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MANEJO DE LA HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA RELACIONADA A HIPERTENSION PORTAL DR. FERNANDO MAROZZI Introducción : la presencia de varices gastro-esofágicas es de casi la mitad de los pacientes con cirrosis en el momento del diagnóstico , presentándose en la mayoría en pacientes clase B-C de la clasificación de Child-Pugh . El desarrollo y crecimiento de las varices ocurre en un 7% anual , con un porcentaje anual de primer episodio de sangrado del 12% (5% para varices pequeñas y 15% para grandes varices ) , con un riesgo de re-sangrado de un 60% anual . Estos riesgos dependen de factores relacionado con la enfermedad de base (score de Child-pugh) asi como de factores referidos a la propia varices (tamaño y puntos rojos de riesgo de sangrado) Cada episodio de sangrado por varices esofágicas implica un riesgo de muerte del 15-20 % en pacientes con severa disfunción hepática , que va desde 0% en los pacientes Child A a 30% en los pacientes Child C , así como un descenso en la sobrevida , calculándose que solo el 30-40% de los pacientes no tratados estarán vivos a los 2 años después del primer episodio de sangrado variceal. EVALUACION DE PACIENTE CON HIPERTENSION PORTAL Los pacientes se deben estadificar de acuerdo si tienen cirrosis descompensada ( ascitis – encefalopatía- ictericia) o con cirrosis compensada usando la clasificación de Child-Pugh y MELD que se relacionan con la probabilidad de desarrollo de varices esofágicas y mortalidad a las 6 semanas después de sangrado variceal . A todos los pacientes debe ser realizada una videoendoscopia alta para determinar la presencia de varices esofágicas y/o gástricas , así como su caracteristicas : tamaño-color-presencia de puntos rojos que implica mayor riesgo de sangrado (red wale marks). En pacientes con varices y en aquellos con hemorragia variceal la medición de la presión portal con el uso del gradiente de presión venosa hepática (GPVH) es el mejor método para determinar el riesgo de sangrado. El gradiente normal de presión entre la vena porta y la venas hepática es de 1-5 mmHG , las varices se desarrollan cuando este gradiente supera los 10 mmHG que es referida como hipertensión portal clínicamente significativa , por encima de este nivel de presión es fuertemente significativa para el desarrollo de varices esofágicas , descompensación clínica (ascitis) y carcinoma hepatocelular. En pacientes con hemorragia activa un gradiente mayor de 20mmHG de HVPG (medida dentro de las primeras 24 hs del ingreso) es el mejor parámetro de mala evolución. En contraste una reducción por debajo de 12 mmHG o descenso de 20% del valor basal es asociada con disminución de riego de sangrado por varices y mejoría de la sobrevida La medición de la rigidez del parénquima hepático por medio de la elastrografía se correlaciona bien con GPVH , particularmente cuando el valor es menor a 10 mmHG y es una herramienta que se usa para determinar hipertensión portal. MANEJO DE LAS VARICES Y HEMORRAGIA POR VARICES ESOFAGICAS El contexto clínico y su tratamiento de los pacientes con varices esofágicas se dividen en : 1234- Profilaxis pre-primaria de sangrado por varices esofágicas Profilaxis primaria de sangrado por varices esofago-gastricas Tratamiento del episodio agudo de sangrado agudo por varices esofágicas Profilaxis de la recurrencia del sangrado por varices esofago-gastricas PROFILAXIS PRE-PRIMARIA : 1- debe aplicarse a pacientes sin varices esófago-gastricas 2- debe desarrollarse en un área de investigación clínica 3- un gradiente de presión venosa hepática mayor a 10 mmHG es predictivo de desarrollo de varices y descompensación clínica 4- la presencia de varices debe ser descartada en todos los pacientes cirróticos en el momento del diagnóstico 5- el tratamiento de la enfermedad hepática subyacente puede mejorar la hipertensión portal y prevenir descompensaciones clínicas 6- no existe indicación del uso de beta-bloqueantes adrenérgicos no selectivos (BBNS), como el propranolol o nadolol , para la prevención