Download Digoxina Sistema de componentes en fase solida

Diagnostics Division
13 Mountain View Avenue
Orangeburg, NY 10962
http://www.diagnostics.com
Digoxina Sistema de componentes
en fase solida
Catalog No.: 06B -252611
RIA HOT LINE U.S. ONLY: 1-800-431-1237
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DIGOXINA SISTEMA DE COMPONENTES
EN FASE SOLIDA
Para la determinación cuantitativa de niveles de digoxina en suero o plasma.
NE. de Catálogo 06B214921, Digoxina Tubos Recubiertos de Anticuerpos
NE. de Catálogo 06B262943, Digoxina Solución Trazadora
NE. de Catálogo 06B214922, Digoxina Juego de Estándares
Resumen y explicación de la prueba
La Digoxina es un glucosido cardíaco que ejerce efectos específicos sobre el corazon1-3. El
conocimiento del nivel sanguineo de la digoxina es una ayuda importante en la determinación de su
toxicidad. Los niveles cir-culantes de digoxina son tambien relevantes debido a la extensa variación
de la bioavidez de los variados preparados de digoxina5-7.
Fundamento de la prueba
En el radioinmunoensayo, el anti-cuerpo debe tener igual afinidad por el estándar y por la sustancia
a analizar presente en el suero o plasma del paciente. La fracción sin marcar compite con sus
equivalentes marcados por un número limitado de zonas de unión disponibles en el anticuerpo. Por
lo tanto, el nivel de radiactividad ligada es inversamente proporcional a la concentración de la
sustancia a analizar en la muestra del paciente o en el estándar. Despues de un período de
incubación adecuado, las fracciones libres y fijadas son separadas y contada la radio-actividad.
En el Kit de Radioinmunoensayo para la determinación de digoxina de ICN Pharmaceuticals [125I], se
usan tubos recubiertos con anticuerpos que tienen una alta constante de asociación y es dirigido
principalmente a los determinantes antigenicos en los anillos C y D en la mitad de la molécula
esteroidea de digoxina.
Reactivos
Para diagnóstico in vitro
1.
Tubos Recubiertos de Anti-cuerpos Anti-Digoxina, NE. de Catálogo 06B214921, tubos de
polipropileno recubiertos de anticuerpos anti-digoxina (conejo); 100 tubos/envase.
Conservación: Conservar a temperatura ambiente (18-25EC), conservar los tubos sobrantes
bien cerrados en su envase. Estabilidad: Consultar la fecha de caducidad en el vial.
2.
Estándares A-G de Digoxina, NE. de Catálogo 06B214922 (juego), en suero humano
estabilizado* con azida sódica** al 0,1% y otros conservantes; 5,0 ml/vial (volumen mínimo).
Un vial de cada estándar. Conservación: Refrigerar a 2-8EC. Estabilidad de los
estándares cerrados: Consultar la fecha de caducidad en el vial. Estabilidad una vez
abierto: Dos meses.
1
Estándar
Digoxina, ng/ml
Digoxina, nmol/l
A
B
C
D
E
F
G
0
0,5
1,0
1,5
2,0
3,0
5,0
0
0,64
1,28
1,92
2,56
3,84
6,40
3.
Solución Trazadora de Digoxina, NE. de Catálogo 06B262943, contiene menos de 5 FCi
(185 kBq) de 3-0 Succinil Digoxigenin L-Tirosina [125I] en buffer salino fosfatado con azida
sódica** al 0.1% y otro conservante. Una botella contiene >110 ml y es suficiente para 100
tubos.
Conservación: Refrigerar a 2-25EC o almacenar a temperatura ambiente.
Estabilidad: Consultar la fecha de caducidad en el vial.
*
PRECAUCION: MANIPULAR COMO POSIBLE TRANSMISOR DE INFECCIONES: El
material original del que se ha obtenido este producto no reaccionaba frente a HBsAg y era
negativo en anticuerpos anti-HIV cuando se analizó con reactivos autorizados. No se conoce
ningún método que asegure que los productos derivados de sangre humana no sean
infecciosos. Consultar CDC/NIH, Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories
(Publicación HHS NE CDC 84-8395).
**
ADVERTENCIA: Los reactivos contienen azida sódica. La azida sódica puede reaccionar
con el cobre o plomo de las tuberías de desagüe y formar azidas metálicas altamente
explosivas. Al desechar los reactivos, dejar correr gran cantidad de agua para evitar la
formación de dichas azidas. Muito tóxico em caso de ingestao. Em contacto com ácido
liberta um gaz muito tóxico.
