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TEMA 55: TRASPLANTE CARDÍACO Dr. Vásquez En el HCG se han realizado 17 trasplantes en donde la mitad aún están con vida. Ha pasado por varias fases: quirúrgica, inmunológica, determinación de la muerte del donador (muerte Neurológica) y la era moderna del trasplante cardiaco. Corresponde a uno de los logros más sobresalientes de la Medicina del Siglo XX. Evolucionó desde experimentación preliminar en animales a principios de Siglo hasta Tx. Ortodoxo aceptado para una amplia variedad de enfermos con cardiopatía en estadios terminales en el decenio de 1980. Hasta la segunda mitad del siglo el trasplante ortotópico fue considerado imposible desde el punto de vista quirúrgico y fisiológico. Luego vino la ruptura barrera inmunitaria. En una revisión de los problemas especiales que plantea el T.C. efectuado en 1964 Shumway y Lower subrayaron la necesidad de solucionar las objeciones inmunológicas antes que llegara el “Momento de oro en el Trasplante cardiaco”, ya que se había logrado lo suficiente en las áreas de técnica quirúrgica-preservación del injerto y fisiología del trasplante. Posteriormente los problemas que se presentaron fueron sociales más que médico-quirúrgicos o biológicos: Acceso equitativo al trasplante. Donación y obtención de los órganos. Difusión de la tecnología del trasplante. Cantidad de Hospitales para realizar el T.C. Selección de receptores apropiados. Pago del procedimiento. Inicialmente se utilizaron modelos animales para la experimentación de este tipo de tratamiento. En los 80 se logra practicar en humanos de forma terapeutica a pesar de que desde 1969 se había realizado el primer trasplante cardiaco en humanos Tipos de trasplante: Ortotópico: quitar el corazón dañado y colocar el nuevo Heterotópico: se coloca el corazón nuevo en paralelo con el del paciente, el cual queda con los dos corazones en su organismo. Carrel y Guthrie (1905): Universidad de Chicago. Primer trasplante de la literatura. Un Corazón cachorro lo trasplantaron en el cuello perro adulto (Heterotópico). Se utilizó anastomosis con la carótida y la yugular. Esta experiencia indicó que el corazón podía latir con un ritmo controlado en otro animal a pesar de la interrupción transitoria de su aporte sanguíneo y del cese de los latidos cardiacos. En 1912 recibió el Premio Nobel de la Medicina. Dr. Frank C. Mann y col. (1933 Clínica Mayo): Establecieron una técnica de trasplante Heterotópico cervical en perros. La insuficiencia del injerto no siempre se debía a técnica quirúrgica fallida, sino que era atribuible a algún factor biológico (respuesta inmune) quizá idéntico al que impide la supervivencia de otros tejidos y órganos Homotrasplantados. Marcus y col. (1951-Chicago): Modificó la técnica de Mann. Alotrasplante (de un humano a otro humano) humano era una especulación fantástica para el futuro. Downie (1953): Aseveró que el homotrasplante era un melancólico registro de fracasos quirúrgicos. Declaró la necesidad de cierta comprensión de lo que hoy se conoce como el campo de la inmunología. En la Unión Soviética Demikhow en experimentos efectuados 1940-1956 logró supervivencia de hasta 32 días con Trasplante Cardiaco intratorácico Heterotópico en perros. Supervivencia de 15 horas en un animal al que se le excluyó el corazón receptor de la circulación de modo que el corazón Página 1 de 4 TEMA 55: TRASPLANTE CARDÍACO Dr. Vásquez trasplantado asumió la carga circulatoria del receptor. Otros investigadores en los E.E.U.U. lograron supervivencia de 1-4 horas. Neptune (1953): Trasplante corazón pulmón-supervivencia de hasta 6 horas-enfriamiento superficial-paro circulatorio del receptor. Webb y Howard (1957): Modelo T.C. Heterotópico intratorácico con paro cardiopléjico y enfriamiento tópico del corazón. Conservó la viabilidad miocárdica hasta 8 horas con funcionamiento cardiaco subsecuente satisfactorio. Se anticipa el advenimiento de obtención de órganos a distancia. (En la actualidad el encargado de la operación debe transportar el corazón desde el sitio donador hasta el quirófano). Trasplante Cardiaco Ortotópico con derivación cardiopulmonar realizado por Golberger (1958)-Cass y Brock en Londres-Webb y col. (1959). Norman Shumway-Lower (1960)-Stanford: Cinco de ocho trasplantes sobrevivieron de 6 a 21 días. Se utilizó hipotermia tópica. Él indico: “Si se evitara que los mecanismos inmunitarios del huésped destruyeran el injerto sería muy probable que este último siguiera funcionando de modo adecuado durante el lapso de vida normal del animal” En 1964 el grupo de Stanford informó sobre la fisiología del corazón autotrasplantado y por ende denervado en perros. Ellos demostraron funcionamiento casi normal del corazón tanto en reposo como con ejercicio a través de estudios no invasivos y hemodinámicos. Pese a que a mediados del decenio de 1960 se habían satisfecho casi todos los requerimientos quirúrgicos, muchos consideraron que el Tx. inmunosupresor disponible no era lo bastante avanzado para la aplicación clínica del T.C. con buenos resultados. Schwarts y Dameshek (1959): Se analizan los efectos inmunosupresores de la 6- mercaptopurina. Hitchings