del desarrollo de varices 7- la medición del GPVH en profilaxis pre-primaria sólo esta indicada en el contexto de estudios clínicos PROFILAXIS PRIMARIA: En pacientes con varices pequeñas (sin signos de riesgo de sangrado) y sin signos de descompensación clínica , el uso de BBNS (porpranolol-nadolol) puede demorar el crecimiento de las varices y su complicación hemorrágica , este tratamiento es considerado opcional dado la limitada evidencia del beneficio de su uso en el contexto de bajo riesgo de sangrado versus los controles periódicos para determinar el crecimientos de las varices En los pacientes con varices pequeñas que se asocia con alto riesgo de sangrado ( varices con signos rojos o varices en pacientes con Child B-C) , el uso de BBNS esta indicado. En pacientes con varices medianas y grandes puede ser usado BBNS o ligadura endoscopica ya que tienen similar eficacia y no difieren en la sobrevida. La ventaja del uso de BBNS es que son baratos , no se necesita entrenamiento para su uso y previenen otras complicaciones como sangrado por gastropatía hipertensiva , ascitis y desarrollo de peritonitis bacteriana espontanea (PBE) dado que reducen la presión portal. La desventaja es que su uso está contraindicado o debe discontinuarse por efectos adversos en un 15-20% de los pacientes. Un reciente trabajo demostró mayor mortalidad en pacientes con ascitis refractaria que recibían profilaxis de sangrado con BBNS comparado con un grupo que no recibía profilaxis aconsejando los autores la contraindicación de su uso en este tipo de pacientes , estos resultados deberán ser evaluados por futuros estudios. La ventaja de ligadura con bandas es que se puede realizar en el mismo momento del diagnostico endoscópico y tiene menor efectos adversos . La desventaja es que es caro, necesita entrenamiento para realizarse y puede llevar a complicaciones hemorrágicas severas por la formación del ulceras en las varices. El cambio de uno u otro tratamiento cuando la situación clínica los imponga es una opción valida El uso de carvedilol a bajas dosis (6.25 a 12.5 mg/día) se asocio a mayor descenso de la presión portal que propranolol y superioridad frente a ligadura endoscópica referente prevención del primer sangrado variceal (10 vs 23%) , sin embargo los efectos sistémicos de la droga (hipotensión arterial) son desfavorables en hepatopatía crónica avanzada. Los shunt , la esclerosis y el mononitrato de isosorbide (como monodroga ) no deben usarse como profilaxis primaria de sangrado variceal. No hay datos que avalen la administración conjunta de BBNS con mononitrato de isosorbide , espironolactona o ligadura endoscópica como profilaxis primaria PROFILAXIS PRIMARIA DE SANGRADO DE VARICES ESOFAGICAS Regimen Propranolol Dosis Comenzar con 20 mg dos veces al día Nadolol Comenzar con 40 mg una vez al día Ligadura endoscopica Cada 2-4 semanas Objetivo Incremento del máximo tolerable (320 mg/día) o frecuencia cardiaca de 50-55 lat/min (*) Incremento del máximo tolerable (320 mg/día) o frecuencia cardiaca de 50-55 lat/min (*) Obliteración de las varices Duración indefinido Seguimiento Una vez logrado el objetivo no necesita seguimiento endoscopico indefinido Una vez logrado el objetivo no necesita seguimiento endoscopico Erradicación de las varices (usualmente 2-4 sesiones) Primer control endoscópico al 1-3 meses luego cada 6-12 meses indefinidamente (*) no llevar a descenso de 25% de la frecuencia cardiaca como se recomendaba anteriormente dado que no existe correlación entre el efecto sobre los receptores adrenérgicos B1 y la acción esplácnica de la droga No hay datos específicos en relación a profilaxis en varices gástricas , los pacientes podrían ser tratados con BBNS dado que el descenso de la presión portal inducida por estos se produciría en toda la circulación colateral y no solo en las varices esofágicas 3- TRATAMIENTO DEL SANGRADO AGUDO DE VARICES ESOFAGO-GASTRICAS La HDA por varices esofágicas puede ser masiva por lo que es muy importante canalizar dos venas periféricas con cánulas de calibre suficiente que permitan la