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UNIVERSIDAD DEL SALVADOR PROGRAMA UNIDAD ACADEMICA CARRERA VETERINARIA DIVISION/COMISION TERCER AÑO OBLIGACION ACADEMICA ANUAL X TURNO MAÑANA INMUNOLOGÍA CUATRIMESTRAL PROFESOR TITULAR/ A CARGO ASIGNACION HORARIA Por Semana: 4 Horas Total: 128 Horas. Total: 96 Horas Reloj DRA. ANA MARÍA SADIR 1.- OBJETIVOS DE LA ASIGNATURA Conocer y comprender los mecanismos innatos y adquiridos que permiten la defensa e integridad de los organismos vivos. Comprender la fisiología del Sistema Inmune, los mecanismos celulares y químicos que inducen la respuesta inmune y su regulación. Conocer y aplicar la metodología para medir la respuesta inmune. Interpretar los principios de la inmunología a fin de permitirles la adopción de técnicas inmunológicas y biotecnológicas de avanzada en su futura práctica profesional. Aplicar el método experimental al campo de la inmunología, a través de los trabajos de laboratorio y la interpretación de trabajos experimentales 2.- CONTENIDOS UNIDAD TEMÁTICA N° 1 CONCEPTOS GENERALES DE INMUNOLOGIA Inmunidad natural (inespecífica) y adquirida (específica) Evolución del sistema inmune Definición de antígenos y epitopes Tipos de inmunidad específica. Respuesta inmune humoral y respuesta inmune celular Principales características de la respuesta inmune. Especificidad, diversidad, memoria, autolimitación, tolerancia. Fases de la respuesta inmune. Fases de reconocimiento, activación y efectora. Hipótesis de la selección clonal Página 1 de 7 UNIDAD TEMÁTICA N° 2 CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE El sistema mieloide. Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, plaquetas. Fagocitosis y procesamiento de antígenos. Macrófagos. Otras células presentadoras de antígeno. Linfocitos T y B. Receptores de superficie de los linfocitos. Marcadores linfocitarios, la nomenclatura CD. Desarrollo y heterogeneidad linfocitaria. Cámbios morfológicos asociados a la activación linfocitaria. Anatomía funcional de los tejidos linfoides. Organos linfoides primarios y secundarios. Médula ósea, timo, ganglios linfáticos, bazo, otros tejidos linoides periféricos. Destino del antígeno dentro del cuerpo. UNIDAD TEMÁTICA N° 3 SISTEMA DEL COMPLEMENTO El sistema del complemento como un mecanismo importante en la defensa inespecífica y como un mecanismo potenciador de la defensa específica. Las cascadas del complemento. Vía clásica. Vía alterna. Complejo de ataque de membrana Regulación de las cascadas del complemento. Receptores para los fragmentos del componente C3 del complemento. Funciones biológicas de las proteínas del complemento. Citolisis, opsonización y promoción de la fagocitosis, anafilotoxinas y respuesta inflamatoria, solubilización y aclaramiento fagocítico de los complejos inmunitarios. UNIDAD TEMÁTICA N° 4 ANTICUERPOS Estructura molecular de las inmunoglobulinas. Cadenas livianas y pesadas. Isotipos, alotipos e idiotipos. Superfamilia de inmunoglobulinas Inmunoglobulinas de animales domésticos. Unión de los anticuerpos al antígeno. Base estructural de la unión al antígeno. Afinidad y avidez. Funciones generales de los anticuerpos. UNIDAD TEMÁTICA N° 5 BASES CELULARES Y GENETICAS DE LA FORMACION DE ANTICUERPOS Diversidad del repertorio de anticuerpos. Estadios de maduración de los linfocitos B. La participación del antígeno en la maduración del linfocito B. Reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas. Estructura génica de las inmunoglobulinas. Mecanismos de reordenamiento de los genes de las inmunoglobulinas y la generación del repertorio de anticuerpos. Expresión y coexpresión de las diferentes clases de inmunoglobulinas en la superficie de los linfocitos B. Secreción