familias participando en el estudio desde el aňo 2001.
El Proyecto de Síndrome de Down de Emory comenzó en
el aňo 2005. Actualmente estamos reclutando para este estudio y hasta ahora tenemos a 700 familias reclutadas en el
estudio con más de 400 familias quienes ya han completado
todas las faces del estudio. El propósito del estudio es el de
combinar la información obtenida a través de las entrevistas
hechas a las madres y la información obtenida del laboratorio acerca del comportamiento de los cromosomas para
mejorar el entendimiento de las causas del síndrome de
Down y las causas relacionadas con los problemas médicos,
como por ejemplo, los defectos congénitos del corazón y
los defectos gastrointestinales y el por qué otros no los tienen.
Nuestro trabajo en el desarrollo del corazón en individuos
con el síndrome de Down nos permitió identificar a otros
investigadores y médicos quienes están interesados en
aprender más acerca del síndrome de Down. El Dr. Cliff
Cua es un pediatra especializado en el corazón y trabaja
desde el Nationwide Children’s Hospital en Columbus,
Ohio, quien ha estado colaborando con el Proyecto de
Síndrome de Down de Emory por varios aňos. Su interés
en el síndrome de Down y la investigación le han permitido
a las familias quienes tienen un hijo con síndrome de Down
y son tratadas en el Nationwide Children’s Hospital, a que
aprendan y participen en nuestros estudios aquí en Emory.
Uno de los componentes del Proyecto del Síndrome de
Down de Atlanta fue el Estudio de la Familia la cual incluyóó
a los hermanos y a los abuelos de los niños con síndrome
de Down. El reclutamiento para el Proyecto de la Familia se
completóó en el aňo 2010 con más de 250 familias quienes
formaron parte de este. Al estudiar muchas familias de tres
generaciones, tendremos la capacidad de aprender más sobre cómo los cromosomas se comportan y de explorar la
importancia de genes específicos en el cromosoma 21. Los
datos de este estudio están siendo analizados actualmente.
También estamos reclutando a niños con síndrome de
Down para que participen en un estudio patrocinado por
los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en
inglés) para identificar los factores genéticos y del medio
ambiente que están relacionados con las enfermedades
congénitas del corazón (CHD en inglés) en el síndrome de
Down. La meta es entender el por qué algunos niños con el
síndrome de Down tienen defectos en el corazón y otros
no. Este estudio se esta realizando con la colaboración de
varios sitios como el Instituto Kennedy Krieger y la Univer-
El Dr. Cua esta interesado en un problema en particular
relacionado con la función cardiovascular e hipertensión
pulmonar. La hipertensión pulmonar es la presión alta en
los pulmones. El Dr. Cua realizó un estudio en el aňo 2007
en el que él encontró que los infantes con síndrome de
Down estaban más propensos a sufrir de hipertensión pulmonar de lo que se esperaba. Debido a que los infantes
con síndrome de Down tienen problemas médicos complejos, en particular los defectos del corazón, el entender los
riesgos en la hipertensión pulmonar en este grupo es importante.
La investigación no será exitosa sin el apoyo de la comunidad médica, los intensos esfuerzos de los investigadores, y
lo más importante que es el compromiso de las familias y su
motivación. Estamos sumamente agradecidos por la continua participación y el deseo de las familias de tomar parte
de su tiempo y tan ocupado horario para participar en un
estudio de investigación que beneficiará a otros. Muchas
gracias a todos aquellos que ya han participado.
Research Update Fall 2012 5
Hechos a destacar del 2012 desde la Universidad de
Arizona del grupo de investigación en el síndrome
de Down
¡El aňo 2012 ha sido un aňo maravilloso para la investigación del SD! Estamos orgullosos de formar parte de él.
http://www.azpm.org/p/top-health/2011/6/27/1830-sleep-anddown-syndrome.
DSA CARES (Down síndrome Arizona- Clinical
Care, Advocacy, Research and Education)
Recientemente uno de nuestros participantes comentóó sobre nuestro trabajo:
“Cuando era pequeño, Adam roncaba de manera ruidosa y el
siempre se veía muy cansado y de mal genio. Su otorrino
sugirió removerle sus amígdalas y las adenoides. Después de
la cirugía, notamos algo de mejoría al roncar y al respirar,
pero el seguía mostrando señas de cansancio e irritabilidad.
