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Organo Oficial Científico: Transplantes ce Ca;i'..aIFederal Renales y Prov. www.renal.org.ar de Buenos Aires e-mail: np@renal.org.ar SUMARIO SUMMARY EDITORIAL EDITORIAL XLIV Congress of the European Renal Association and the European Association of Diálisis and Transplantation (ERA-EDTA) Barcelona - España. Xl.IV Congreso de la Asociación Europea Renal y de la Asociación Europea de Diálisis y Transplante (ERA-EDTA) Barcelona - España. 97 Alicia Marini. ARTíCULOS ORIGINALES ORIGINAL ARTICLES Nephrological manifestations inn patients with Fabry's Disease in Argentina. Manifestaciones nefrológicas de pacientes con Enfermedad de Fabry en Argentina. Pablo Neumann, Pablo Martínez, Paula Rozenfeld. 99 Diálisis y embarazo, 13 años de experiencia en el hospital público. Amelía R. Bernasconi, Alicia Mabel Lapidus, Rosa Waisman, AmadorA. Liste, Liliana S. Voto, Ricardo M. Heguilén. 103 99 Amelía R. Bernasconi, Alicia Mabel Lapidus, Rosa Waisman, AmadorA. Liste, Lilíana S. Voto, Ricardo M. Heguilén. 103 CASE REPORT Pseudo tumor inflamatorio con presentación inusual en paciente adolescente. Vrviana M. Ratto, Gimena Ramírez, Elena de Matteos, Graciela Vallejo. Inflammatory Pseudotumor with an unusual presentation in an adolescent. 109 PERSPECTIVA Viviana M. Ratto, Gimena Ramírez, Elena de Matteos, Graciela Vallejo. 109 PERSPECTIVE Enfermedad renal crónica: Necesidad de implementar programas para su detección precoz y prevención de su progresión. Felipe Inserra. Chronic Renal Disease: Need for the implementation of early detection and prevention of progression programs. 113 Apelina: Un potente neuropéptido acuarético con distintivos efectos cardiovasculares. (artículo en inglés) Armando Luis Negri. Ana María Cusumano, Felipe Inserra. 113 UPDATE ARTICLE Apelin: A potent aquaretic neuropeptide with distinct cardiovascular effects. (article in english) ARTíCULO DE ACTUALIZACiÓN 119 Armando Luis Negri. 119 HISTORY OF NEPHROLOGY HISTORIA DE LA NEFROLOGíA Interview with Dr. Carlos Vaamonde. Entrevista al Dr. Carlos Vaamonde. Daniel Nicolás Manzor. Pablo Neumann, Pablo Martínez, Paula Rozenfeld. Pregnancy and dialysis, 13 years experience in a public hospital. CAsuíSTICA Ana María Cusumano, 97 Alicia Marini. 125 Daniel Nicolás Manzor. 125 revista de nefrología, diálisis y trasplante publicación Asociación propiedad de Regional de Diálisis y Transplantes Renales de Capital Federal y Provincia Órgano Oficial Científico Asociación Nefrológica Buenos Aires de Buenos Aires Director Dr. José Petrolito Subdirectora Dra. Elvira Arrizurieta Comité Consultor .Nefrología Clínica Secretario Dr. Fulvio Rainoldi, Dr. Juan Manuel Sagardoy Arce Dr. Guillermo Alemano .Nefrologia Crítica Comité Ejecutivo / Editor Dr. Miguel Raño, Dr. Ricardo Martínez Dra. Ana María Cusumano Dr. Felipe Inserra Dr. Carlos Lavorato Dr. Armando Negri Dr. Rubén Schiavclli .Hemodiálisis Producción General .Transplante Dr. Jaime Pérez Loredo, Dr. Osvaldo Hermida .Diálísis Peritoneal Dra. Nora Marcheta, Dr. Roberto Barone .Nefrología Experimental Dr. Jorge Tobbli, Dr. Fernando Sra. Nélida Pecoraro Dr. Rubén Schiavelli, Ibarra Dr. César Agost Carreño .Metabolismo Fosfocálcico Asociación Regional de Diálisis y Transplantes Renales de Capital Federal y Provincia de Buenos Aires Secretario Dr. Alfredo Casaliba Dr. Alfredo Spagnolo Dr. Héctor Arnalfi Tesorero Dr. Miguel Der Vicepresidente Vocales Titulares 3° Dr. 4" Dr. 5° Dr. 6° Dr. 7° Dr. Comíté Asesor Nacional Dr. Fernando Segovia Dr. Guillermo Alemano Dr. Roberto Serebrinsky Comisión Directiva ANBA Secretaria de Actas: Pro - Tesorero: Dra. Cristina Vallvé Dra. Marina Gadea Dra. Vanina V ázquez Dr. Carlos Blanco Dr. Amador Liste Vocales: Dr. Ricardo Heguilen Dr. Gustavo Grcloni Dr. Augusto Vallejos Dra. Mirta Barreneche Dr. Horacio Trevisani Dr. Sergio Liderman Dr. Gustavo Lancestremere Dr. Ricardo Faurie Dra. Marta Gómez Dr. Esteban Siga Dra. Liliana Andrade Dr. Jorge Schargodsky