Após contacto com a pele, lavar imediata e abundantemente com de agua.
ADVERTENCIA: CONTIENE
MATERIAL RADIACTIVO
Este Kit de ICN Pharmaceuticals de Radioinmunoensayo contiene <5 micro-curies (185 kBq) de
[125I] por botella de trazador. Este material radioactivo sólo pueden recibirlo, poseerlo y utilizarlo
médicos, veterinarios en la practica de la medicina veterinaria, laboratorios clínicos u hospitales, y
solamente para pruebas clínicas in vitro o de laboratorio, que no impliquen la administración interna
o externa del producto, o de sus radiaciones, a los seres humanos o animales. Su recepción,
adquisición utilización, y transferencia, están sometidas a las normas y regulaciones de la legislación española.
ICN Pharmaceuticals, Inc.
El cumplimiento de las normas básicas para seguridad de las radiaciones asegurara una protección
adecuada. Dichas normas pueden obtenerse de la Junta de Seguridad Nuclear, Madrid. A
continuación recogemos un resumen del mismo: Ë No comer, beber, fumar, o aplicarse cosméticos
2
donde se utilicen materiales radioactivos. Ë No pipetear soluciones radiactivas oral-mente. Ë Evitar
el contacto directo con todo material radiactivo, utilizando artículos protectores tales como batas de
laboratorio y guantes desechables. Ë Todo trabajo radiológico se realizará en zonas especiales, que
no sean de paso. Ë Los materiales radiactivos deben ser almacenados en sus envases originales en
una zona especial. Ë Debe llevarse un libro de registro con la entrada y salida de material
radiactivo. Ë El equipo de laboratorio y material de vidrio, sometido a contaminación, debe estar
separado de forma que se evite la contaminación cruzada de diferentes radioisótopos. Ë Cualquier
posible contaminación con material radiactivo se tratará inmediatamente según los métodos
establecidos. Ë El material radiactivo será eliminado de acuerdo con los normas y regulaciones de
las agencias que tengan jurisdicción sobre el laboratorio. Ë Los envases no contaminados se desecharán junto con el material no radiactivo, después de destruir sus etiquetas.
Equipos y reactivos necesarios pero no suministrados con el kit:
1.
Tubo de Vidrio co-vacio o tubo de Vidrio co-vacio que contenga EDTA.
2.
Agua destilada.
3.
Gradilla para tubos.
4.
Una pipeta-diluidor automática con capacidad para 50 Fl y volumen de 1000 Fl (100 Fl para el
procedimiento de urgencia).
5.
Baño de agua para 37±1EC
6.
Aspirador
7.
Jeringa con unión, 2 ml y cabezal de metal.
8.
Contador gamma para medir [125I].
9.
Papel para gráficas adecuado, tal que lineal, semilog o logit-log.
Obtención de muestras
No se precisa preparación especial del paciente. El médico debe ser avisado de que la muestra de
sangre debe extraerse por lo menos seis horas despues de la última dosis de digoxina1.
La presencia de radiactividad en la muestra clínica como resultado de una prueba in vitro no
interferirá en los resultados de digoxina de este análisis.
Preparación de muestra para análisis: Recoger la sangre en un Tubo de Vidrio co-vacio de 5 ml.
Si se desea plasma, usar un anticoagulante. Si lo que se desea es suero, dejar que la sangre se
coagule a temperatura ambiente. Centrifugar durante 10 minutos y recoger el suero o plasma.
3
Traslado de las muestras: El suero y plasma, envasados cuidadosamente, deben enviarse de
2-8EC. Si el tiempo de traslado excede de 48 horas, las muestras deben enviarse congeladas.
Conservación: Conservar las muestras antes de su análisis a 2-8EC. Si se espera que este período
supere las 48 horas, las muestras deben congelarse solo una vez.
Procedimiento del Ensayo
Todos los reactivos y muestras deben llevarse a temperatura ambiente antes de utilizarlos, pero no
debe perman-ecer a esta temperatura más tiempo del estrictamente necesario, para minimizar su
deterioro. No entre-mezclar tubos o trazador de digoxina de diferentes lotes o estándares de
diferentes sets en el mismo análisis.
Analizar todas las determinaciónes (estándares y muestras de los pacientes) por duplicado y simultaneamente. Los sueros control deben analizarse a la vez y de forma simultanea a las muestras de
los pacientes.
Procedimiento A - Procedimiento de Rutina
1.