Cuando el proyecto de DSRG nos invitó a participar en un
estudio del sueňo, decimos hacerlo. Cuando recibimos los
resultados del DSRG - nos informaron que deberíamos
En diciembre del aňo pasado establecimos el DSA CARES–
una asociación entre la Universidad y la comunidad para
llevar la investigación y los recursos a la comunidad del SD
en Arizona. Algunos de los logros del centro a los que
queremos hacer destacar incluyen la incorporación de entrenamiento y evaluación a estudiantes graduados en
nuestro laboratorio así como la inclusión de individuos
con SD como voluntarios en nuestro laboratorio durante
el verano.
La Evaluación Cognitiva– Nuestra batería de evaluaciones, la Batería Cognitiva del Síndrome de Down de Arizona,
ha sido usada en un número de estudios de investigación que
evalúan el impacto de las intervenciones. Estamos trabajando
en diseñar una batería de evaluación para usarla en los niños
mas pequeños.
Efectos del Apnea del Sueño– El sueno es de suma importancia para el aprendizaje, y los niños y adultos con
síndrome de Down están propensos a sufrir de la obstrucción al dormir del apnea. Recibimos patrocinio de la Fundación de Investigación Médica Thrasher y del DSRTF para
completar estudios del sueño y determinar los efectos del
apnea del sueño en el síndrome de Down. Todavía estamos
reclutando a participantes para el estudio del sueño en Arizona. Muchas familias han obtenido muy buenos resultados después de una cirugía de las adenoides y de una amigdalotomía
o información concerniente a la presencia del apnea. La cadena PBS presento un perfil nuestro y tienen acceso a este:
hacerle seguimiento con el pediatra y que se le realizaría un
estudio del sueňo formal. A Adam le fue diagnosticado
OSAS y se le recomendó que usara una maquina prescrita
llamada CPAP. ¡Quien iba a imaginarse que una pequeña
maquina como esa podía hacer tal diferencia! El ya no ronca,
esta mas feliz, y mas alerta, y hemos podido bajar la dosis de
medicamento utilizado para el TDAH (ADHD por sus siglas
en inglés). Estamos muy agradecidos con el DSRG. Ellos han
hecho una gran diferencia en la vida de Adam, la cual a mejorado nuestras vidas también”.
Las Bases en el Cerebro para los Déficits Cognitivos
Gracias al patrocinio generoso otorgado por la Fundación
para la Investigación y el Tratamiento del Síndrome de Down
hemos iniciado estudios enfocados en las bases de los déficits
de la memoria en el SD. Los resultados obtenidos de este
estudio nos ayudara a entender mejor la fuente de los déficits de comportamiento y nos podrían ayudar a convertirse
en biomarcadores en pruebas clínicas.
Esperamos tener otro ano productivo en este momento innovador en el SD!
Research Update Fall 2012 6
Información Actualizada desde la
Universidad de Oregón salud y ciencias
La OHSU es parte de un estudio de múltiples sitios de investigación sobre el síndrome
de Down. Primero, el Proyecto de Cognición del Síndrome de Down está enfocado
en entender cómo los niños con síndrome de Down aprenden a resolver problemas.
Segundo, el Proyecto de Síndrome de Down del Corazón se enfoca en la identificación de factores genéticos y del medio ambiente que están asociados con las enfermedades congénitas del corazón en el síndrome de Down. La Dra. Cheryl Maslen opera
como la investigadora principal en los proyectos en OHSU mientras que el Dr. Joseph
Pinter, es el director del Programa de Síndrome de Down en OHSU en el Hospital
Infantil Doernbecher, y quien ha sido una parte integral en el reclutamiento de los
participantes en el estudio. Hasta ahora, hemos reclutado a más de 100 chicos con
síndrome de Down y a sus padres para que participen en estos estudios. Actualmente
estamos reclutando a chicos entre los 11 y los 25 años de edad para que participen en
nuestro Estudio de Cognición del Síndrome de Down.
A los participantes se les pedirá que completen dos sesiones donde van a ser evaluados y se les suministrara una serie de pruebas computarizadas las cuales le proveerán
a los clínicos la manera de crear nuevas formas para evaluar las habilidades cognitivas
en las personas con el síndrome de Down.