Órgano de Fiscalización: Dr. Alberto Bonfante Dra. Elizabeth Gallard Dra. Alicia Elbert, María Rosa Achranowicz .Hipertensíón Arterial Dr. Alfredo Comité Fiscalización Tesorero: Dra. Graciela Vallejo, Dr. Ramón Exeni .Nefrooatía Diabética .Infectología 1 ° Dra. Susana Giorgi 2° Dr. Pedro Quieto Presidente: Tanus .Nefropediatría 1()Dr. Fulvio Rainoldi Néstor Chavez Juan Manuel Sagardoy Arce Carlos Lavorato Rugo Beresan Guillermo Braslavsky Dra. Sonia Butto Dra. Cristina Aguirre Dra. Irene Pinduli Dr. Daniel Manzor 2° Dr. Roberto Gregalio Vocales Suplentes Secretaria: Spivacow, .Bioétíca Dr. Eduardo Comisión Directiva Presidente Dr. Roberto .Historia de la Nefrología Wassermann, Dra. Nora Grinberg, Dra. Liliana Briones Dra. María Noemí Pissano Dra. María E. Bianchi (Resistencia) Dr. Jorge Brukman (Mar del Plata) Dr. Luis Gaite (Santa Fe) Dr. Gustavo Greloni (Buenos Aires) Dr. Alfredo Introzzi (Mar del Plata) Dr. Alberto Locatelli (Buenos Aires) Dr. Luis de Benedetti (Buenos Aires Dr. Rodolfo Martín (Buenos Aires) Dr. Antonio Vilches (Buenos Aires) Dr. Carlos Najún Zarazaga (Buenos Aires) Dr. Eduardo Coste (Mar del Plata) Dra. María Rosa Scuteri (Buenos Aires) Dr. Dennis Bueno (Jujuy) Dra. Miriam Del Amo (La Plata) Dr. Ricardo Heguilen (Buenos Aires) Dra. Cristina Di Gioia (Buenos Aires) Comité Asesor Internacional Dr. Carlos Vaamonde (EE.UU) Dr. Horacio Adrogué (EE.UU) Dr. Juan Carlos Ayus CEE.UU) Dr. Leopoldo Raij (EE.UU) Dr. Manuel Martínez Maldonado (EE.UU) Dr. Eduardo Slatopolski (EE.UU) Dr. Jorge Cannata (España) Dr. León Ferder (EE.UU) Dra. Carlota González (Uruguay) Dr. Francisco Santa Cruz (Paraguay) revista de ncfrología, volumen diálisis y trasplante 27 - n° 3 - 2007 XLIV Congreso de la Asociación Europea Renal y de la Asociación Europea de Diálisis y Transplante (ERA-EDTA) Barcelona. España. Alica Marini ropa", donde se discutieron estrategias de detección y se presentaron resultados de estudios de los diferentes países como el EPIRCE, PolNef, GUBBIO, HUNT, EPIREL entre otros. Esta preocupante problemática que afecta al II por ciento de los europeos fue planteada como un importante problema de salud pública, donde el diseño de políticas públicas para detectar la insuficiencia renal leve es crucial. Muchos pacientes con afección renal mueren por eventos cardiovasculares sin que haya sido detectada su nefropatía. El trabajo con los médicos de atención primaria para la detección precoz, la derivación temprana al nefrólogo, el control de la hipertensión y la diabetes, la reducción de la proteinuria, la vida saludable, serían ejes centrales para disminuir esta epidemia. Otros simposios fueron dedicados a la búsqueda de nuevos marcadores de riesgo cardi-renal como adipoquinas y rol de la triiodotironina, aunque por el momento estos no agregan información adicional a los criterios tradicio- Del 21 al 24 de junio, la ciudad de Barcelona se convirtió en el escenario ideal para la realización del 440 Congreso de la Asociación Europea Renal y de la Asociación Europea de Diálisis y Transplante (ERA-EDTA). Así como la ciudad invitó a sus visitantes a recorrer el encanto de sus calles, museos y obras arquitectónicas que reúnen un pasado cultural grandioso con el modernismo más innovador y a la vanguardia, el programa científico del Congreso logró conjugar temáticas tradicionales de la nefrología clínica con exposiciones acerca de las últimas investigaciones con vistas de aplicación en el futuro cercano. Barcelona está situada a orillas del mar Mediterráneo y muy cerca de la frontera con Francia. Su encanto puede apreciarse tomando un paseo por las concurridas ramblas y por el mágico barrio gótico, visitando los edificios modernistas del genial Gaudí o recorriendo los museos de Miró y de Picasso, actividades que sin duda constituyeron una recreación inigualable para los asistentes al Congreso en aquellos momentos de cese de actividades. nales. Nefrología clínica: durante cursos pre-congreso se trataron los temas Inmuno-histopatología