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ESTUDIO DESCRIPTIVO SOBRE LA INTOXICACIÓN POR MEDICAMENTOS DURANTE LOS AÑOS 2010 Y 2011 EN COLOMBIA DOLLY ALEXANDRA MARTHA BOTON OSCAR IVAN YUNDA RIVERA UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGIA PROYECTO TRABAJO DE GRADO BOGOTÁ 2013 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 1 ESTUDIO DESCRIPTIVO SOBRE LA INTOXICACIÓN POR MEDICAMENTOS DURANTE LOS AÑOS 2010 Y 2011 EN COLOMBIA DOLLY ALEXANDRA MARTHA BOTON OSCAR IVAN YUNDA RIVERA Proyecto trabajo de grado para optar el título de Química Farmacéutica Director: José Ricardo Urrego Novoa Químico Farmacéutico Especialista en Farmacología, Especialista en Epidemiologia; Ms Toxicología, Ms Administración, PhD (C) Ciencias Farmacéuticas UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGIA PROYECTO TRABAJO DE GRADO BOGOTÁ 2013 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 2 TABLA DE CONTENIDO LISTA DE ILUSTRACIONES 5 LISTA DE TABLAS 6 LISTA DE SIMBOLOS Y ABREVIATURAS 7 1. INTRODUCCION 8 2. OBJETIVOS 12 2.1 OBJETIVO GENERAL: 12 2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS: 12 3. 13 REVISION BIBLIOGRAFICA 3.1 REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM): 13 3.2 15 4. CLASIFICACIÓN ANATÓMICA, TERAPÉUTICA Y QUÍMICA (ATC). TOXICOLOGIA 17 4.1 TOXICOLOGÍA FORENSE: 17 4.2 TOXICOLOGÍA CLÍNICA: 17 4.3 TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL: 17 5. 22 SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA. SIVIGILA 6. BOLETÍN ESTADÍSTICO MENSUAL .CENTRO DE REFERENCIA NACIONAL SOBRE VIOLENCIA 26 7. 28 8. GLOSARIO METODOLOGIA 34 8.1 DISEÑO, TIPO DE INVESTIGACIÓN. 34 8.2 SELECCIÓN DE LA MUESTRA 34 8.3 SELECCIÓN DE VARIABLES DESCRIPTORAS 34 8.4 VARIABLES DESCRIPTORAS DEL EVENTO 34 8.5 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN. 35 8.6 8.5.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN: 35 8.5.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: 35 CONTROL DE SESGOS 36 8.7 FASES DEL ESTUDIO 36 8.8 MATERIALES 36 9. 37 10. IMPACTO ESPERADO RESULTADOS Y DISCUSIONES 38 10.1 ESTUDIO DESCRIPITIVO DEL COMPORTAMIENTO DE IPM ENTRE EL AÑO 2010 Y 2011 38 DISCUCIONES ¡ERROR! MARCADOR NO DEFINIDO. CONCLUSIONES Y SUGERENCIAS 56 BIBLIOGRAFÍA 60 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 3 LISTA DE GRAFICAS GRAFICO 1 Distribución Porcentual de Casos por IPM por Semana Epidemiológica .................. 39 GRAFICO 2 Distribución Porcentual de la IPM por Rango de Edad notificadas ........................... 40 GRAFICO 3 Distribución porcentual en Relación de Género en IPM ............................................... 41 GRAFICO 4 Relación Porcentual de Mujeres en Edad Gestacional ................................................ 42 GRAFICO 5 Relación de la Tasa de Incidencia por Departamento ................................................ 43 GRAFICO 6 Distribución de Muertes Reportadas ......................................................................... 45 GRAFICO 7 Distribución Porcentual según Tipo de Exposición ...................................................... 46 GRAFICO 8 Actividades Realizadas Durante la Intoxicación por Medicamentos ............................ 47 GRAFICO 9 Grado de Escolaridad en Casos Reportados de IPM .................................................. 48 GRAFICO 10 Relación Porcentual de IPM por Vía de Exposición ................................................... 49 GRAFICO 11 Distribución Porcentual de Casos por Pertenencia Étnica ......................................... 50 GRAFICO 12 Distribución Porcentual de Tipo de Caso y Confirmación de IPM ........................... 51 GRAFICO 13 Clasificación por ATC. .............................................................................................. 52 GRAFICO 14 Medicamentos más representativos para la clasificación de Sistema Nervioso ....... 53 GRAFICO 15 Relación Porcentual por Hospitalización ................................................................... 54 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 4 LISTA DE ILUSTRACIONES Ilustración 1 Clasificación de Medicamentos .................................................................................... 15 Ilustración 2 Ejemplo Clasificación ATC por Medicamento .............................................................. 16 Ilustración 3 Intoxicación Accidental ................................................................................................. 19 Ilustración 4 Intoxicación Voluntarias ................................................................................................ 19 Ilustración 5 Clasificación de las Intoxicaciones ............................................................................... 20 Ilustración 6 Ruta de Entrada de los Xenobioticos ........................................................................... 21 Ilustración 7 Proceso de Vigilancia (Protocolo para la Vigilancia de la Intoxicacion Aguda por 22 Medicamentos, 2010) .................................................................................................................... 24 Ilustración 8 Calendario Epidemiológico 2010 .................................................................................. 29 Ilustración 9 Calendario Epidemiológico 2.011 ................................................................................. 30 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 5 LISTA DE TABLAS TABLA 1 Clasificación de Reacciones Adversas según la OMS en el año 2.000 ................................ 14 TABLA 2 Clasificación ATC .......................................................................................................................... 16 TABLA 3 Tipo de Confirmación y Características ..................................................................................... 23 TABLA 4 Notificación de Casos de Intoxicación ........................................................................................ 25 TABLA 5 Muertes Violentas según Manera 2010-2011 ...........................................................................26 TABLA 6 Muertes Violentas, Variación Absoluta Porcentual 2010-2011 .............................................26 TABLA 7 Suicidios según Sexo y Causa de Muerte 2011 .......................................................................27 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 6 LISTA DE SIMBOLOS Y ABREVIATURAS ARP: Administradora de riesgos profesionales ATC: Clasificación Anatómica, Terapéutica y Química DHHS: Salud y servicios humanos EPS: Entidad promotora de Salud IPM: Intoxicación por medicamentos OMS: Organización Mundial Salud RAM: Reacción adversa a medicamentos SIVIGILA: Sistema de vigilancia de salud de Colombia Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 7 1. INTRODUCCION Los avances de la ciencia y la tecnología, han permitido al hombre desarrollar medicamentos para el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de las diferentes patologías, buscando asegurar que el paciente reciba el medicamento y la dosis adecuada, en el tiempo indicado, pero posiblemente no se está realizando de esta manera, lo que puede estar sucediendo con los medicamentos es que no se están utilizando según la indicación farmacológica, lo cual lleva a una intoxicación por medicamentos, que posiblemente se dio como resultado de una intoxicación accidental o con intencionalidad suicida, delictiva, u homicida A nivel mundial, se cuenta con bases de datos y centros especializados, donde se realizan notificaciones de las intoxicaciones por sustancias químicas en general; allí están incluidas las intoxicaciones por medicamentos, estos sistemas permiten al personal especializado en salud, y público en general, tener acceso a esta información. Estos centros especializados organizan y distribuyen la información concerniente a las intoxicaciones y el origen de las mismas en su mayoría contando con un equipo interdisciplinario entre los cuales se cuenta con Farmacéutico(s), como ejemplo se pueden citar los siguientes: Estados Unidos, cuenta con el Centro de Control y la Prevención de Enfermedades, fundada el 1 de Julio de 1946, es una agencia que hace parte del departamento de salud y servicios humanos (HHS), quien es la encargada de hacer la vigilancia y el control de este tipo de intoxicaciones. Para el año 2004 en Estados Unidos se reportaron intoxicaciones por medicamentos en un 75%. Donde los medicamentos comprometidos “fueron en un 14.1% analgésicos, en un 7.1% sedantes hipnóticos y antipsicóticos, en un 4.7% antidepresivos, en un 2.7% antimicrobianos y 2.6% vitaminas y durante el año 2007 los principales casos fueron por analgésicos en un 11.7%, sedantes hipnóticos en 5.6%, antidepresivos 4.1%, cardiovasculares 3.2% y antihistamínicos en un 3.1%. (Centro para el Control y la Prevencion de las Enfermedades)1 España trabaja con el Instituto Nacional de toxicología y ciencias forenses, atiende consultas vía telefónica, de todos lugares del país, al igual que otras entidades trabaja 24 horas al día, durante todo el año y da una información muy completa, maneja una base de datos, con más de 100.000 fichas toxicológicas de principios activos, también una para el área comercial sobre productos industriales, medicamentos, plantas y animales venenosos. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 8 “En España, reportaron 38% de intoxicaciones por medicamentos, los cuales el 51% correspondieron a benzodiacepinas, el 13% antidepresivos y el 12% neurolépticos. (Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses) 2 En Chile cuentan con el CITUC (Centro de Información Toxicológica y de medicamentos de las Pontificia Universidad Católica de Chile) el cual comenzó a funcionar en septiembre de 1992 en donde trabajan en total un grupo de 11 profesionales (1 médico, 2 químico-farmacéutico, 4 enfermeras, 4 asesores de los cuales “2 son toxicólogos y 2 son químicos”) tienen una línea telefónica la cual está activa las 24 horas del día, hasta noviembre de 2001 habían recibido 106210 llamadas de las cuales el 79% correspondieron a información toxicológica y en noviembre de 2001 recibieron en promedio 55 llamadas diaria. (Centro de Informacion Toxicologica. Red salud UC.CITUC) 3 En México las intoxicaciones y envenenamientos son causa de alrededor de 13,600 egresos hospitalarios que originan 34,900 días de estancia hospitalaria. “Como consecuencia de las intoxicaciones fallecen 1,400 personas, 87% adultos y 13% niños. El 72% de los casos son accidentales y 28% corresponden a suicidios. En los adultos, la mortalidad por intoxicaciones accidentales ocurrió en primer lugar por la ingestión de medicamentos (21.6%), la inhalación de gases tóxicos (20.4%) ocupó el segundo lugar y la exposición a plaguicidas (13.9%) el tercero. En los niños, el primer lugar fue por la inhalación de gases tóxicos (41.8%) seguido de la ingestión de medicamentos (18.3%) y la exposición a plaguicidas (13.1%)”. (Silva Romo Rodolfo, 2005) 4 Cuba cuenta con el Centro Nacional de Toxicología (CENATOX), ubicado en las áreas del Hospital Docente "Dr. Carlos J. Finlay", en la Ciudad de La Habana, fue fundado el 15 de Noviembre de 1986, su objetivo principal es brindar información especializada sobre el diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones, durante las 24 horas del día durante todo el año. Allí se realizó un estudio que abarco del año 2001 al 2005, donde encontraron. “El sexo femenino con 62.1% y los mayores de 15 años con 65.4%, fueron los de mayor incidencia. La circunstancia en que ocurrieron los eventos fue intencional en 60.2% de los casos.” Y el medicamento que prevalece en este estudio es la “Carbamazepina (59.3%)” (CENATOX. Centro Nacional de Toxicologia) 5 En Costa Rica quien se encarga de esto es el Centro Nacional de Intoxicaciones, l. “Creado en 1969, se encuentra ubicado en San José, Costa Rica en el HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOS de la Caja Costarricense de Seguro Social, el cual está reconocido por la Organización Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 9 Mundial de la Salud (OMS) como un centro colaborador para la enseñanza y la investigación en Pediatría” Trabaja con un equipo de profesionales farmacéuticos. (Centro Nacional del Control de Intoxicaciones. San Jose. Costa Rica, 1969)6 En Venezuela, cuentan con un CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS, llamado CEDIMET, un servicio donde consiste en suministrar información sobre medicamentos a los profesionales de la salud, donde ayudan a la identificación de “drogas, mecanismos de acción, reacciones adversas, contraindicaciones, interacciones, farmacocinética, uso, entre otras” A su vez cuentan con el CENTRO DE INFORMACION Y ASESORAMIENTO TOXICOLOGICO. CIATO, el cual “orienta a los profesionales de la salud sobre los protocolos a seguir en el caso de intoxicación. Cuentan con un servicio de redes internacionales, para dar asesoramiento las 24 horas del día, durante todo el año” (Universidad Central deVenezuela) 7 Colombia cuenta con el sistema de vigilancia en salud pública SIVIGILA. Sistema que permite hacer la notificación correspondiente, pero no existe un análisis del comportamiento de estas intoxicaciones para relacionar cuales son los medicamentos que son en su mayoría los de más incidencia. De esta manera no se puede lograr determinar unos procesos, para poder realizar las debidas intervenciones y así poder consolidar e interpretar toda la información sobre los problemas de salud pública que puedan afectar a la población. Para el año 2010, el sistema de vigilancia en salud SIVIGILA fueron notificados a la semana 52 un total de 23.844 casos de intoxicación por sustancias químicas, donde 35.01% casos de intoxicación por plaguicidas, 27,90% fueron por medicamentos, 27,47% intoxicaciones por otras sustancias y 4,39% por sustancias psicoactivas, todos estas notificaciones a su vez se presentaron en un rango de edad entre los 10 y 24 años, el cual tiene una tendencia suicida según lo reportado, siendo estos reportes los de mayor importancia. (Informe del Evento Notificacion por Intoxicacion Aguda por Sustancias Quimicas año 2010) 8 Esta información es importante ya que permite investigar cuales son los factores de riesgo, permitiendo así llevar a un control y una prevención de este suceso, A su vez abre un campo a la capacitación adecuada hacia los profesionales de la salud quienes son los que hacen la intervención médica. Mientras que para el año 2011, el sistema de vigilancia en salud SIVIGILA fueron notificados a la semana 52 un total de 27.126 casos de intoxicación por sustancias químicas, donde 36.17% casos de intoxicación fueron por Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 10 plaguicidas, 29.08% por medicamentos, 13.83% por sustancias psicoactivas y 13.59% fueron por otras sustancias químicas, donde con respecto al año anterior, se presentó un aumento en los casos reportados de sustancias psicoactivas, al respecto en el caso de las mujeres, es evidente que la intoxicación por medicamentos predomina más en el sexo femenino donde reportaron 5.116 casos de mujeres, con un porcentaje de intoxicación de 64.85% y 2.773 casos de los hombres con un porcentaje reportado de 35.15%, de las notificaciones. (Infome del Evento Intoxicaciones Agudas por Sustancias Quimicas año 2011)9 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 11 2. OBJETIVOS 2.1 OBJETIVO GENERAL: Caracterizar las notificaciones de intoxicación por medicamentos, realizadas en el periodo comprendido entre la Semana Epidemiológica 1 a la 52 del año 2010 y la Semana Epidemiológica 1 a la 36 del año 2011 en Colombia, notificadas a nivel nacional por medio del SIVIGILA. 2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS: Analizar las notificaciones de los casos de intoxicación por medicamentos en Colombia durante la Semana Epidemiológica 1 a la 52 del año 2010 y la Semana Epidemiológica 1 a la 36 del año 2011, procedentes del sistema SIVIGILA. Identificar la incidencia y/o tendencia del comportamiento de la intoxicación por medicamentos en Colombia. Fortalecer la información para una orientación clara a los profesionales de la salud sobre el comportamiento de la intoxicación por medicamentos Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 12 3. REVISION BIBLIOGRAFICA Los medicamentos se definen como “Es aquel preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con sin sustancia auxiliares, presentando bajo forma farmacéutica que se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento curación o rehabilitación de la enfermedad. Los envases, rótulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto estos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado” (Decreto 677 de 1995)10, son de uso humano y veterinario, para los cuales se debe contar con información adecuada para su uso, los posibles efectos adversos, contraindicaciones etc., que se puedan presentar. La administración de medicamentos debe ser vigilada por un grupo de profesionales y así brindar seguridad a los pacientes, para ello se debe contar con un sistema que permita llegar a este alcance, y así evitar que la población termine con casos de intoxicación, que en la mayoría de los casos no se reporta de manera adecuada. El sistema de vigilancia epidemiológica, es el encargado de recopilar la información correcta sobre intoxicaciones, para luego llegar a evaluar y determinar los riesgos que con llevan a esta situación, para luego tomar acciones de control y prevención. Para llegar a una clasificación ordenada es necesario conocer algunas definiciones que permitan tener claro a que se está refiriendo al momento de diligenciar los reportes. 