Si usted desea más información acerca de los estudios que se están llevando a cabo
sobre el síndrome de Down en OHSU, por favor contacte a nuestra coordinadora de
reclutamiento, Jessica Hunter, al 503-494-1652 o hunter@ohsu.edu.
Gracias a todos nuestros participantes y a sus familias por hacer esta investigación posible!
Research Update Fall 2012 7
Nuestras publicaciones actuales
Vea el articulo complete en:
Circulation: Cardiovascular Genetics.
2012 Jun;5(3):301-8. Epub 2012 Apr 20.
Los modificadores genéticos que predisponen a las enfermedades
congénitas del corazón en la ya sensibilizada población de síndrome
de Down.
Li H, Cherry S, Klinedinst D, DeLeon V, Redig J, Reshey B, Chin MT, Sherman SL, Maslen CL,
FUENTE: Department of Physiology, School of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA.
Resumen:
ANTECEDENTE:
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down (SD) exhibe alguna forma de enfermedad congénita del corazón (CHD por sus siglas en
ingles); sin embargo, la trisomía 21 en el humano (Hsa21) sola no es suficiente para causar DCC, debido a que la otra mitad de las personas con SD tienen un
corazón normal, sugiriendo así que los modificadores genéticos interactúan con el/los gén (es) sensitivos a la dosis en Hsa21 las cuales resultan en DCC. Tenemos la hipótesis de que existe un umbral en ambos SD y las poblaciones euploidias por el número de perturbaciones genéticas que pueden ser toleradas
antes de que resulte defecto congénito del corazón (DCC).
MÉTODOS Y RESULTADOS:
Pudimos constatar en un grupo de individuos con SD y con un defecto del septo en la aurícula ventricular y secuenciamos a 2 genes candidatos para los DCC:
la molécula CRELD1, la cual está asociada con el defecto del septo en la aurícula ventricular en la personas con o sin SD, y HEY2 que el ortólogo del ratón
(Hey2) produce defectos del septo cuando mutan. Algunas variaciones delétreas fueron identificadas, pero la frecuencia de estos modificadores potenciales fue
baja. Cruzamos a ratones con formas mutantes de estos modificadores potenciales en el modelo de SD en el ratón Ts65Dn. Al cruzar los alélos con pérdida
de funcionalidad de cualquiera de los alélos, Creld1 o Hey2 en los ya conocidos trisomáticos causaron un incremento significativo en la frecuencia de DCC,
demostrando así una interacción entre los modificadores y los genes trisómicos. Demostramos además que, aunque cada uno de estos modificadores mutantes es benigno por si sólo, ellos interactúan para afectar el desarrollo del corazón si se heredan a la vez. .
CONCLUSIONES:
Al usar modelos de ratón en el SD y de los genes asociados con las enfermedades congénitas del corazón, demostramos una base biológica de una interacción
que apoya la hipótesis sobre el umbral y los efectos aditivos de los modificadores genéticos que estos tienen en la población del síndrome de Down que ya
está sensibilizada.
Vea el articulo completo en:
Human Genetics. 2012 Jul;131(7):103946. Epub 2011 Dec 9.
Los patrones alterados de múltiples eventos recombinantes
están asociados con la no disyunción del cromosoma 21.
Oliver TR, Tinker SW, Allen EG, Hollis N, Locke AE, Bean LJ, Chowdhury R, Begum F, Marazita M, Cheung V, Feingold E, Sherman SL.
FUENTE: Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, 615 Michael St, Suite 301, Whitehead Bldg, Atlanta, GA 30322, USA.