renal y Ultrasonido y doppler renal. Luego hubo simposios de glomerulupatía por IgA; Mieloma y enfermedad por cadenas livianas; Nefritis lúpica y progresión de la enfermedad renal. El Congreso se llevó a cabo en el moderno Centro Internacional de Convenciones de Barcelona y convocó a 5500 participantes procedentes de 101 países. Fue presidido por Jorge B. Cannata-Andia. (presidente de la Asociación Europea de Diálisis y Transplante), Luis Piera y Carmine Zocalli (Chairman del Comité Científico). Un párrafo aparte merece nuestro apreciado amigo Jorge B. CannataAndia. Su característica de incansable y prolífico investigador, su humildad, amabilidad y generosidad ref1ejada en la habitual participación en todos nuestros congresos y jornadas, entre otras cosas, hacen que nos alegremos por su merecida posición dentro de la Asociación Europea. Hipertensión y riesgo cardio-renal: se expusieron trabajos sobre Genes de la hipertensión; Fenotipos renales y cardiovasculares y Endotelio. Hemodiálisis: una nueva mirada a la adecuación en diálisis planteó la necesidad de tener indicadores que incluyan a las moléculas medianas y. dada la gran repercusión del exceso de volumen en el desarrollo de cardiopatía, la inclusión para el análisis de bio-marcadores de función y masa ventricular izquierda y marcadores de inflamación. Dentro de los temas vinculados a la Enfermedad Renal Terminal se habló de Enfermedad osea, Vitamina D y análogos y sus efectos sobre mortalidad y daño cardiovascular. El programa científico estuvo ordenado en diez ejes temáticos, los cuales expondremos a continuación detallando brevemente las principales ponencias desarrolladas: Epidemia de ERe, situación que fue abordada en el meeting precongreso "Epidemiología de la ERC en Eu97 revista de ncfrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n" 3 - 2007 Diálisis Peritoneal: se realizaron simposios sobre el balance de sodio como un aspecto vulnerable de la diálisis peritoneal y su relación con la sobrecarga de volumen; y sobre la diálisis nocturna y la apnea de sueño. Adelantos en nefrología: tuvieron como ejes centrales: Reversión de la fibrosis, Turnover de células endoteliales, Genes involucrados en la progresión del daño renal en la nefropatía diabética, Rol de la proteína C-reactiva en enfermedades humanas y Opciones terapéuticas inmunológicas en glomerulopatías. Trasplante: Los temas principales fueron Tolerancia, Clonación, Xcnotrasplantes y perspectivas inrnuno-farmacológicasa través del bloqueo de la coestirnulación de T-cell y estrategias basadas en anti-CD20. Los simposios de la industria reunieron una numerosa concurrencia y sus temas principales fueron: Nuevos fármacos para el manejo de la anemia, Diálisis domiciliaria con autocuidados, Medios de contraste, Manejo farmacológico de la hiperfosfatemia, Nuevas tecnologías en diálisis, Corrección de la anemia y morbimortalidad, Manejo del hiperparatiroidismo. Tratamiento del echazo en el trasplante, Tratamiento de la nefritis lúpica, Manejo del sodio en diálisis y Biofiltración. Insuficiencia renal aguda: Se expusieron nuevas terapias dialíticas, la importancia del aporte proteico y calórico en la IRA. la resistencia a la insulina y terapia génica en el tratamiento de la falla renal aguda. Guidclines y estudios: se presentaron las nuevas European Best Practice Guidelines for Haemodialysis, KDIGO, Dopps y Cosmos. este último es un estudio multicéntrico pan-europeo, efectuado en 5.700 pacientes en diálisis de 285 centros y a los que se ha seguido durante 18 meses. El balance del Congreso fue más que positivo e interesante. Quienes dedicamos nuestra vida profesional a la aplicación e investigación de los más avanzados tratamientos renales sabemos de la importancia de combinar la ciencia tradicional que hemos adquirido en nuestra formación junto con los avances científicos más recientes. Barcelona ha sido el lugar donde la conjunción efectivamente se dio. Ciencia básica: se dictó un curso de Biología