de anticuerpos. “Switching”. Mutaciones somaticas en los genes de las inmunoglobulinas. UNIDAD TEMÁTICA N° 6 EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) Rechaso de injertos. Descubrimiento del MHC. Estructura de las moléculas del MHC. Moléculas de clase I y II del MHC. Cracterísticas de los péptidos antigénicos asociados al MHC de clase I y II. MHC en animales domésticos Página 2 de 7 Respuesta de células T cooperadoras. Mecanismos de presentación del antígeno a las células T CD4 restringidas por la clase II del MHC. Mecanismos de presentación del antígeno a las células T CD8 restringidas por la clase I del MHC. Significado fisiológico de la presentación del antígeno asociado al MHC. UNIDAD TEMÁTICA N° 7 LINFOCITOS T. RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO Y ACTIVACION El receptor de la célula T para el antígeno peptídico y las moléculas del MHC. Moléculas accesorias en las células T. Estructura y función de las moléculas CD4 y CD8. Otras moléculas accesorias implicadas en la activación de los linfocitos T. Acontecimientos iniciales en la membrana y transmisión intracelular de la señal en la activación de la célula T. Necesidad de co-estimuladores en la activación de los linfocitos T. Heterogeneidad de las células T coperadoras. UNIDAD TEMÁTICA N° 8 MADURACION DE LA CELULA T EN EL TIMO. Migración y proliferación de las células T en el timo. Genes del receptor de la célula T. Organización, reordenamiento y generación de diversidad. Ontogenia de la expresión del receptor de la célula T y de las moléculas accesorias. Proceso de selección tímica que conduce a la restricción por el MHC y la autotolerancia. Proceso de selección positiva, desarrollo del repertorio de células T restringidas por el MHC propio. Proceso de selección negativa, desarrollo de la autotolerancia. UNIDAD TEMÁTICA N° 9 ACTIVACION DE LAS CELULAS B Y PRODUCCION DE ANTICUERPOS Características generales de las respuestas inmunitarias humorales. Respuesta frente a antígenos proteicos y no proteicos. Características de las respuestas de anticuerpos primarias y secundarias. Efectos bioquímicos de los antígenos sobre los linfocitos B. Presentación de los antígenos por las células B a los linfocitos T. La respuesta inmune como resultado de un mecanismo de cooperación celular. Función de los linfocitos T cooperadores en las respuestas de anticuerpos. Mecanismos de las interaciones célula T cooperadora-célula B. Interacción célula-célula. Citocinas como factores cooperadores en las respuestas de anticuerpos. Secuencia de acontecimientos en la producción de anticuerpos en respuesta a antígenos protéicos. Antígenos timo independientes. Función de las células accesorias en las respuestas de anticuerpos. Mielomas. Hibridomas. La revolución de los anticuerpos monoclonales. UNIDAD TEMÁTICA N° 10 CITOCINAS Propiedades generales de las citocinas. Funciones de las citocinas. Citocinas que median la inmunidad natural. Citocinas que regulan la activación, proliferación y diferenciación linfocitaria. Citocinas que regulan la inflamación de origen inmunitario. Citocinas que estimulan la hematopoyesis. Página 3 de 7 UNIDAD TEMÁTICA N° 11 INMUNIDAD DE PIEL Y MUCOSAS Mecanismos de defensa inespecíficos. Tracto gastrointestinal, otras mucosas Sistema linfoide asociado a mucosas (MALT). Sistema linfoide organizado y difuso. Células presentadoras de antígeno. Células M. Mecanismos de defensa específicos. Inmunidad mediada por anticuerpos, IgA. Distribución isotípica de Igs en mucosas. Respuesta inmune activa a nivel de mucosa intestinal. Coproanticuerpos. UNIDAD TEMÁTICA N° 12 REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE Factores que determinan la naturaleza y magnitud de las