reposición rápida de la volemia. La hipovolemia y la hipotensión durante la HDA son potentes estimuladores de los sistemas vasoactivos endógenos que intentan mantener la presión arterial dentro de los límites de la normalidad. La liberación de sustancias vasoactivas ocasiona una marcada vasoconstricción esplácnica con la consiguiente reducción del flujo sanguíneo portocolateral y de la presión portal, lo que favorecería el control espontáneo de la hemorragia. Es por ello que, aunque la reposición de la volemia debe inciarse de forma precoz a fin de evitar complicaciones derivadas del shock hipovolémico y de la mala perfusión tisular, esta reposición debe de hacerse con moderación. Actualmente se recomienda iniciar la reposición con soluciones coloidosmóticas o expansores plasmáticos para estabilizar la presión arterial en valores similares o ligeramente inferiores a los valores basales del paciente que aseguren una correcta perfusión tisular. La transfusión sanguínea debe ir dirigida a mantener el hematocrito alrededor del 24%. Los pacientes Child A-B o < de 20 mmHG de GPVH tiene riegos bajo y deberían recibir terapia convencional : combinación de droga vasoconstrictora ( terlipresina , vasopresina o sus derivados sintéticos : octreotide , vapreotide ) administrado desde el ingreso y mantenida por 2-5 días y tratamiento endoscópico (ligadura endoscópica) preferentemente dentro de las primeras 12 hs del ingreso , junto con el agregado de pequeño curso de antibióticos en forma profiláctica (norfloxacina o ceftriaxona) . Ceftriaxona en de elección en pacientes con mayor alteración de reserva hepática (Child C) o los que se encontraban con profilaxis antibiótica con quinolonas , los pacientes con mejor reserva hepática pueden recibir quinolonas por vía oral o endovenosa. Aunque la terapia no esta estandarizada a específicos grupos de riesgo , dato recientes sugieren que en pacientes clase Child C o con > de 20 mmHG de GPVH debería ser mas agresiva . La utilización de TIPS es considerado como salvataje de un 10-20% de los pacientes que fracasaron con medidas convencionales , además se demostró su beneficio en colocación precoz de TIPS ( dentro de las 24-48 hs del ingreso) en pacientes con sangrado variceal “en chorro” en el diagnostico endoscópico , en pacientes Child C (con valores entre 10-13) y los que presentan GPVH > de 20 mmGH La utilización de TIPS es mas efectiva comparada con tratamiento endoscópico para el control de sangrado y recidiva , numerosos centros indican tratamiento endoscópico para el control inicial del sangrado y TIPS para control de la recidiva. Las varices gástricas se presentan en un 20% de los pacientes con cirrosis solas o en combinación con varices esofágicas , el uso de adhesivos tisulares como el N-butyl-2-cyanoacrylate es más efectivo que la ligadura con bandas para el control del sangrado y prevenir el resangrado de estas varices. TRATAMIENTO DEL SANGRADO AGUDO POR VARICES ESOFAGO-GASTRICAS Régimen Octeotride Dosis 50 ug en bolo ev seguido de 50 ug/h Duración 2-5 días Seguimiento Los bolos se pueden repetir los primeros días , si hemorragia no es controlada considerar TIPS Terlipresina 2 mg c/ 4hs ev por 48hs, seguida por 1 mg c/ 4hs 2-5 días si hemorragia no es controlada considerar TIPS Somatostatina 250 ug en bolo ev seguido por infusión de 250-500 ug/h 2-5 días Los bolos se pueden repetir los primeros días , si hemorragia no es controlada considerar TIPS Vapreotide 50 ug en bolo ev seguido por infusión de 50 ug/h 2-5 días si hemorragia no es controlada considerar TIPS Antibiotios: Ceftriaxona 1 gr/día norfloxacina 400 mg /día (oral o ev) 5-7 días No usar por largos periodos a menos que se desarrolle PBE Terapia endoscópica V. esofágicas: ligadura endoscópica V. esofágica : esclerosis con adhesivo tisular Al diagnostico y hasta lograr la erradicación si hemorragia no es controlada considerar TIPS 5- PROFILAXIS DE LA RECURRENCIA DE SANGRADO POR VARICES ESOFAGO GASTRICAS Dado el alto porcentaje de la recurrencia del sangrado variceal , los pacientes que se recuperan de el episodio de