Numerar 14 tubos recubiertos de anticuerpos antidigoxina para la curva estándar.
Comenzando con el 15 numerar 2 tubos recubiertos por cada muestra clínica.
2.
Usando una pipeta-diluidor, añadir 50 Fl de estándares de digoxina y de muestras clínicas
con 1000 Fl de solución tra-zadora como se indica en el esquema de la pagina. Para pipeteo
manual, primero añadir los estándares y muestras y
luego añadir la solución trazadora a todos los tubos. Vortex todos los tubos o agitar
vigorosamente la gradilla de los tubos.
3.
Incubar todos los tubos en un baño de agua a 37 ± 1EC durante 45-60 minutos a contar a
partir del ultimo pipeteo del paso 2. Los tubos deben estar inmersos por lo menos hasta el
nivel interno de la solución.
4.
Retirar las gradillas del baño de agua y aspirar o decantar todos los tubos. No empapar los
bordes de los tubos al decantar.
5.
Añadir 1,0 ml o mas de agua destilada a todos los tubos. Realizar este aclarado en las
paredes de los tubos.
6.
Reaspirar o decantar todos los tubos.
7.
Contar la radiactividad de los tubos en secuencias de un minuto en un contador gamma. Las
cuentas de estos tubos debe ser de 10.000-35.000. El tiempo necesario dependera de la
eficacia del contador usado. Un minuto es normalmente suficiente; pero puede requerirse un
tiempo de recuento superior en instrumentos de baja eficacia.
4
Procedimiento B - 15 Minutos (STAT) Procedimiento de Urgencia
Este procedimiento puede ser usado hasta para cuarenta muestras clínicas por duplicado.
1.
Numerar 10 tubos recubiertos de anticuerpos antidigoxina para la curva estándar.
Comenzando con el 11 numerar 2 tubos recubiertos por cada muestra clínica.
2.
Usando una pipeta-diluidor o pipeta manual, añadir 100 Fl de estándares de digoxina y de
muestras clínicas con 1000 Fl de solución trazadora de Digoxina como se indica en el
esquema de la pagina . Para pipeteo manual, primero añadir los estandares y muestras y
luego añadir la Solución Trazadora a todos los tubos. Vortex todos los tubos o agitar
vigorosamente la gradilla de los tubos.
3.
Incubar en un baño de agua a 37 ± 1EC durante 15 minutos.
4.
Retirar las gradillas del baño de agua y aspirar o decantar todos los tubos.
5.
Añadir 1,0 ml o más de agua destilada a todos los tubos.
6.
Reaspirar o decantar todos los tubos.
7.
Contar la radiactividad de los tubos en secuencias de un minuto.
Radioinmunoensayo de Digoxina [125I]
Sistema de Componentes en Fase Solida
Procedimiento A (Procedimiento de Rutina)
Suero o
Digoxina Plasma del
Estándares Paciente
Fl
Fl
Tubo
1, 2
3, 4
5, 6
7, 8
9,10
11,12
13,14
Muestra
Clínicas
1.
2.
3.
50 Fl A
50 Fl B
50 Fl C
50 Fl D
50 Fl E
50 Fl F
50 Fl G
---------------
Digoxina
Solución
Trazadora
Añadir
1000 Fl a
todos los
tubos.
Vortex.
--50 Fl
Pipeteo Automatico
Preparar el diluidor para añadir 50 Fl de
Estándares y muestras y 1000 Fl de
Trazador a los tubos.
Agitar las gradillas vigorosaments durante
5 segundos.
Depositar en un baño de agua a 37EC
durante 45-60 minutos
Incubar
Incubar
todos los
tubos a
37±1EC
por 45-60
minutos
1.
2.
3.
4.
Contar la radioactividad de todos los tubos.
5
Aspirar
o
Decantar
Aspirar o
decantar
todos los
tubos
Agua
Destilada
Añadir 1,0
ml o mas a
todos los
tubos
Aspirar
o
Decantar
Aspirar o
decantar
todos los
tubos
Pipeteo Manual
Añadir 50 Fl Estándares y Muestras.
Añadir 1000 Fl de Trazador a todos los
tubos.
Agitar vigorosaments todos los tubos.
Depositar en un baño de agua a 37EC
durante 45-60 minutos.
Calcular
Trazar la Curva Estándar y determinar los valores los pacientes.
Procedimiento B - (Procedimiento de Urgencia STAT)
1.
2.
3.