respuestas inmunitarias. La función del antígeno. Las funciones de las células accesorias. Los tipos de linfocitos respondedores. Mecanismos que inhiben la respuesta inmune. Tolerancia inmunitaria frente a antígenos extraños. Tolerancia de linfocitos T periféricos. Tolerancia de linfocitos B. Linfocitos T supresores. Regulación idiotípica. Funciones reguladoras de las redes idiotípicas. Retroalimentación por anticuerpos. Efectos reguladores de las citocinas. UNIDAD TEMÁTICA N° 13 INMUNIDAD FETAL Y NEONATAL Interacción materno-fetal. Desarrollo del sistema inmune en el feto. Inmunocompetencia del recién nacido. Transferencia pasiva de inmunidad materna al neonato. Inmunidad calostral y lactogenica. Transferencia de inmunidad pasiva en bovinos equinos, cerdos, perros y gatos. UNIDAD TEMÁTICA N° 14 INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS Conceptos generales de patogenia de las infecciones bacteriana. Bacterias invasoras, bacterias productoras de exotoxinas, bacterias productoras de endotoxinas. Mecanismos de defensa inespecíficos. Complemento. Inmunidad frente a bacterias extracelulares. Inmunidad frente a bacterias intracelulares. Evasión de la respuesta inmune por parte de las bacterias. Comentarios sobre vacunas antibacterianas. Toxoides, bacterinas, vacunas bacterianas vivas. UNIDAD TEMÁTICA N° 15 INMUNIDAD FRENTE VIRUS Conceptos generales de patogenia de las infecciones virales. Mecanismos de defensa inespecíficos. Interferón. Inmunidad mediada por anticuerpos. Inmunidad mediada por células. Evasión de los virus frente a las respuestas inmunitarias. Comentarios generales sobre vacunas virales. UNIDAD TEMÁTICA N° 16 INMUNIDAD FRENTE A PARASITOS Inmunidad contra protozoarios. Evasión de la respuesta inmunitaria frente a protozoarios. Vacunas contra protozoarios. Página 4 de 7 Inmunidad contra helmintos. Inmunidad humoral. Inmunidad mediada por células. Evasión de la respuesta inmunitaria por los helmintos. Vacunación antihelmíntica. Inmunidad contra los artrópodos. UNIDAD TEMÁTICA N° 17 HIPERSENSIBILIDAD (Primera parte) Inflamación. Inflamación aguda y crónica. Factores vasoactivos. Inflamación como consecuencia de reacciones inmunitarias. Hipersensibilidad inmediata o de tipo I. IgE, receptores de IgE, células cebadas y basófilos. Control de la hipersensibilidad de tipo I. Diagnóstico. Conceptos generales sobre tratamiento. Manifestaciones clínicas. Anafilaxia. Alergias. UNIDAD TEMÁTICA N° 18 HIPERSENSIBILIDAD (Segunda parte) Antígenos de los eritrocitos. Hipersensibilidad de tipo II. Grupos sanguineos. Transfusiones incompatibles. Enfermedad hemolítica del recién nacido. Hipersensibilidad de tipo II frente a fármacos y agentes infecciosos. Hipersensibilidad de tipo III. Inmunocomplejos. Enfermedades locales y generales causadas por inmunocomplejos. Hipersensibilidad de tipo III o hipersensibilidad de tipo IV. Reacción de tuberculina. Otras pruebas cutáneas involucradas en la hipersensibilidad de tipo IV. UNIDAD TEMATICA N° 19 INMUNOPROFILAXIS-PRINCIPIOS GENERALES DE VACUNACION Y VACUNAS. Inmunización pasiva y activa. Estrategias de inmunización. Vías de vacunación. Fallas de vacunación. Vacunas muertas. Vacunas vivas. Vacunas deleteadas. Utilización de vectores. Vacunas a subunidades. Vacunas antiidiotipo. Vacunas a DNA. Métodos actuales de producción de vacuna a escala industrial. Formulaciones, adyuvantes e inmunomoduladores, vacunas multivalentes. Control y aprobación de vacunas. UNIDAD TEMÁTICA N° 20 ENFERMEDADES AUTOINMUNES Principios generales de autoinmunidad. Enfermedades autoinmunitarias específicas de órganos en diferentes especies animales. UNIDAD TEMÁTICA N° 21 INMUNIDAD FRENTE A TUMORES Antígenos tumorales. Antígenos de los