3.1 REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM): Según la OMS una RAM se define como “un efecto perjudicial o no deseado que aparece tras la administración de un fármaco a las dosis normalmente utilizada en el hombre para prevenir, diagnosticar y/o tratar una enfermedad. La reacción adversa de medicamentos se realiza mediante programas generales de farmacovigilancia, la cual se puede hacer por diferentes métodos, entre ellas se encuentran aquella donde los profesionales de la salud, son quienes hacen el reporte, ya que con él la practica conocen la RAM. Una segunda forma es donde se fundamentan en la recolección de datos en forma sistemática y detallada, donde hay una clasificación de la siguiente manera: Sistemas centrados en el medicamento: en donde se recolecta la información de todos los pacientes, de una población definida a quiénes se les administra un determinado tratamiento. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 13 Sistemas centrados en el paciente: se apoyan en la elección de un grupo de pacientes y el registro de todos los medicamentos que se les administran, así como de cualquier reacción adversa que se produzca” (Gómez Oliván Leobardo Manuel, Amaya Chávez Araceli)11 Y por último se encuentra los Estudios Epidemiológicos, donde su finalidad es comprobar la hipótesis, es decir, establecer una causalidad entre la presencia de RAMs y el uso de un medicamento. La siguiente tabla hace referencia a la clasificación de las reacciones adversas de los medicamentos según la Organización Mundial de la Salud e el año 2.000. TABLA 1 Clasificación de Reacciones Adversas según la OMS en el año 2.000 (Gómez Oliván Leobardo Manuel, Amaya Chávez Araceli) 11 Las reacciones adversas son frecuentes y tienen una gran importancia clínica, factores que se encuentran relacionados en el desarrollo de las RAM, son aquellas que se encuentran relacionadas con las vías de administración, la dosis y tiempo del tratamiento, la polifarmacia, a su vez todo se relaciona con las características de las personas, es decir la edad, sexo, patología etc. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 14 La importancia de conocer la clasificación de los medicamentos para conocer de manera más clara e identificar las posibles reacciones adversas a medicamentos, y así lograr a diferencias entre una intoxicación por medicamentos. CLASIFICACION DE MEDICAMENTOS POR SU ESTRUCTURA QUIMICA POR LA VIA DE ADMINISTRACION POR SU ACCION TERAPEUTICA ESTRUCTURALMENTE INESPECIFICOS VIA ENTERICA AGENTES QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL VIA PARENTERAL ESTRUCTURALMENTE ESPECIFICOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS AGENTES FARMACODINAMICOS AGENTES QUE ACTUA SOBRE ENFERMEDADES METABOLICAS Y RENALES Ilustración 1 Clasificación de Medicamentos ( Galbis Pérez Juan Antonio, 2000)12 3.2 CLASIFICACIÓN ANATÓMICA, TERAPÉUTICA Y QUÍMICA (ATC). (The Anatomical, Therapeutic, Chemical Classification System) La clasificación ATC, es un sistema europeo de codificación de fármacos y Medicamentos, donde se distinguen 5 niveles”. (Saladrigas, María Verónica, 2004)13 . Los cinco niveles se encuentran de la siguiente manera: 1. nivel (anatómico): órgano o sistema sobre el que actúa el fármaco (existen 14 grupos en total). 2. nivel: subgrupo terapéutico. 3. nivel: subgrupo terapéutico o farmacológico. 4. nivel: subgrupo terapéutico, farmacológico o químico. 5. nivel: nombre del principio activo (mono fármaco) o de la asociación medicamentosa. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 15 Para cada nivel se distinguen mediante una letra y un número, en este sistema De clasificación, todos los preparados a base de un mismo y único fármaco reciben un códi idéntico, ejemplo: Ilustración 2 Ejemplo Clasificación ATC por Medicamento (Saladrigas, María Verónica, 2004) 14 Es así que se presenta la siguiente clasificación de medicamentos según la clasificación ATC: CÓDIGO ATC DEL GRUPO DESCRIPCIÓN DEL GRUPO Grupo A Grupo B Grupo C Grupo D Grupo G Grupo H Tracto alimentario y metabolismo Sangre y órganos formadores de sangre Sistema cardiovascular Dermatológicos Sistema genitourinario y hormonas sexuales Preparados hormonales sistémicos, excluyendo hormonas sexuales e insulinas Anti infecciosos para uso sistémico Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores Sistema musculo esquelético Sistema nervioso Productos antiparasitarios, insecticidas y repelentes Sistema respiratorio Órganos de los sentidos Varios Grupo J Grupo L Grupo M Grupo N Grupo P Grupo R Grupo S Grupo V TABLA 2 Clasificación ATC Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 16 4. TOXICOLOGIA La toxicología es la ciencia que se ocupa del diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones, estudiando sustancias químicas y agentes físico, que producen alteraciones patológicas a los seres vivos. Dentro de esta ciencia hay otras ramas la cuales se clasifican así. 4.1 TOXICOLOGÍA FORENSE: Aspectos médico-legales del uso de los tóxicos dañinos en el hombre o animales. El químico farmacéutico se puede encargar de analizar muestras de fluidos biológicos y tejidos provenientes de la sala de autopsias, identificar y cuantificar sustancias toxicas como drogas, venenos, indagaciones en alcoholemia, verificación de dopaje. (Hernández Guijo Jesús Miguel , 2010 -2011) 15 4.2 TOXICOLOGÍA CLÍNICA: Enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias tóxicas. El químico farmacéutico se puede encargar de asegurar que el paciente reciba la terapéutica correcta, identificar, evaluar y notificar reacciones adversas a medicamentos, informar sobre las características fármaco-cinéticas y farmacológicas con vista a posibles tratamientos. A su vez tener actualizado el perfil epidemiológico de las intoxicaciones, para lograr desarrollar medidas necesarias para prevención, diagnóstico y tratamiento. Para ello se debe contar con una base de datos, la cual se encuentra en el SIVIGILA y permite trabajar en las posibles causas que pueden determinar por qué se están presentando las intoxicaciones por medicamentos. 4.3 TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL: Es el estudio de los efectos fisiopatológicos producidos en los individuos que han estado expuestos a sustancias toxicas durante su actividad laboral. En donde el químico farmacéutico se puede encargar de estudios sobre la toxicidad que causan los compuestos químicos que se utilizan en la industria y que por su uso le pueden afectar al hombre, Identifica los posibles agentes dañinos, participa en los programas de investigación, monitoreo, control y conservación del medio ambiente, participar en los Estudios de Evaluación de Riesgos. Por lo tanto se busca caracterizar las intoxicaciones por medicamentos con la información que tiene la secretaria de salud con referencia a las notificaciones hechas por los profesionales de la salud a nivel nacional al SIVIGILA. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 17 La misión social del químico farmacéutico son la sociedad es el trabajador intelectual, de cultura universitaria, especializado en el medicamento, Misión técnica, Misión informativa, Misión educativa, Misión paramédica. (Saracco). En la relación entre el farmacéutico y el medico se destaca lo siguiente el médico prescribía y el farmacéutico dispensaba, este método ya no es apropiado para asegurar la farmacoterapia, los químicos farmacéuticos están bien posicionados para asumir la responsabilidad de gestión de farmacoterapia debido a la extensa formación académica. Los campos de actividad donde se puede encontrar al químico farmacéutico son todos los campos de la industria farmacéutica y cosmética; el control físico, químico, biológico y farmacológico de medicamentos; la farmacología, la industria de alimentos y bebidas, así como los análisis bromatológicos y toxicológicos; la Fito farmacia, los productos veterinarios, los análisis clínicos y la microbiología aplicada, y otras actividades vinculadas con la salud pública. Otros de los campos de actividad donde probablemente se encuentre al químico farmacéutico son oficinas de farmacia privadas, para la dispensación y elaboración magistral de medicamentos para el público, farmacia de hospital, farmacia militar, industria farmacéutica, desarrollando funciones de: Producción, investigación, planificación y desarrollo, control de calidad y promoción, Dirección técnica de droguerías, actividades universitarias de docencia e investigación en las ciencias farmacéuticas o de formación profesional. Teniendo en cuenta la clasificación y las diferentes áreas en la que se ve involucrada la toxicología, se puede definir toxicidad como la acción de un agente toxico, sobre un organismo , produciendo alteraciones a nivel fisiológico, para ello se tiene en cuenta cuatro parámetros clínicos 1. Cantidad 2. Lapso transcurrido entre la exposición y el inicio del tratamiento 3. El grado de alteración del estado general 4. Alteración del estado de conciencia. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 18 Dentro de esta clasificación, también podemos encontrar que puede ser accidental o voluntaria, encontrándose varias subdivisiones de la siguiente manera: AMBIENTALES PROFESIONALE S PRODUCTO POR ERROR FORMULA ACCIDENTALES MEDICAMENTOSAS DOSIS ALIMENTARIAS DOMESTICAS POR INTERACCION POR INTOLERACIA: BARBITURICOS, PENICILINA, SULFAMIDAS, ENTRE OTROS Ilustración 3 Intoxicación Accidental VOLUNTARIAS HOMICIDIOS SUICIDIOS TOXICOFILIAS. DROGODEPENDENCIAS ALCOHOL, OPIACEOS, (MORFINA, HEROÍNA, METADONA) BARBITURICOS, BENZODIACEPINAS, ASPIRINAS CANNABIS, ANFETAMINAS, LSD DOPAJE Ilustración 4 Intoxicación Voluntarias (Repetto Jiménez Manuel, 2009) 16 Dependiendo del grado de intoxicación que se presente, se puede clasificar como: Leve Moderada Severa o grave Y dependiendo el tiempo transcurrido se clasifican en: Agudas Crónicas Recidivantes Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 19 Representadas según el autor así: Ilustración 5 Clasificación de las Intoxicaciones (Repetto Jiménez Manuel, 2009) 17 Según estos paramentos la intoxicación aguda se define como: las manifestaciones clínicas que aparecen dentro de 48 horas después de tener contacto con el toxico, donde las vías de administración más frecuentes son la vía oral y la inhalatoria. A su vez se clasifica en intoxicación aguda leve, intoxicaciones agudas moderadas e intoxicaciones agudas severas. 1. INTOXICACION AGUDA LEVE: es una dosis sub-letal, el tiempo de absorción es muy corto, no hay alteración en el estado general y ni de conciencia, tiene observación mínima de 6 horas. 2. INTOXICACION AGUDA MODERADA: La dosis es relativamente alta, sin dejar de ser sub-letal, tiene un tiempo mayor de absorción, se presentan alteraciones al nivel del estado general, se realiza tratamiento específico y se deja en observación. 3. INTOXICACION AGUDA SEVERA: Puede llegar a ser una dosis letal, el tiempo transcurrido de absorción es mayor hay un compromiso importante del estado general y del estado de conciencia, pasando por el estado de excitación, delirio, estupor y coma, Se realiza un manejo especifico, se deja en observación. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 20 La intoxicación por medicamentos es la más común en los últimos años, varias razones son las que encierran esta clasificación, entre ellas se encuentran: falla en la terapia medicamentosa, error de dosificación, idiosincrasia del individuo, dentro de los servicios hospitalarios o en el hogar, es la similitud de los empaques, falta de identificación en los envases y blíster. (Garcia, E.; Valverde, E; Agudo, M.A; Novales, J; Luque, MI. )18 Cada grupo de medicamentos presenta, las características específicas de toxicidad, las cuales al ser administrado de una manera no correcta, puede llevar a una intoxicación, pasando por la reacción a los medicamentos hasta llegar en algunas ocasiones a la muerte, si no es tratada a tiempo. Las principales vías de intoxicación en el organismo por medicamentos son a nivel gastrointestinal, dérmico y respiratorio Y se expresa de la siguiente manera. Ilustración 6 Ruta de Entrada de los Xenobioticos (BIOQUÍMICA AMBIENTAL) 19 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 21 5. SISTEMA DE VIGILANCIA EN SALUD PÚBLICA. SIVIGILA EL SIVIGILA es un conjunto de usuarios, normas, procedimientos, recursos técnicos, financieros y de talento humano, organizados, donde se realiza el acopio, análisis interpretación, actualización, divulgación y evaluación sistemáticas de los eventos de salud pública, la cual estal asociada a la responsabilidad estatal y ciudadana de protección de la salud individual y colectiva, donde sus objetivos están encaminados hacia la planificación, ejecución y evaluación de la práctica en salud pública. Las estrategias que se han implementado para asegurar la calidad de la administración de medicamentos. Se clasifican de la siguiente manera. “Vigilancia Rutinaria: Vigilancia del evento a través de la notificación obligatoria semanal e individual de la ocurrencia de casos por municipio y departamento, la cual operará en las Unidades Primarias Generadoras de Datos –UPGD- que conforman el sistema de vigilancia en salud pública (SIVIGILA). Aquí se debe realizar la notificación al SIVIGILA en forma individual, seguimiento a brotes y alertas (lineamientos): informes e investigaciones de los brotes que se presenten en los diferentes entes territoriales. Vigilancia Activa: Búsqueda activa institucional de casos de intoxicación aguda por medicamentos a partir de los registros Individuales de Prestación de Servicios (RIPS de consulta externa, de urgencias y de hospitalización), historias clínicas, certificados de defunción del DANE, registros de muertes por medicamentos del Instituto de Medicina Legal. Vigilancia Centinela: De acuerdo a las investigaciones realizadas sobre el comportamiento de las intoxicaciones por medicamentos, se diseñaran lineamientos para la detección de los efectos asociados al uso de los medicamentos en lugar, tiempo y persona específicos.” (Protocolo para la Vigilancia de la Intoxicacion Aguda por Medicamentos, 2010) 20 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 22 De esta manera, se realizó una clasificación de casos y sus características. TIPOS DE CASOS CARACTERISTICAS Caso confirmado por clínica en el que Caso confirmado por se identificaron por análisis de Laboratorio laboratorio niveles del medicamento o sus metabolitos en muestra(s) biológica(s) o identificación de la sustancia(s) Involucrada en la intoxicación. Manifestaciones clínicas que se Caso confirmado por desarrollan como consecuencia de la Clínica exposición a medicamentos por encima de la dosis Terapéutica máxima recomendada. Caso confirmado por clínica que tiene Caso confirmado por relación con otro(s) caso(s) nexo epidemiológico confirmado(s) por laboratorio, además de asociación en tiempo y Lugar. Evento en el cual dos o más personas presentan un cuadro clínico compatible con intoxicación por medicamentos en un mismo lugar o zona geográfica, en Brote donde se compruebe la exposición efectiva al agente causal y se identifiquen factores de riesgo asociados Conjunto de eventos relacionados con las intoxicaciones por medicamentos y que según criterios epidemiológicos demanda Una acción de manera Alerta inmediata. Tales como: Intoxicación en gestantes. Intoxicación en menores de 5 años. TABLA 3 Tipo de Confirmación y Características (Protocolo para la Vigilancia de la Intoxicacion Aguda por Medicamentos, 2010) 21 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 23 Teniendo esta definición de casos, el proceso de vigilancia es el siguiente: Ilustración 7 Proceso de Vigilancia (Protocolo para la Vigilancia de la Intoxicacion Aguda por Medicamentos, 2010) 22 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 24 La notificación de los casos de intoxicación se realiza de la siguiente manera: TABLA 4 Notificación de Casos de Intoxicación (Protocolo para la Vigilancia de la Intoxicacion Aguda por Medicamentos, 2010) 23 De esta manera al realizar las notificaciones y las clasificaciones de las notificaciones, permite dar información exacta y correcta. Para tomar medidas preventivas y trabajar en conjunto con todos los colaboradores del área de la salud. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 25 6. BOLETÍN ESTADÍSTICO MENSUAL .CENTRO DE REFERENCIA NACIONAL SOBRE VIOLENCIA DICIEMBRE DE 2011 Información preliminar y sujeta a cambios. Fecha de publicación: Enero de 2012 TABLA 5 Muertes Violentas según Manera 2010-2011 (Subdireccion de Servicios Forences Boletin Estadistico Mensual. Centro de Referencia Nacional Sobre Violencia (CRNV), 2012)24 TABLA 6 Muertes Violentas, Variación Absoluta Porcentual 2010-2011 (Subdireccion de Servicios Forences Boletin Estadistico Mensual. Centro de Referencia Nacional Sobre Violencia (CRNV), 2012) 25 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 26 Según la publicación realizada por medicina legal FORENSIS 2011: Datos para la vida en lo concerniente a suicidio, según sexo y causa de muerte, Colombia, 2011 se encuentra que la segunda causa de muerte es por intoxicación que aunque no especifica que sea por medicamentos si pueden estar incluidos allí con 391 casos sobre un total de 1889 siendo un 20.7% del total. (Ministerio de Proteccion Social. Decreto 2200 de 2005) 22 TABLA 7 Suicidios según Sexo y Causa de Muerte 2011 (Subdireccion de Servicios Forences Boletin Estadistico Mensual. Centro de Referencia Nacional Sobre Violencia (CRNV), 2012) 26 Teniendo en cuenta que en el capítulo VII artículo 24 del decreto 2200 del 2005, se refiere a que el servicio farmacéutico debe ofrecer a los pacientes, equipo de salud, y autoridades competentes información oportuna, completa, veraz y de calidad sobre los medicamentos y dispositivos médicos. Es por eso que un químico farmacéutico debe realizar la descripción de estos casos de intoxicación por medicamentos, analizando, clasificando y verificando la información obtenida de la notificación para poder informar a la comunidad sobre cuáles son los medicamentos con los se está presentado una mayor tasa de intoxicación, cuáles son las edades en las cuales se presentan más intoxicaciones. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 27 7. GLOSARIO Alerta Epidemiológica: Toda sospecha de una situación de potencial riesgo para la salud de la población y/o de trascendencia social frente a la cual sea necesario el desarrollo de acciones de salud pública urgente y eficaz. Brote epidemiológico: es la ocurrencia de un número significativo anormal de casos reportados, en un corto tiempo, y se caracteriza por que la zona geográfica es limitada. Calendario Epidemiológico: Es la división de los 365 días del año en semanas epidemiológicas, en 13 periodos y 52 semanas epidemiológicas, es una herramienta que se utiliza para agrupar los eventos epidemiológicos, alrededor de un periodo de tiempo determinado y notificación a los entes reguladores. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 28 Ilustración 8 Calendario Epidemiológico 2010 (Ministerio de Protección Social. Calendario por Semanas y Periodos Epidemiologicos. , 2010) 27 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 29 Ilustración 9 Calendario Epidemiológico 2.011 (Ministerio de Protección Social. Calendario por Semanas y Periodos Epidemiologicos., 2011) 28 Caso Sospechoso: Aquel que cumple con algunos de los elementos de la definición clínica. Caso Probable: Es todo aquel que sea compatible con la definición clínica del evento. Caso Confirmado: Aquel que cumple todos los criterios de clasificación propuestos y que será reportados al sistema de vigilancia epidemiológica. Con la definición clínica del evento. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 30 Efectos colaterales: se define como el efecto que se presenta de la acción farmacológica primaria, es decir la produce el efecto terapéutico, es decir un efecto no intencional, que ocurre a dosis normales. Efectos secundarios: son reacciones derivadas de la acción terapéutica primaria del medicamento pero que no forma parte inherente de ella. Endemia: Enfermedad que existe habitualmente en épocas fijas en un país o una comarca determinadas. Pero dentro de una proporción no significativa sobre el número de casos habituales en ella. Epidemiologia: es el estudio de la distribución y los determinantes de estados o eventos relacionados con la salud y la aplicación de esos estudios al control de enfermedades y otros problemas de salud. Hay diversos métodos para llevar a cabo investigaciones epidemiológicas: o La vigilancia y los estudios descriptivos se pueden utilizar para analizar la distribución. o Los estudios analíticos permiten analizar los factores determinantes. Incidencia: Es el número de nuevos casos de una enfermedad, en un periodo específico de tiempo, en una población con riesgo para desarrollar la enfermedad, en general la incidencia indica la frecuencia con que ocurren nuevos eventos Nexo Epidemiológico; criterio que se aplica para la confirmación de casos Que cumplen con la definición de caso sospechoso o probable por la clínica en los cuales se verifica por historia el contacto con un caso confirmado por laboratorio 2 semanas antes del inicio de síntoma Pandemia: es una enfermedad que se extiende sobre un área geográfica ilimitada, puede causar la muerte. Periodo epidemiológico: Es el periodo conformado por cuatro (4) semanas epidemiológicas. Correspondientes a un total de 13 periodos epidemiológicos, para las 52 semanas del año Prevalencia: se define como la expansión de una enfermedad infecciosa a lo largo de un área geográfica extensa, en tiempo específico. Prevalencia = Incidencia x Duración Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 31 Proporción: es el número de observaciones específicas de un grupo, dividido por el número total de observaciones en el grupo, donde los datos del numerador están incluidos en el denominador. Los porcentajes son las proporciones más frecuentemente usadas. (Referentes de Eventos de Interés en Salud Pública.Subdirección de Vigilancia y Control en Salud, 2010) 29 Reacción alérgica: Reacción de hipersensibilidad para la cual se ha demostrado un mecanismo inmunológico definido. Son predecibles y no guardan relación con la acción que tiene el medicamento ni de la dosis a la que se ha utilizado Razón: Se define como el número de observaciones de un grupo con determinada característica, dividido por el número de observaciones de un grupo sin esa característica, en donde los datos del numerador no están contenidos en el denominador. Las razones explican la relación aritmética entre dos eventos de una misma población, o el mismo evento en dos poblaciones diferentes. (Referentes de Eventos de Interés en Salud Pública.Subdirección de Vigilancia y Control en Salud, 2010)30 Semana Epidemiológica: Es un tiempo determinado, donde se busca agrupar los eventos epidemiológicos, el objetivo comparar eventos epidemiológicos sucedidos en determinado año o periodo dentro de un año, con los de años previos. Las semanas epidemiológicas inician el domingo a las 00:00 horas hasta el siguiente sábado a las 11:59 pm. Sesgo: Se puede definir como el resultado de error sistemático en el diseño de la conducción de un estudio, derivado de la deficiencia en el método de selección de los participantes del estudio o la recolección de la información sobre la exposición o la enfermedad, como consecuencia de los resultados a ser diferentes a los de la realidad. (Moyses Szklo, 2003) 31 Silencio Epidemiológico: Se define como los casos no reportados al ente regulatorio. Tasa: Expresa la dinámica de un suceso en una población a lo largo del tiempo. Las tasas tienen dos características que las diferencian, el tiempo y un multiplicador, generalmente en base diez (1.000, 10.000 o 100.000) llamado base; se calcula para un determinado período de tiempo que debe incluirse al referirse a la tasa y para un determinado grupo poblacional. (Referentes de Eventos de Interés en Salud Pública.Subdirección de Vigilancia y Control en Salud, 2010)32 Casos o eventos en un período Tasa = ------------------------------------------------ x 10 n Población a riesgo en ese período Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 32 Toxicidad. La capacidad intrínseca que posee un agente químico de producir efectos adversos sobre un órgano. Xenobítico: es todo compuesto químico que no forme parte de la composición de los organismos vivos. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 33 8. METODOLOGIA 8.1 DISEÑO, TIPO DE INVESTIGACIÓN. El estudio realizado es de tipo descriptivo, observacional y de corte transversal. 8.2 SELECCIÓN DE LA MUESTRA La muestra objeto de análisis para realizar la descripción del comportamiento de la Intoxicación por medicamentos en el país es durante el periodo comprendido entre la semana epidemiológica 1 hasta la semana epidemiológica 52 del año 2010 y la semana 1 hasta la semana 36 del año 2011, esta información notificada a nivel nacional a través del SIVIGILA. La cual es la fuente para la realización de la herramienta descriptora. 8.3 SELECCIÓN DE VARIABLES DESCRIPTORAS Se describen variables específicas de casos reportados de Intoxicación por medicamentos a través del SIVIGILA, en la cual se reportan 52 semanas epidemiológicas del 2010 y 36 semanas epidemiológicas del 2011. 8.4 VARIABLES DESCRIPTORAS DEL EVENTO Se realizó el estudio descriptivo de la intoxicación por medicamentos en el país durante el periodo comprendido entre la semana epidemiológica 1 hasta la semana epidemiológica 52 del año 2010 y la semana 1 hasta la semana 36 del año 2011, teniendo en cuenta las siguientes variables epidemiológicas: Variables de persona Edad del paciente, Género, Estado civil, Régimen en salud, Etnia, Grupo poblacional, Numero de hospitalizaciones Condición final del paciente Clasificación del caso Tipo de intoxicación Vía de exposición Escolaridad Estado de embarazo Afiliación a ARP Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 34 Variables de Tiempo Calendario epidemiológico Periodo epidemiológico Semana epidemiológica Tiempo de hospitalización Variables de lugar Departamento de notificación Área de ocurrencia Actividad realizada en el momento de exposición 8.5 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN. 8.5.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Se realiza inclusión de las notificaciones realizadas al Sistema de Vigilancia en Salud Publica durante el tiempo objeto del muestreo comprendido entre la semana epidemiológica 1 hasta la semana 52 del año 2010 y la semana 1 hasta la semana 36 del año 2011 de intoxicaciones por medicamentos en el territorio nacional. 8.5.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Se realiza exclusión de notificaciones que no cumplan los criterios establecidos como intoxicación por medicamentos que corresponde al grupo 370 Entre las notificaciones excluidas se tiene: datos reportados más de una vez al sistema de vigilancia en salud publica SIVIGILA, notificaciones realizadas erróneamente como intoxicaciones por alimentos, bebidas alcohólicas, sustancias químicas diferentes a medicamentos y efectos adversos reportados como intoxicación. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 35 8.6 CONTROL DE SESGOS El estudio descriptivo esta abordado por información real aportada por el Sistema de Vigilancia en Salud Pública (SIVIGILA),el cual puede presentar sesgos(desconocimiento en la manera de hacer el reporte, duplicación de casos, intervalo de notificación evaluado, posible exclusión de área de notificación, los casos notificados evidencien su ocurrencia, es decir se encuentran confirmados, no es completa la información en el diligenciamiento en el momento de la notificación) que influyan en su análisis final. Se realizó una depuración de los datos notificados a través del SIVIGILA teniendo en cuenta los criterios de inclusión, de exclusiones y el control de sesgos nombrados anteriormente; filtrando los datos que cumplieron los criterios establecidos en intoxicación por medicamentos. 8.7 FASES DEL ESTUDIO Con el fin de realizar el estudio descriptivo del comportamiento de la intoxicación por medicamentos en el país en el periodo comprendido entre el 2010 y el 2011 se planteó la siguiente metodología. 1. Obtención de la información. 2. Clasificación el evento de interés a describir reducción del sesgo con la filtración de la base. 3. Análisis estadísticos de índole descriptivo de las variables descriptoras del evento. 4. Discusión de la información obtenida. 5. Conclusiones y sugerencias 8.8 MATERIALES Para la clasificación, determinación y análisis descriptivo de la información se utilizaron los siguientes recursos: Recurso humano o Dos estudiantes de química farmacéutica o Un químico farmacéutico toxicólogo Recursos bibliográficos o Fuentes primarias: Se utilizaron los siguientes keywords: intoxicación por medicamentos, toxicología, intoxicación, epidemiologia. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 36 o Fuentes secundarias de información. Bases de datos: Proquest, Ebsco, Scielo, Medline o Fuentes terciarias o Acceso a internet. Recursos informáticos o Base de datos del software de SIVIGILA o System operative Windows seven, paquete office excel 2007 professional 9. IMPACTO ESPERADO Al conocer las causas y las variables que influyen en la intoxicación por medicamentos, permite buscar en trabajar con cada uno de los entes gubernamentales y grupos de salud involucrados en lograr que se realice una notificación adecuada. En cuanto al Sistema de Vigilancia de intoxicación, el objetivo principal es trabajar en el seguimiento y la calidad de la notificación que se hacen ante el SIVIGILA, gestionar estrategias, para que el personal involucrado en el proceso, identifique y conozca cómo se debe realizar el diligenciamiento según sea el caso. Esto a su vez se debe trabajar con el grupo de salud, quienes son los primeros en recibir los casos, y para ello se debe capacitar al personal en el sistema de notificación, conocer e identificar la diferente información que se reportar al SIVIGILA, organizarse de manera adecuada para realizar los reportes, y tener claro para todos que es RAM y que es una Intoxicación por medicamentos, para hacer el manejo adecuado según el protocolo establecido por la institución de salud. En el área de Salud Mental, se deben trabajar con las herramientas de promoción y prevención, ya que posiblemente las personas reinciden en este tipo de intoxicación, de esta manera trabajar con el paciente y el grupo medico hay que buscar mecanismos para cumplir objetivos en cuanto a evitar la intoxicación por medicamentos, sobre todo con los jóvenes quienes son los que se están viendo más afectados. El Químico farmacéutico, es una persona que hace parte del grupo de profesionales de la salud, y por ello, debe involucrarse en todos los procesos, proponer y buscar nuevas formas de investigación, para lograr hacer que los procedimientos sean los adecuados en el tratamiento de las intoxicaciones por medicamentos. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 37 10. RESULTADOS Y DISCUSIONES 10.1 ESTUDIO DESCRIPITIVO DEL COMPORTAMIENTO DE IPM ENTRE EL AÑO 2010 Y 2011 Finalizada la clasificación de las variables descriptivas de los eventos de intoxicación por medicamentos (IPM) reportadas en el Sistema de información nacional del SIVIGILA, entre la Semana Epidemiológica 1 a la 52 del año 2010 y la Semana Epidemiológica 1 a la 36 del año 2011, se obtuvieron los siguientes resultados. En Colombia a través del SIVIGILA, se reportaron un total de 6546 casos de intoxicación por medicamentos en el año 2.010 a la semana 52, mientras que para el año 2.011 se reportaron un total de 5287 casos hasta la semana epidemiológica 36. El comportamiento del evento presenta que en la semana epidemiológica 16 del año 2.010, se reportaron un total de 160 casos correspondientes al 2.43%, y para el año 2011, en la semana 22 se ve un reporte de 226 casos correspondientes al 4,27%, evidenciando un aumento con respecto al año inmediatamente anterior. Teniendo en cuenta el grafico número 1 (Distribución porcentual de casos de IPM por semana epidemiológica) se observa que las semanas en las que menos casos fueron reportados para el año 2010 fue la semana 24 con 94 casos correspondiente al 1.44%, y para el año 2011 fue la semana 2 con 106 casos correspondiente al 2,00%. Durante estos dos años se observa que hay un aumento en las notificaciones a partir de la semana 1 del año 2011, con respecto al año anterior que no es tan evidente para esta semana, y a su vez se destaca un aumento durante el año 2.011 hasta la semana epidemiológica 33, ya que al realizar la revisión de los casos reportados se presenta sesgo en las notificaciones y es por esta razón que a partir de la semana 36, no hay casos reportados en el año 2011. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 38 GRAFICO 1 Distribución Porcentual de Casos por IPM por Semana Epidemiológica FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 39 GRAFICO 2 Distribución Porcentual de la IPM por Rango de Edad notificadas FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 En la notificación por intoxicación por medicamentos se presenta con mayor frecuencia y preocupación en jóvenes de edades comprendidas entre los 15 y 19 años, seguida de los 20 y 24 años. Lo cual se puede relacionar con el aumento de las muertes intencionales suicidas que reporta medicina legal, posiblemente es la consecuencia de jóvenes que tienen una situación familiar con dificultades, entre ellas el abandono, relaciones intrafamiliares con procesos de violencia y maltrato, desarrollo de la identidad sexual, rebeldía, tendencia a la depresión, irritabilidad, disminución de la autoestima, el círculo social en el cual se encuentran influye en este tipo de decisiones , a su vez la serie de cambios para entrar a la etapa adulta, son condiciones que probablemente buscan que sean más vulnerables a este tipo de intoxicación y que con seguridad buscan reincidir en este tipo de acto, desconociendo las consecuencias que acarrea a la salud. La intoxicación por medicamentos en personas jóvenes tiene un inconveniente y es que si no tiene un tratamiento con el área de salud mental, esta persona puede reincidir o buscar otro método para lograr su objetivo. Con respecto a las intoxicaciones en menores de 1 año, se observó que no aparecen en la base del SIVIGILA, esto no quiere decir que no se hayan Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 40 presentado. Se puede inferir que posiblemente se encuentran entre los datos que se dejaron en blanco. GRAFICO 3 Distribución porcentual en Relación de Género en IPM FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Se observa que el mayor tendencia de personas intoxicadas se encuentra en el género femenino se podría inferir que ya que las mujeres se cuidan mucho más que los hombres algunas veces al no ver el efecto farmacológico deseado en el tiempo esperado, o en algunos procesos en cuanto a nivel psicológico, aumentan su dosificación y esto genera en algunos casos intoxicaciones por medicamentos. No se puede inferir que para los dos años, la población sea igual, ya que el tamaño de la población varia y para ello sería necesario realizar otro tipo de estudio. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 41 GRAFICO 4 Relación Porcentual de Mujeres en Edad Gestacional FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 Durante la revisión de la base datos, se observó que para el año 2010 se reportó un 1.44% y para el año 2011 un 1.48% de mujeres en edad gestacional el cual es un porcentaje muy bajo, con respecto al total de las mujeres, no se puede asegurar que de las mujeres que informaron no estar en embarazo hayan mentido al momento de la notificación o que simplemente desconocen estarlo. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 42 GRAFICO 5 Relación de la Tasa de Incidencia por Departamento FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 La revisión total de los casos de intoxicación por medicamentos, permite evidenciar cual son los departamentos que más reportan casos de intoxicación por medicamentos, por medio del sistema de información SIVIGILA y estos son en primera medida Quindío con una incidencia (la incidencia tiene en cuenta los Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 43 casos nuevos) de 37 casos en el año 2010 y 26 casos en el año 2.011 por cada 100.000 habitantes, en su orden sigue el departamento del Bogotá donde para el año 2.010 reporto una incidencia de 27 casos por cada 100.000 habitantes y para el año 2.011 reporto 21 casos por cada 100.00 habitantes. Seguidos por ciudades como Meta, Huila, Antioquia y Arauca; quienes también tuvieron una cantidad representativa de reportes en el país durante los años 2.010 y 2.011. Esta notificación ante el SIVIGILA, es alarmante ya que muchos de los casos no son reportados, o el diligenciamiento de los formatos no son los correctos, en el caso de departamentos como SAN ANDRES Y PROVIDENCIA, no presenta ningún tipo de notificación , lo cual lleva a la conclusión de que se habla de un SILENCIO EPIDEMIOLOGICO, el cual se debe corregir, y para ellos se necesita de capacitación adecuada, y hacer caer en cuenta al grupo de profesionales la importancia que tiene el notificar ante el ente regulador y buscar posibles soluciones al problema de salud que se está presentando. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 44 GRAFICO 6 Distribución de Muertes Reportadas FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 La mayoría de los pacientes que llegan al servicio de urgencias presentando una intoxicación por medicamentos, luego de realizar el respectivo tratamiento, consiguen salir de esta situación, aunque muchos de ellos con secuelas físicas como disfunción renal, daño hepático entre otros, lo cual genera costos más altos para el sistema de salud, a su vez tratamientos como diálisis, trasplantes, cirugías, etc., adicional a esto también genera una disminución en la productividad de estas personas, tanto total o parcial. Por otro lado el daño psicológico en los pacientes con intención suicida, no se les realiza el tratamiento y seguimiento adecuado, y es por esta razón que buscan otra alternativa sea otra sustancia química o método físico, para lograr su cometido. Es por esta razón que los profesionales de la salud deberían hacer seguimiento continuo no solo al paciente, sino también a su familia y por qué no al círculo social que lo rodea. Con respecto a la gráfica, el reporte de notificación que corresponde a muerto donde para el año 2010 a un 0.29% y para el año 2010 un 0,23%, según la información suministrada por el SIVIGILA, no se puede asegurar que las muertes se hayan presentado por la intoxicación por medicamentos. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 45 GRAFICO 7 Distribución Porcentual según Tipo de Exposición FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Los medicamentos están siendo muy utilizados con intensión suicida por su fácil acceso y desconociendo de uso, muchos de estos pacientes luego de consumirlos, no logran su objetivo ya que sobreviven a esta intoxicación sin mayores consecuencias; también muchos pacientes al sentir que el tratamiento que están siguiendo no está teniendo el efecto esperado, aumentan indiscriminadamente las dosis, generando esto una intoxicación accidental. La gráfica, muestra según la distribución porcentual de los tipos de exposición durante los años 2.010 y 2.011 sobresale la intencional suicida, para el año 2.010 tiene un porcentaje del 57.45%, mientras que para el año 2.011 se representa con un 58.99%, es decir presenta una diferencia de 1,54% mayor al año anterior, lo cual se puede relacionar con el informe de medina legal. Seguida la exposición accidental, la cual es menor durante los dos años. En la gráfica, aparece RAM en los reportes, lo cual no se debe tener en cuenta, ya que es un error en la notificación, es decir se refleja que no hay claridad en el concepto de RAM e intoxicaciones por medicamentos Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 46 GRAFICO 8 Actividades Realizadas Durante la Intoxicación por Medicamentos FUENTE: SIVIGILA 2010 - 2011 En la mayoría de los casos, cuando se encuentra la persona intoxicada, el familiar o la persona que la auxilia y que lo llevado al servicio médico, desconoce la actividad que estaba realizando, en el momento que se presentó la intoxicación. Otra causa puede ser que no diligencian debidamente el formato de notificación, el cual hace que se cometa un error en el momento del reporte. Dentro de las actividades se encuentra el tratamiento farmacológico, en el cual las personas al no ver el efecto farmacológico esperado aumentan la dosis indiscriminadamente, lo cual con lleva a una intoxicación accidental o en algunos casos delictivo. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 47 GRAFICO 9 Grado de Escolaridad en Casos Reportados de IPM FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 En la intoxicación por medicamentos ya se ha hablado de jóvenes entre los 15 a 19 años de edad, lo cual coincide con el grado de escolaridad secundaria, esto ya los jóvenes se ven influenciados por los medios de comunicación, depresión, el consumismo, el matoneo, la ausencia de sus padres, drogas o alcohol, llevan a que los jóvenes busquen otras salidas, en lugar de buscar ayuda, en sus padres o profesionales de la salud. De esta manera personas que cursan o cursaron la primaria ocupan el segundo lugar en la lista, y seguramente son personas que desconocen totalmente el uso de los medicamentos, otro punto a tener en cuenta son aquellas personas que no presentan ningún grado de escolaridad, que por su desconocimiento pudieron llegar a una intoxicación tipo accidental. La grado de escolaridad que se solicita en el formato de notificación, sirve para conocer en qué nivel educativo se encuentra la persona, mas no llega a influir en los datos de intoxicación. (Esta información lo que nos da a entender es en qué nivel se encuentra el país ya que presentan bajos niveles de cobertura, eficiencia y calidad de la educación). Se hace claridad a su vez es que el grado de escolaridad no influye la edad, es decir pueden haber personas adultas dentro del grupo de escolaridad primaria o sin escolaridad que posiblemente pueden llegar a tener una intoxicación por medicamentos, porque no tienen la información completa del uso, las dosis, y el tiempo adecuado de tratamiento. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 48 . GRAFICO 10 Relación Porcentual de IPM por Vía de Exposición FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 La vía de administración tiene una gran importancia, porque condiciona la velocidad del fármaco a su distribución, dependiendo de la concentración y cantidad del medicamento, al realizar la administración por esta vía, los medicamentos no se absorben en su totalidad, o se realiza de una manera parcial antes de llegar a la circulación general. La absorción de medicamentos en el tracto gastrointestinal, a nivel de estómago es muy variable, “ya que influye en este mecanismo factores como alimentos, la acidez, la motilidad intestinal y la edad del paciente.” (Warner, 1983)33. Dentro del proceso que debe pasar el medicamento durante el paso a la absorción, se debe recordar que la forma farmacéutica pasa inicialmente por la disgregación y posteriormente a disolverse en los diferentes fluidos del tracto gastrointestinal, donde hay presencia de diferentes pH y diversas enzimas que participan en este proceso, todo esto puede condicionar la absorción de un medicamento. A su vez no se debe olvidar que la absorción se puede ver afectada, por los “factores propios del fármaco, los factores dependientes del organismo, el peristaltismo intestinal, presencia de proteínas transportadoras que pueden devolver al fármaco a la luz intestinal” (Moreno Gonzalez Alfonso, 2010) 34. De esta manera permite en el caso de intoxicación por medicamentos por esta vía, retirar de manera un poco más fácil, generando emesis o lavado gástrico, según corresponda. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 49 La importancia de tener caracterizada la información lograría referir a qué tipo de intoxicaciones corresponde y su respectivo tratamiento, para tener una atención rápida y efectiva, y así pasar a un tratamiento con psiquiatría si se lo requiere; o brindar una asesoría adecuada a las personas que consumen algún tipo de medicamento GRAFICO 11 Distribución Porcentual de Casos por Pertenencia Étnica FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Con relación a la información suministrada por el SIVIGILA, la variable étnica que corresponde, según la gráfica a “otros” incluye en su mayoría personas de raza blanca, lo cual corresponde a una gran parte de la población colombiana, donde en el año 2.010 reporto un 95.04%, con una pequeña diferencia con respecto al 2011 que reporto 95.03%. Todo esto abarca condiciones entre las cuales se encuentran situación económica, ocupación, estilos de vida, educación. Y posiblemente se puede hablar en cuanto a la dimensión en el servicio de salud que presta Colombia actualmente, la capacitación de los profesionales, lo cual abarca la disponibilidad y el acceso a la Salud. Las personas dependiendo de su situación de salud, posiblemente encuentran acceso a algunos medicamentos, donde en algunos de los casos, puede llegar hacer restringido su uso, pero adquieren de alguna manera estos medicamentos Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 50 sin la información correcta y uso adecuado del medicamento. GRAFICO 12 Distribución Porcentual de Tipo de Caso y Confirmación de IPM FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Los reportes de IPM, con respecto al tipo de confirmación , prevalece el tipo de confirmación clínica , donde se debe tener en cuenta que no hay información detallada de las concentraciones del analito, es de esta manera que se recomienda trabajar coordinadamente con los laboratorios clínicos y el servicio de urgencias, ya que permitiría dar un diagnostico apropiado, reducción de tiempos y costo y así realizar el tratamiento y el seguimiento adecuado, teniendo en cuenta que hay una variedad de sustancias que las personas pudieron haber consumido, y que para ello se necesita de tomar muestras en sangre y orina, para su confirmación. De esta manera los laboratorios clínicos deben contar con personal idóneo, todos los instrumentos y protocolos adecuados de manejo y tiempos en los que se debe tratar las muestras, para no dar falsos positivos o falsos negativos. A su vez se debe tener presente que los laboratorios clínicos están clasificados en bajo, mediano y alto grado de complejidad de acuerdo al nivel de especialización de las pruebas, recurso humano e infraestructura tanto física como tecnológica. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 51 GRAFICO 13 Clasificación por ATC. FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 52 GRAFICO 14 Medicamentos más representativos para la clasificación de Sistema Nervioso FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 Los reportes de IPM, con respecto al sistema de clasificación ATC la primer clasificación que más presento intoxicaciones entre la Semana Epidemiológica 1 a la 52 del año 2010 y la Semana Epidemiológica 1 a la 36 del año 2011 fue sistema nervioso en donde los medicamentos como las benzodiacepinas con un 43.05% para 2010 y 41.18% para 2011seguido por la amitriptilina con el 16.09% para el 2010 y el 15.82 para el 2011seguidos por el acetaminofén y la carbamazepina estos cuatro medicamentos presentaron la mayor cantidad de notificaciones En segundo puesto se encontró la combinaciones de 2 productos en donde se observó la utilización de medicamentos con medicamento, medicamentos con alcohol, medicamentos con sustancias psicoactivas entre otras combinaciones, Otro aspecto que se observo fue las notificaciones más representativas para la clasificación de sistema nervioso fueron en las edades entre 15 a 19 años seguido por 20 a 24 años al igual que en la clasificación de combinación de 2 productos. Sin dejar de lado la tercer mayor causa de notificación en la cual no se reportó con que medicamento se presentó la intoxicación y esto dificulta más el tratamiento para que el paciente salga adelante. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 53 Errores de notificación como sustancias psicoactivas, plaguicidas, intoxicaciones alimentarias, anfetaminas e incluso monóxido de carbono. GRAFICO 15 Relación Porcentual por Hospitalización FUENTE: SIVIGILA 2010 – 2011 De la información reportada por el SIVIGILA se evidencia que para un 55,33 % de los pacientes en el año 2010 y el 52,68% de los pacientes en el año 2011, tuvieron que estar hospitalizados (es decir permanecieron un tiempo mayor a 24 horas en el servicio), posiblemente en las unidades de cuidado intermedio o intensivo; los cuales fueron tratados y monitoreados para lograr su estabilización, mientras que para la otra parte de la población posiblemente tuvieron un tratamiento general, un periodo corto de observación donde la evolución fue satisfactoria. Es de ahí la importancia de trabajar a su vez con los laboratorios clínicos, ya que tienen un rol destacable dentro de estas situaciones permitiendo la confirmación del medicamento o sustancia ingerida, buscado así las medidas para impedir que el toxico se absorba, la terapia de eliminación del toxico y su vez aplicar el tratamiento específico. Cumpliendo con el protocolo de conservación de las muestras, para evitar que hallan falsos positivos o falsos negativos. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 54 Todo esto teniendo en cuenta que para cada nivel de complejidad y capacidad de la atención por parte de la institución de salud, cuentan con cierto grupo de antídotos, para establecer al paciente. Si se realizaran los exámenes de laboratorio a tiempo, para hacer la confirmación del toxico, se lograría de esta manera ajustar costos directos médicos y tiempo de hospitalización. Se debe tener en cuenta que en el formato de notificación en la parte de hospitalización se solicita la fecha de ingreso mas no la fecha en la cual fue dado de alta el paciente por lo cual se desconoce cuánto tiempo estuvo hospitalizado el paciente. Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 55 CONCLUSIONES y SUGERENCIAS Al realizar el análisis y caracterización de la base de datos de las notificaciones realizadas al sistema de vigilancia en salud publica SIVIGILA entre la Semana Epidemiológica 1 a la 52 del año 2010 y la Semana Epidemiológica 1 a la 36 del año 2011, el grupo farmacológico de mayor impacto son las benzodiazepinas seguida de los antidepresivos, al realizar la revisión de la base de datos se encuentra la combinación de dos o más sustancias, entre ellas medicamentos, alcohol, plaguicidas y otras sustancias químicas. Se identificó la incidencia de las intoxicaciones en Colombia, donde se presenta con mayor preocupación en los departamentos que tienen una población más pequeña en comparación con ciudades como Bogotá, donde la incidencia tiende a ser menor. Esto quiere decir que posiblemente se está realizando la notificación con mayor frecuencia o se puede inferir que se están presentando mayor número intoxicaciones en estos departamentos. A su vez se observó que las personas entre edades de 15 a 19 años, que cursan la secundaria están consumiendo medicamentos en búsqueda de una salida a sus problemas que están relacionados con su entorno social. Durante la observación de los datos, se encontró que las notificaciones que se hacen al SIVIGILA, tienen bastantes errores en cuanto escritura, desconocen el nombre de la sustancia, dejan espacios en blanco, hay duplicidad de datos, sustancia que no corresponden al código 370 de medicamentos, esto hace que se presenten sesgos en la información. Se sugiere realizar capacitación a todo el equipo de profesionales del área de la salud, para que diferencien entre una intoxicación por medicamentos y una reacción adversa, ya que se observa en los reportes que están notificando de manera errónea al sistema de notificación SIVIGILA. Y de esta manera se pueda hacer el manejo adecuado, y efectivo. Dar a entender la importancia que tiene el realizar las notificaciones individuales de manera efectiva y completa (es decir los datos básicos y sus complementos), según sean los lineamientos del evento, para evitar los sesgos en la información. Lograr que la función de los químicos farmacéuticos, sea brindar soporte al equipo médico, en cuanto a conceptos, Informar acerca de las posibles interacciones o contraindicaciones de un medicamento; verificar que la dosis y presentación seleccionadas sean las correctas. Sería importante lograr que el Químico Farmacéutico esté involucrado en los procesos de los laboratorios clínicos, para lograr identificar la sustancia de interés y lograr que el manejo de las intoxicaciones sea el indicado Es importante lograr que se trabaje con un servicio de laboratorio clínico ya que pueden mejorar el diagnóstico, entregar información que impida que paciente se Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 56 empeore, y / o guiar decisiones terapéuticas. Sin olvidar el nivel de complejidad de la institución y de los laboratorios, ya que de esto también depende lograr la estabilización del paciente. Se sugiere el siguiente algoritmo para aplicarlo en el seguimiento de pacientes intoxicados por medicamentos así: Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 57 PACIENTE CON POSIBLE CUADRO DE INTOXICACIÓN SERVICIO DE URGENCIAS APOYO VITAL. TOMA DE LABORATORIOS SI NO MANEJO DE LA INTOXICACIÓN OBSERVACION HOSPITALIZACION INTENCIONAL SUICIDA INTOXICACIÓN ACCIDENTAL EGRESO EGRESO SEGUIMIENTO INTERCONSULTA CON PSQUIATRIA Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 58 Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 59 Bibliografía 1. Centro para el Control y la Prevencion de las Enfermedades. (s.f.). Recuperado el 18 de 10 de 2012, de Centro para el Control y la Prevencion de las Enfermedades: http://www.cdc.gov/Spanish/acercaCDC/organizacion.html 2. Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. (s.f.). Recuperado el 10 de 2012, de Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses: Http://institutodetoxicologia.justicia.es/wps/portal/intcf_internet/informacion_toxicologica/!ut/ p/c5 3. Centro de Informacion Toxicologica. Red salud UC.CITUC. (s.f.). Recuperado el 10 de 2012, de Centro de Informacion Toxicologica. 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