trolive@emory.edu
Resumen: Previamente examinamos las características del cromosoma materno 21el cual exhibió una recombinación independiente en el 21q y
propusimos que algunas configuraciones y recombinaciones son factores riesgo de la no disyunción ya sea durante la meiosis I (MI) o la meiosis II
(MII). La meta principal de este análisis fue el examinar las características del cromosoma maternal 21 que exhibió múltiples eventos de recombinación en el 21q para determinar si estos posan riesgos adicionales en los factores o en los mecanismos. Para poder identificar el origen (maternal o
paternal) y en la fase (MI o MII) de los errores meióticos, así también como el sitio de la recombinación. Genotipamos a más de 1.500 SNPs en el
21q. Nuestros análisis incluyeron a 785 errores maternales en la MI, de los cuales 87 exhibieron dos recombinaciones en el cromosoma 21q, y 283
errores en la fase MII, en los que 81 exhibieron dos recombinaciones en el 21q. Entre los casos MI, el promedio tuvo una localización de la recombinación distal fue aproximada a aquella normalmente por segregación en los cromosomas 21(35,28 vs. 38,86 Mb), siendo un patrón diferente al
observado en los eventos independientes y el que sugiere una asociación con propiedades genómicas. En los errores de la fase MII, la recombinación mas próxima estuvo más cerca al centrómero que en los que se segregan normalmente en los cromosomas 21 y ésta aproximación estuvo
asociada con el aumento en la edad maternal. Este patrón también ha sido observado entre los errores en la fase MII los cuales exhiben solo una
recombinación. Estos hallazgos son importantes por el hecho de que éstos nos ayudan a entender los mecanismos que podrían subrayar la influencia ambos, en la edad y la mala segregación meiótica en el cromosoma.
Research Update Fall 2012 8
Nuestras publicaciones actuales
Vea el articulo completo en:
Ameilan Journal of Medicine Genetics A.
2011 Nov;155A(11):2688-91. doi:
10.1002/ajmg.a.34252. Epub 2011 Sep 19.
Los resultados del desarrollo neural en los niños con síndrome de Down y los defectos congénitos del corazón.
Visootsak J, Mahle WT, Kirshbom PM, Huddleston L, Caron-Besch M, Ransom A,
Sherman SL.
FUENTE: Department of Human Genetics, Emory University, Atlanta, Georgia, USA. Jvisoot@emory.edu
Resumen: La trisomía 21 es la condición cromosomática responsable por el síndrome de Down (DS, OMIM #190685), es la causa genética
mas común que identifica las discapacidades intelectuales. Aproximadamente la mitad de los niños con el SD nacen con una condición seria
como un defecto congénito del corazón (DCC), entre los defectos más comunes está el defecto del septo en aurícula ventricular (AVSD).
Estos niños tienen la tendencia a sufrir de condiciones comorbidas como el SD y los DCC, y con mas frecuencia sobreviven cirugías en el
corazón, cauterizaciones durante su desarrollo y su joven trayectoria . Por esa razón es de suma importancia diseñar intervenciones tempranas que son críticas para maximizar el potencial del individuo que incluye las siguientes metas de desarrollo (la cognición, el lenguaje, y
las destrezas motoras). Comparamos a niños con el SD y DSAV (DS + DSAV, n=12) con niños con el SD y que tenían corazones estructuralmente normales (SD - DCC, n = 17) usando la Escala de Desarrollo Bayley de bebés y niños III. El cohorte promedio en la edad de SD
+DS AV fue relativamente el mismo a los controles de SD - DCC, 14,5 ± 7,3 meses comparados con 14,1 ± 8,4 meses, respectivamente.
Aunque la meta motora fue la única que mostro una diferencia estadística igninficantiva entre los grupos (P < 0,05), ambas calificaciones
estándares (P = 0,63) y las calificaciones compuestas del lenguaje (P = 0,10) fueron menores en el grupo de SD + DSAV al ser comparados
con el grupo de SD - DCC en los controles aunque no es estadísticamente significativo. Debido a que este el primer estudio en su género
para determinar los resultados en el desarrollo temprano en niños con SD + DSAV, los resultados podrían ser de buen uso para el personal
clínico al proveer guía anticipatoria.
Vea el articulo completo en:
Molecular Genetics and Metabolism.
2011 Sep-Oct;104(1-2):13-22. Epub 2011
Jul 13.
El síndrome de Down: conferencia nacional en registros de
pacientes, las bases de datos y biobancos.
Oster-Granite ML, Parisi MA, Abbeduto L, Berlin DS, Bodine C, Bynum D, Capone G, Collier
E, Hall D, Kaeser L, Kaufmann P, Krischer J, Livingston M, McCabe LL, Pace J, Pfenninger K,
Rasmussen SA, Reeves RH, Rubinstein Y, Sherman S, Terry SF, Whitten MS, Williams S,
McCabe ER, Maddox YT.