tumores inducidos por virus. Leucemia felina. Enfermedad de Marek. Células naturalmente asesinas “Natural Killer (NK)”. Fracaso de la inmunidad contra células tumorales. Tumores linfoides en bovinos y en otras especies. Página 5 de 7 UNIDAD TEMÁTICA N° 22 DEFICIENCIAS INMUNITARIAS. Deficiencias inmunitarias primarias. Defectos hereditarios en el sistema inmune. Inmunodeficiencias en el caballo, bovino, perros y pollos. Ratones atímicos. Deficiencias inmunitarias secundarias. Inmunosupresión inducida por virus. Infecciones retrovirales en primates, gatos y vacas. TRABAJOS PRÁCTICOS Presentación de las líneas de trabajo (vinculadas con la inmunología) del Instituto de Virología. Reconocimiento de las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune en bazo de ratón. Marcación de linfocitos T y B con Acs Monoclonales específicos marcados con fluoresceina. Interacción Ag-Ac, revisión de conceptos inmunológicos Inmunodifusión: detección de Acs contra el virus de la anemia infecciosa equina. Test de ELISA: dosaje de Acs específicos contra Herpes Virus Bovino-1. Diferencias en la inmunidad humoral inducida por diferentes inmunomoduladores incluidos en las vacunas. Diagramación del experimento. Lectura e interpretación de resultados. Uso de controles. Test de ELISA para la detección de Rotavirus Equino en materia fecal. Caracterización de los diferentes G tipos de Rotavirus usando Acs monoclonales especificos en el ELISA. Purificación de Inmunoglubulina. Estudio de los diferentes métodos de Purificación. Columnas de Inmunoafinidad: Proteína G, Proteína A Inmunoelectroforesis: separación de proteínas estrucurales del Herpes Virus Bovino en geles de poliacrilamida. Transferencia de las proteínas a membranas de nitrocelulosa. Detección de la proteína gD del HVB-1 en la nitrocelulosa usando sueros específicos contra la gD. Reconocimiento de las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune en bazo de ratón. Marcación de linfocitos T y B con Acs Monoclonales específicos marcados con fluoresceina. Reconocimiento de las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune en bazo de ratón. Marcación de linfocitos T y B con Acs Monoclonales específicos marcados con fluoresceina. Interacción Ag-Ac, revisión de conceptos inmunologicos Inmunodifusión. Detección de Acs contra el virus de la anemia Test de Linfoproliferación de células mononucleares bovinas (separación y recuento). Test de Linfoproliferación de células mononucleares bovinas (cosecha y análisis de datos). Discusión de un trabajo científico en el que se emplea el test. Página 6 de 7 Dosaje de citoquinas de ratón y bovino. ELISPOT y cellELISA Búsqueda bibliográfica. CDR . CD ROITT. 3.- BIBLIOGRAFÍA BÁSICA Inmunología Celular y Molecular. Abul K. Abbas, Andrew H, Lichtnman y Jordan S. Pober. Editorial Interamericana – McGraw Hill Inmunología Fundamentos. Ivan Roitt Inmunología Veterinaria. Ian R. Tizard. Editorial McGraw Hill – Interamericana Inmunología Veterinaria. R.E.W. Halliwell, N. T. Gorman. Editorial Acriba S.A. 4.- BIBLIOGRAFÍA COMPLEMENTARIA Revista de Medicina Veterinaria Argentina J.Exp. Mod. Vaccine Inmunology J. Inmunology 5.- SISTEMA DE EVALUACIÓN PARCIAL Evaluaciones de los trabajos prácticos: Las evaluaciones se realizarán cada dos trabajos prácticos los mismos se tendrán que aprobar con una calificación de 60 ó más. Se tomarán dos parciales escritos con sus respectivos recuperatorios los cuales se aprobarán con una calificación de 60 6.- SISTEMA DE EVALUACION FINAL Exámen final integrador oral o escrito 7.- FIRMA DEL PROFESOR TITULAR O A CARGO DE CATEDRA Y FECHA. 8.- FIRMA Y ACLARACIÓN CON LA APROBACIÓN DEL DIRECTOR DE CARRERA Y FECHA Sello de la Unidad Académica Página 7 de 7