y Elion: Se utilizó la Azatioprina. Zukoski: Glucocorticoides prolongan la duración de injertos de riñón en perros. Goodwin: utilizó por primera vez los glucocorticoides en trasplante renal en humanos. Además aplico uso combinado azatioprina-prednisona. Reemtsma y Blumenstock: comprueban la eficacia de azatioprina-prednisona en T.C. en perros. En 1965 en Stanford se logró supervivencia a largo plazo en perros utilizando ambas drogas. Posteriormente se describirá la elucidación de la Anatomía Patológica del rechazo cardiaco. En 1972 el Dr. Philip Caves realizó la primera biopsia endomiocárdica del V.D. para la detección del rechazo. Biopsia endomiocárdica se realiza por la yugular para acceder al ventrículo derecho y tomar tejido. Es el UNICO medio para conocer el nivel de rechazo que presenta el paciente con trasplante cardiaco. A mediados del decenio de 1960 Shumway creyó que “nada más quedaba la barrera inmunológica entre el cirujano y el T.C. clínico.” Solo fue cuestión de tiempo antes que las técnicas de inmunosupresión utilizadas con buenos resultados para injerto de riñón pudieran aplicarse al del corazón humano. Con todo aún quedan aspectos legales-logísticos y éticos. Ausencia de definición de muerte cerebral y de cuando podía extirparse el corazón de un donador humano para T.C. fue uno de los mayores problemas a resolver. El fallecimiento se definía como el cese de latidos cardiacos-respiración por lo tanto post mortem se debía realizar reanimación del corazón para trasplante. Hardy (1964): Primer T.C. en humano en la Universidad de Mississippi. Trasplante de corazón de chimpancé en un humano-muerte una hora después de suspender la derivación Cardio-Pulmonar Lower (1966): Medical College of Virginia: Logró reanimar un corazón humano y trasplantarlo en un Mandril en forma satisfactoria. Esto demostró que el corazón humano podía reanimarse y sostener después la circulación. Página 2 de 4 TEMA 55: TRASPLANTE CARDÍACO Dr. Vásquez Christiaan Barnard (Dic. 1967)-Capetown-Sudáfrica: Primer T.C. en un ser humano a otro. Utilizó dosis elevada de Prednisona-Hidrocortisona-Azatioprina-Actinomicina “C” y radiación local. El paciente falleció por una neumonitis por pseudomonas 18 días después. 12 meses posteriores: 64 equipos quirúrgicos practicaron 101 T.C. en 24 países. A finales de 1969 en Stanford-Medical College Virginia-Cape Town-La Pitie Hospital Paris aún se hacían esfuerzos clínicos por llevar a cabo el T.C. En el decenio de 1970 fue el grupo de Stanford el que transformó esta experiencia clínica preliminar funesta, temprana, mediante avances sostenidos basados en investigación de laboratorio firme: Pinzas para biopsia-uso globulina antitimocito (ATG). La supervivencia a un año aumentó de 22% (10 T.C. en 1968) a un 70% en 21 T.C. en 1976. Shumway (1969): La muerte del donador es un Dx. que debe emitir el equipo neurológico y microquirúrgico. El T.C. se convirtió en un catalizador para el reconocimiento expreso de fallecimiento como la muerte irreversible del cerebro y para formular los criterios para dicho diagnóstico. Se debía declarar la muerte si un médico determina que se ha producido cese total e irreversible del funcionamiento cerebral con el uso del E.E.G. Permitió con claridad extirpar el corazón latiente en un enfermo ventilado. Conforme trascurría el decenio de 1970 se observaron más refinamientos en el trasplante cardiaco clínico generados principalmente a partir del programa de Stanford. Durante este periodo mejoró el Tx. del donador con comprensión más clara de las anormalidades fisiológicas vinculadas al daño cerebral grave. Se demostró que el fracaso de tratar con sumo cuidado al donador cardiaco provocaba deterioro del funcionamiento del injerto luego del trasplante. De 1968-1977 los donadores potenciales se trasladaron al Servicio de N.C. del Stanford University Medical Center. Transporte aéreo del donador y la obtención de corazones a distancia desde el Hospital del donador. Cardioplejía con potasio frío seguida de enfriamiento tópico con solución salina fría (4°C). Inicio del decenio de 1980: T.C. niños menores de 10 años. Leonard Bailey (1985): T.C. neonatal con lo que se describe el Sx. hemicardio hipoplásico. Además se dio la liberalización límite superior edad para seleccionar receptores. Actualmente se utilizan sistemas de apoyo circulatorio mecánicos alternativos, como el Novacor que se convierte en el “Puente” hacia el T.C. La aterosclerosis acelerada del trasplante es una mezcla de ateroma que aparece con placas asimétricas pequeñas y focales en la íntima (vasos epicárdicos grandes-ramas distales e intramiocárdicos) produciendo una obstrucción difusa-concéntrica, de aparición rápida, en toda la longitud del vaso y siendo uno de los mayores problemas a considerar. Además se debe considerar el daño inmunitario, toxicidad inmunosupresores, dislipidemia, HTA, daño de células endoteliales previo al T.C. importante destacar que los Xenoinjertos con resultados satisfactorios con tan solo controlar la aterosclerosis del T.C. Imágenes del Novacor Página 3 de 4 TEMA 55: TRASPLANTE CARDÍACO Dr. Vásquez Colocación del Novacor Página 4 de 4