FENTE: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD
Resumen:
En el ano 2010 se llevo a cabo la reunión de, "El síndrome de Down: conferencia nacional en registros de pacientes, las bases de datos de
investigación, y los biobancos," fue patrocinada por el Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver de la Salud Infantil y el Desarrollo Humano
(NICHD, por sus siglas en inglés) en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) en Bethesda, MD, y la Fundación
Global del Síndrome de Down (GDSF, por sus siglas en ingles)/el Instituto Linda Crnic para el Síndrome de Down basado en Denver, CO.
Aproximadamente asistieron 70 personas y organizaciones de varios grupos con interés en el tema, agencias federales como los (Centros
para la Prevención y el Control de las enfermedades, y varios Institutos del NIH, centros y otras oficinas miembros de la industria, clínicos e
investigadores de varias instituciones académicas a quienes los Dres. Yvonne Maddox, Subdirector del NICHD, y Edward McCabe, Director
Ejecutivo del Instituto Linda Crnic for Down Syndrome les dieron la bienvenida. Ellos le dieron la tarea a los participantes de que se enfocaran en los temas y separaran el contacto de los registros, las bases de datos investigativas, y los biobanco por medio de presentaciones
ante el podio y sesiones independientes para hablar sobre los temas. Entre los grupos de para cada una de las sesiones independientes mas
importantes, los participantes tenían que generar respuestas a las preguntas hechas por los organizadores concernientes a estos tres recursos investigativos según están relacionados con el síndrome de Down y luego reportar a las grupo en total un resumen de sus respuestas a
las preguntas previamente hechas. Este reporte representa una síntesis de lo que se trato y las sugerencias formuladas sobre los métodos
sugeridos que fueron presentados ante todos los participantes.
Research Update Fall 2012 9
Nuestras publicaciones actuales
Vea el articulo completo: Birth
Defects Research Part A, Clinical and
Molecular Teratology. 2011 Oct;91
(10):885-93. doi: 10.1002/bdra.22848.
Epub 2011 Aug 24.
La falta de la suplementación del ácido fólico esta asociada con los
defectos del corazón en el síndrome de Down: un reporte del Proyecto Nacional del Síndrome de Down.
Bean LJ, Allen EG, Tinker SW, Hollis ND, Locke AE, Druschel C, Hobbs CA,
FUENTE: Department of Human Genetics, Emory University, Atlanta, Georgia, USA. ljbean@emory.edu
Resumen
ANTECEDENTES:
Se ha establecido que la suplementación del acido fólico en la madres reduce el riesgo de los defectos del tubo neural y podría estar asociado con la reducción de los defectos congénitos del corazón y otros defectos congénitos. Los individuos con síndrome de Down son una
población de alto riesgo en cuanto a los defectos congénitos del corazón se trata y se ha demostrado que el metabolismo del folato es
anormal en ellos.
MTODOS:
Como parte de un estudio basado en la población con controles y casos, el Proyecto Nacional del Síndrome Down reporto a 1,011 madres
con infantes afectados con el síndrome de Down y quienes usaron suplementos que contenían acido fólico. Estos datos fueron usados para
determinar si la falta de acido fólico en la etapa periconceptional en las madres estaba asociada con los defectos congénitos del corazón en
el síndrome de Down. Usamos la regresión logística para comprobar la relación entre la suplementación del acido fólico en la mujer y la
frecuencia en defectos del corazón específicos y corregimos la raza y etnicidad, el género del niño, el uso de alcohol en la madre y el uso de
cigarrillos y la edad materna al momento de la concepción.
RESULTADOS:
La falta de suplementación de acido fólico en la madre fue mas frecuente entre los infantes con síndrome de Down y el defecto del septo en
la aurícula ventricular (probabilidad relativa [Ó], 1,69; 95% intervalo de confianza [IC], 1,08-2,63; p = 0,011) o defectos del septo auricular
(Ó, 1,69; 95% IC, 1,11-2,58; p = 0,007) que entre los infantes con síndrome de Down y sin defectos del corazón. La evidencia preliminar
sugiere que los patrones de asociación difieren en cuanto a la raza y etnicidad se refiere y el genero del niño. No se observo una asociación
estadísticamente significativa entre los defectos del septo auricular(Ó, 1,26; 95% IC, 0,85-1,87; p = 0,124).