Suero o
Digoxina
Plasma del
Digoxina
Aspirar
Aspirar
Estándares
Paciente
Solución
o
Agua
o
Tubo
Fl
Fl
Trazadora
Incubar
Decantar
Destilada
Decantar
1, 2
100 Fl A
--Añadir 1000 Fl Incubar todos
Aspirar o Añadir 1,0 ml o
Aspirar o
3, 4
100 Fl B
--a todos los
los tubos a decantar todos mas a todos decantar todos
5, 6
100 Fl C
--tubos. Vortex. 37±1EC por 15
los tubos
los tubos
los tubos
7, 8
100 Fl E
--minutos
9,10
100 Fl G
11,12
--100 Fl
Pipeteo Manual
Pipeteo Automatico
Preparar el diluidor para añadir 100 Fl de Estándares1.y
Añadir 100 Fl Estándares y Muestras.
muestras y 1000 Fl de Trazador a los tubos.
2.
Añadir 1000 Fl de Trazador a todos los tubos.
Agitar las gradillas vigorosamente durante 5 segundos.
3.
Agitar vigorosamente todos los tubos.
Depositar en un baño de agua a 37EC durante 15
4.
Depositar en un baño de agua a 37EC durante 15
minutos
minutos.
Contar la radioactividad de todos los tubos. Calcular.
Trazar la Curva Estándar y determinar los valores los pacientes.
Calculo de Resultados
Nota: No es obligatorio que los datos del recuento se expresen como cuentas por minuto (cpm),
pero la unidad de tiempo debe ser constante para todos los tubos contados.
1.
Promediar las cuentas de los tubos 1 y 2 para obtener el "Recuento de Nivel de trazador" del
ensayo.
2.
Dividir las cuentas en cada tubo por el Recuento de Nivel de trazador para obtener el tanto
por ciento de Nivel de trazador en cada tubo.
3.
Puede trazarse una Curva estándar como sigue: Utilizando un papel logit-log, comparar los
% de Nivel de trazador vs. ng/ml de estándar de Digoxina en la escala log . La table 1 y
2 muestra unos datos típicos de recuento y los % de Nivel del Trazador calculados. La curva
estándar trazada para esos datos se muestra en la Figura 1 y 2.
4.
La concentración de Digoxina en el suero de un paciente se deter-mina por interpolación en
la Curva estándar del % de Nivel de trazador frente a ng/ml de Digoxina. Resultados
numéricos superiores a 5 ng/ml pueden ser determinados por extrapolación de la
prolongación de la Curva Estándar logit-log hasta el nivel de 10 ng/ml.
5.
Se pueden utilizar otros métodos para trazar la curva estándar como el de cuentas por minuto
frente a concentración, etc.
6
6.
Ejemplo del cálculo de un suero de paciente.
Cuentas encontradas en la muestras del paciente =
11020
Cuentas del nivel del trazador =
22163
11020
% de nivel del trazador =
x 100 = 49,7%
22163
La curva estándar logit-log de % de nivel del trazador (figura 1) muestra el 49,7% correspondiente a una concentración de 1,1 ng/ml de digoxina.
El promedio de este valor y el de la determinación duplicada se considera como la
concentración de digoxina en ng/ml en la muestra del paciente.
Limitaciones del Procedimiento
Los pacientes no deben usar otro preparado digitalico que la digoxina.
Las muestras clínicas no se deben extreer hasta por lo menos 6 horas despues de la última dosis.
Se puede esperar una sustancial variación individual en el paciente a digoxina. La selección de la
dosis óptima debe basarse en criterios clínicos del paciente.
No analizar mas de cuarenta muestras clínicas, por duplicado, cuando se realice el procedimiento
de urgencia.
Valores Esperados
Se consideran estadisticamente significativas, las diferencias entre los valores medios de las
concentraciones de digoxina en suero, existentes de pacientes intoxicados y no intoxi-cados. Se
han encontrado valores medios de 1,1 ± 0,3 (S.D.) ng/ml con un rango de 0,8-1,6 en pacientes no
intoxicados con una dosis oral de
0,25 mg/dia. En cambio los valores encontrados en pacientes intoxicados fueron de 1,4 ± 0,4
ng/ml con un rango de 0,9-2,4 con una dosis de 0,50 mg/dia. El valor medio de los pacientes
intoxicados fue de 3,3 ± 1,5 ng/ml con un rango de 2,1-8,7 ng/ml.