sangrado deberían recibir tratamiento para evitar un nuevo sangrado antes de dejar la hospitalización. La combinación de tratamiento farmacológico (BBNS + nitritos ) o en combinación con terapia endoscópica con terapia farmacológica son las opciones terapéuticas para prevenir el resangrado. Estas dos estrategias fue comparadas en numerosos trabajos controlados y meta-análisis donde de demostró que la combinación de terapia endoscópica con bandas mas tratamiento farmacológico tenia menor riesgo de re-sangrado comparado con terapia endoscópica o farmacológica sola , pero sin diferencia en la sobrevida. Por lo tanto las guías actuales recomiendan el uso de combinación de ligadura endoscópica mas BBNS para prevención de secundaria de sangrado por varices esófago-gástricas. Los pacientes que presentan re-sangrado a pesar de estar en tratamiento farmacológico y endoscópico deben ser evaluados para la realización de shunt derivativo porto-sistémico , por colocación de TIPS o derivación quirúrgica con igual resultados en su efectividad de control de hemorragia . La necesidad de la frecuente revisión de los TIPS por altos porcentaje de obstrucción fue solucionado por el uso de stents cubiertos que tienen menor riego de obstrucción PREVENCION DE RECURRENCIA DE SANGRADO DE VARICES ESOFAGO-GASTRICAS Régimen propranolol Dosis Comenzar con 20 mg dos veces al día Nadolol Comenzar con 40 mg una vez al día Ligadura endoscopica Cada 2-4 semanas Mononitrato de isosorbide asociado a BBNS (propranolol o nadolol) 10 mg vo a la noche con incremento progresivo de 20 mg dos veces al día Objetivo Incremento del máximo tolerable (320 mg/día) o frecuencia cardiaca de 50-55 lat/min (*) Incremento del máximo tolerable (320 mg/día) o frecuencia cardiaca de 50-55 lat/min (*) Obliteración de las varices Duracion indefinido Objetivo Una vez logrado el objetivo no necesita seguimiento endoscopico Indefinido Una vez logrado el objetivo no necesita seguimiento endoscopico Erradicación de las varices (usualmente 2-4 sesiones) Incrementar lo máximo tolerable para mantener presión arterial mayor de 95 mmHG Indefinido Primer control endoscópico a l 1-3 meses luego cada 6-12 meses indefinidamente Una vez logrado el objetivo no necesita seguimiento endoscopico (*) no llevar a descenso de 25% de la frecuencia cardiaca como se recomendaba anteriormente dado que no existe correlación entre el efecto sobre los receptores adrenérgicos B1 y la acción esplácnica de la drog CONCLUSIONES 1- Todos los pacientes con cirrosis se les debe realizar una correcta evaluación clínica del estado de reserva hepática (Child Pugh) y ser sometidos a video endoscopia digestiva alta para determinar la presencia de varices esófago-gástricas y obtener información referida al aspecto de dichas varices (tamaño , color , presencia de red wale marks) para determinar el riesgo de sangrado 2- Los pacientes que nunca sangraron que presentan varices pequeñas y buen estado funcional hepático (Child A) se puede optar por el uso de BBNS o control endoscópico dado que no hay conclusiones definitivas de cual es la mejor opción terapéutica 3- Los pacientes con varices grandes , con signos de riesgo de sangrado o con deterioro importante de la función hepática (Child B-C) , deben recibir terapia con BBNS o ligadura endoscópica no habiendo diferencia en los resultados entre estas dos modalidades 4- Los pacientes con hemorragia activa deben ser tratados en centro de alta complejidad con drogas vaso activas asociado a ligadura endoscópica y eventual uso de TIPS en algunas situaciones clínicas especiales o ante el fracaso del tratamiento 5- La profilaxis de re-sangrado debe realizarse con el uso de BBNS (con o sin nitritos) asociado con ligadura endoscópica BIBLIOGRAFIA 1-Management of Varices and Variceal Hemorrhage in Cirrhosis Guadalupe Garcia-Tsao, M.D., and Jaime Bosch, M.D. N Engl J Med 2010;362:823-32. 2- Practice Guidelines Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases, Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. 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