CONCLUSIONES:
Nuestros resultados sugieren que la falta de suplementación del acido fólico esta asociado con el defecto del septo en los infantes que tienen síndrome de Down. Birth Defects Research (Part A), 2011. © 2011 Wiley-Liss, Inc.
Todos los boletines futuros serán enviados vía correo electrónico y los tendremos disponibles en
nuestra pagina web: http://www.genetics.emory.edu/DSC/index.cfm. ¡Queremos mantenernos conectados! Por favor, escribanos a: trosser@emory.edu o llámenos al ( 678 ) 422-5284 para que
nos dé su nueva información.
Research Update Fall 2012 10
La clínica del síndrome de Down en
Emory
El Centro del Síndrome de Down de Emory, fue
establecido en el año 2003, e incluye educación,
investigación y un componente clínico muy
importante, la clínica del Síndrome de Down.
La meta principal de la clínica es cubrir las necesidades de aquellos individuos con síndrome
de Down y las de sus familias.
Para aquellas personas que no estén familiarizadas con nuestros servicios, queremos ofrecerles
una introducción y contestar algunas de sus
preguntas.
cual usted se siente cómodo y en quien confía
que le va a proveer todos los cuidados pediátricos requeridos para su hijo (a) y que va ha estar
disponible para atender aquellos dolores de oído
de medianoche! Nuestra clínica combina la
genética y el desarrollo pediátrico del niño (a).
niños con síndrome de Down. Estas son guías
nacionales que ayudan a los padres y a los médicos a realizar un mapa de los servicios especiales requeridos y de su frecuencia para el cuidado
de los niños (por ejemplo, evaluación cardiaca,
exámenes de la visión y de la audición, análisis
de la tiroides.)
¿Qué incluye la consulta?
Una evaluación del historial médico de su hijo
Cuando los padres piden una cita, les pedimos
autorización para obtener los expedientes médicos de su hijo (a). Estos incluyen el hospital de
¿Hasta qué edad se atienden niños?
nacimiento, el pediatra y los especialistas que el
Aunque nuestra meta a largo plazo es ver a indi- niño (a) ha visto porque la información nos va
viduos con síndrome de Down de todas las eda- ayudar a conocer a su hijo antes de la cita. Por
des, actualmente tenemos las siguientes limita- ejemplo, podemos asegurarnos de que todos las
ciones:
evaluaciones recomendadas como el examen de
Pacientes nuevos. Recién nacidos hasta los ocho audición, de la tiroides y cardiaco hayan sido
años.
completados de manera adecuada.
Pacientes establecidos. Hemos aumentado la
edad limite y aquellos niños a quienes ya haya- Una explicación del informe sobre los cromosomos visto antes de los tres anos pueden contimas de su hijo. Los padres con frecuencia quienuar asistiendo a las citas.
ren saber más acerca de cómo ocurre el síndrome de Down, qué significa un cromosoma 21
extra en sus hijos, y si tienen un riesgo más ele¿Cómo solicito una cita?
vado de tener otro hijo con síndrome de Down.
Para solicitar una cita llame a Heather Clark,
Coordinadora de la clínica, al 404-778-8484.
Un examen físico. Completamos un examen
Las familias de habla hispana llamen a la Sra.
físico básico en su hijo (a) y hacemos todo lo
Elizabeth Sablón, interprete, al 404-778-8476.
posible para contestar las preguntas que puedan
Pensamos que es importante que los padres sean tener acerca de las facciones y características
quienes llamen y soliciten la cita. En la llama- asociadas con el síndrome de Down.
da inicial nos dan la oportunidad de explicarles
lo que pueden esperar durante la consulta y de- Una evaluación del desarrollo. Nuestra directora
terminar si hay información acerca del síndrome médica, la Dra. Jeannie Visootsak, está certificade Down que la familia pudiera necesitar en el
da como pediatra especializada en el desarrollo
momento de la llamada. Si es así, usualmente
de los niños. Después de hacer la evaluación del
podemos proporcionarles la información por
desarrollo, ella les expondrá sus hallazgos. Lueteléfono o enviársela por correo antes de la cita go les dará recomendaciones sobre la frecuencia
en la clínica.
y en qué momento debe el niño (a) recibir las
terapias de intervención temprana (física, ocupacional, del habla/lenguaje). Cada niño (a) es un
¿Cuál es la diferencia entre una consulta en
ser individual con destrezas al igual que con
la clínica del Síndrome de Down y una conretos en el desarrollo. Nuestra meta es identifisulta con el pediatra?