Por lo general los pacientes pedia-tricos no intoxicados suelen tener valores superiores de
digoxina que los
adultos8-11. El radioinmuno-análisis de digoxina en suero tambien puede ser util para el diagnóstico
de subdigitalización, que puede ser dificil reconocer clínicamente, especial-mente en presencia de
ritmo sinusal12.
Es aconsejable que cada laboratorio clínico acumule y analice sus propios datos para establecer los
niveles de no toxicidad de su laboratorio.
Caracteristicas específicas de la prueba
Procedimiento A
Paralelismo
Se diluyó un suero ejemplo con Estándar A y se analizó.
7
Dilución
Encontrado,
ng/ml
Esperado,
mg/ml
% del
Esperado
0
1,33X
2,0X
3,0X
4,0X
4,45
4,45
---
3,32
3,35
99
2,19
2,23
98
1,33
1,48
90
1,10
1,11
99
Recuperación
Se añadió digoxina una muestra de suero y se analizó. La recuperación se calculó como:
Encontrado - Endógeno x 100
Añadida
Añadida
ng/ml
Encountrada
ng/ml
% Recuperación
0
0,5
1,0
2,0
4,0
0,16
0,605
1,12
2,38
4,54
--89
96
111
109
Precisión
Para determinar la variación intra-ensayo e inter-ensayo se analizaron tres sueros controles.
Intra-ensayo
Muestra
No. de Determinaciones
Media, ng/ml
S.D.
% CV
Inter-ensayo
1
2
3
1
2
3
20
0,71
0,033
4,6
20
2,02
0,073
3,9
20
3,65
0,142
7,3
57
0,68
0,050
4,7
57
1,99
0,094
4,7
57
3,57
0,154
4,3
8
Especificidad
Compuesto
% de Reacción
cruzada
Digitoxina
Cortisol
Colesterol
Espirolactona
Furosemida
Testosterona
Progesterona
1,8
<0,001
<0,001
<0,001
<0,001
<0,001
<0,01
Sensibilidad
La sensibilidad es de 0,04 ng/ml, determinada como la concentración a -2 SD de fijación del
trazador. (n = 20)
Procedimiento B
Exactitud
Se realizó una regresión lineal de los resultados obtenidos de las muestras clínicas, usando el
procedimiento STAT de 15 minutos y aquellos obtenidos con una incubación de 45 minutos, los
resultados fueron los siguientes.
Número de muestra =
Coeficiente de correlación =
Pediente =
Intercepción-y =
66
0,969
0,97
0 ng/ml
Precisión
Para determinar la variación intra-ensayo y inter-ensayo se analizaron tres sueros controles.
Muestra
No. de
Determinaciones
Media, ng/ml
S.D.
% CV
1
20
0,64
0,050
7,8
Intra-ensayo
2
20
1,97
0,102
5,2
3
20
3,86
0,112
2,9
9
1
19
0,66
0,045
6,9
Inter-ensayo
2
19
2,07
0,110
5,3
3
19
3,99
0,251
6,3
Table 1
Digoxin Solid Phase Radioimmunoassay [125I] Routine Assay Data
Tube No.
Trace
1
Level
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Counts per
minute
22267
22059
14830
15079
11630
11469
9310
9765
8566
8078
6247
6187
4140
3946
% of Trace
Level
A (100)
B
----66.9
68.0
52.5
51.7
42.0
44.1
38.7
36.4
28.2
27.9
18.7
17.8
Average
counts
22163
Digoxin
ng/mL
0
0
0.5
0.5
1.0
1.0
1.5
1.5
2.0
2.0
3.0
3.0
5.0
5.0
Digoxin
nmol/L
0
0
0.64
0.64
1.28
1.28
1.92
1.92
2.56
2.56
3.84
3.84
6.40
6.40
Digoxin
ng/mL
0
0
0.5
0.5
1.0
1.0
2.0
2.0
5.0
5.0
Digoxin
nmol/L
0
0
0.64
0.64
1.28
1.28
2.56
2.56
6.40
6.40
Table 2
15 Minute STAT Assay Data
Tube No.
Trace
1
Level
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Counts per
minute
18074
18475
12073
12222
9512
9509
6273
6529
3276
3187
% of Trace
Level
A (100)
B
----66.1
66.9
52.1
55.0
34.3
35.7
17.9
17.4
Average
counts
18274
10
FIGURE 1
TYPICAL STANDARD CURVE
WITH LOGIT LOG TRANSFORMATION
FIGURE 2
TYPICAL STAT STANDARD CURVE
WITH LOGIT-LOG TRANSFORMATION
11
REFERENCES
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
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12
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