Nosotros no substituimos al pediatra de su hijo car estas destrezas y retos y hacer recomenda(a). Como con cualquier otro de sus hijos, su
ciones para aumentar el potencial de cada niño.
meta debe ser el seleccionar un pediatra con el
Una explicación de la Guía de Salud para los
Remisiones a especialistas. Basado en el historial medico de cada niño (a), el examen físico y
la evaluación del desarrollo, nosotros daremos
sugerencias apropiadas a especialistas/terapeutas
en caso de que sea necesario.
Contestaremos sus preguntas. Esta es tal vez la
parte más importante de su visita. Les recomendamos que traigan sus preguntas a la cita. Cada
una de las familias que visitan nuestra clínica
está pasando por situaciones diferentes en relación a su conocimiento del síndrome de Down y
de lo que el diagnostico significa para su hijo
(a). Tratamos de diseñar la consulta en base a
las necesidades de la familia.
¿Dónde esta situada la clínica del síndrome
de Down?
La clínica esta situada cerca de la Universidad
Emory en la esquina de North Decatur y Clairmont Road. La dirección es 2165 North Decatur
Rd., Decatur, GA 30033 y el estacionamiento
es fácil!
¿Con quién averiguo más acerca de la clínica?
Heather Clark, Coordinadora de la clínica, con
mucho gusto le contestara sus preguntas en el
404-778-8484, hmclark@emory.edu).
Todo el personal de la Clínica del Síndrome de
Down esta muy agradecido con la Asociación de
Síndrome de Down de Atlanta por su continuo
apoyo. ¡No podríamos lograrlo sin ellos!
Jeannie Visootsak, MD
Heather Clark, MS, CGC
Lillie Huddleston, M.Ed.
Helen Smith, BSN
Elizabeth Sablón, BSW, MPH
Research Update Fall 2012 11
Emory Down Syndrome Project
Emory University, Department of Genetics
1462 Clifton Road
Mail Stop 1370-003-1AB
Atlanta, GA 30322
Tel: 404-778-8477
Fax: 404-778-3351
E-mail: edsp@genetics.emory.edu
Return Service Requested
Nuestra Misión
La trisomía 21, la causa principal del síndrome de Down, ocurre cuando un niño
recibe tres copias del cromosoma 21 en
Ambos padres tienen el número usual de cromosomas,
que incluyen 2 copias del cromosoma 21. En esta gráfica
solo mostramos el cromosoma 21.
vez de dos copias que es lo normal. Esto
por lo general se debe a que sucede un
error durante la formación ya sea del es-
ii
permatozoide o del óvulo (vea la figura de
ii
la derecha). Nuestra meta principal es descubrir cómo ocurren estos errores e identificar los factores de riesgo que afectan a
este proceso.
El espermatozoide
del padre tiene 1copia de cada par de los
i
i
i
i
i
i
Los óvulos de la madre
tienen 1 copia de cada
par de los cromosomas,
Segundo, queremos entender por qué un
cromosoma extra 21 causa el síndrome de
ii
Down. Esperamos identificar genes específicos en el cromosoma 21 que alteran
el desarrollo y causan el retraso mental,
defectos cardíacos congénitos, y otros
problemas de salud asociados con el sín-
En ocasiones, un óvulo o espermatozoide es formado con una copia extra del
i
ii
Este ejemplo muestra el
drome de Down.
Esperamos que un mayor conocimiento
acerca del síndrome de Down beneficiará a
las familias, educadores, y profesionales de
ii i
La unión de este óvulo con un
espermatozoide normal conlleva a producir
una criatura con 3 copias del cromosoma 21 -
la salud.
Research Update Fall 2012 12