molecular y un simposio de Funciones Endócrina/parácrina del riñón, Otros temas fueron Nuevos mecanismos de daño renal, Aspectos básicos de Inmunidad e inflamación, Nuevos marcadores para ERC y enfermedad glomerular, Manejo renal del fosfato: de la fisiología celular a la fisiología renal. Recibido en su forma original: 27 de agosto de 2007 En su forma corregida: 29 de agosto 2007 Aceptación Final: 03 de septiembre de 2007 Dra. Alicia Marini Directora Comité Certificación y Recertificación SAN Avda. Pueyrredón 1085 piso 10 1118 - Ciudad de Buenos Aires - Argentina Tel (54 11) 4961-4437 E-mail: amarini écfibcrtcl.corn.ar 98 revista de ncirolog¡a. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Manifestaciones nefrológicas de pacientes con Enfermedad de Fabry en Argentina. Pablo Neumann', Pablo Martínez", Paula Rozcnfeld" 2 'Servicio de Nefrología, Hospital Italiano de La Plata. Servicio de Hematologfa, Hospital Penna de Bahía Blanca. 3LISIN, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP. ram ida (Gb3) en células endoteliales de los vasos, podocitos, células tubulares y mesangiales del riñón, células del miocardio y fibrocitos valvulares, neuronas del ganglio de la raíz posterior y del sistema nervioso autónomo, córnea y cóclea. La incidencia es de alrededor de 1/JI7 .000 varones nacidos vivos (Meikle, 1999). La forma de herencia es ligada al cromosoma X. Los varones con su único cromosoma X afectado sufren la enfermedad y se denominan hernizigotas, mientras que las mujeres que heredan un único cromosoma X afectado o heterozigotas tienen generalmente síntomas más leves. La variabilidad de manifestaciones clínicas en mujeres heterozigotas se explica según la teoría de Lyon de inactivación del cromosoma X en las células femeninas. En cuanto a la transmisión de la enfermedad: los varones afectados tendrán todos sus hijos varones sanos y todas sus hijas mujeres heterozigotas. Las mujeres heterozigotas tendrán un 50% de probabilidad de tener tanto varones hemizigotas como mujeres heterozigotas, Es una enfermedad progresiva, los signos y síntomas cambian y se agravan a lo largo de la vida. La acumulación liso somal produce agrandamiento de los lisosornas y las células, las cuales ven su función alterada. llevando a un mal funcionamiento de los órganos de los cuales esas células afectadas forman parte. Los signos y síntomas comienzan en la niñez e incluyen acroparestesias, angioqueratomas aislados y dolor abdominal (Ríes 2(05). A partir de los 20 años de edad, los angioqueratomas aumentan y se localizan en zona umbilical y del "traje de baño", aparece hipohidrosis/anhidrosis, proteinuria y alteraciones oculares (cornea verticilata). La expectativa de vida se encuentra reducida en 20 años comparada con la de la población general. La muerte se produce a partir de los 40 años, y es causada por falla renal, infarto de miocardio o accidente cerebro vascular. (Mac Dermot 2001). Desde el momento de aparición de los primeros síntomas al diagnóstico de la enfermedad lisosomal transcurren entre I() Y 15 años, con historia previa de múltiples consultas a diferentes especialistas. El diagnóstico presuntivo comienza con la examinación clínica del paciente por parte del médico, analizando los síntomas característicos de la enfermedad de Fabry. La confirmación diagnóstica se realiza mediante la determinación de la actividad de la enzima rx-galactosidasa A y/o RESUMEN La enfermedad de Fabry es un trastorno genético causado por la deficiencia de la enzima lisosomal rx-galuctosidasa A, cuyo gen se encuentra en el cromosoma X. La enfermedad es progresiva, comenzando con acroparestesias, angioqueratornas, hipohidrosis y dolor abdominal. Posteriormente los pacientes desarroilan compromiso renal, insuficiencia cardiaca y compl icaciones cerebrovasculares. que conllevan a muerte temprana durante la cuarta y quinta decada, El objetivo de este trabajo es presentar las alteraciones nefrológicas observadas en 49 pacientes con enfermedad de Fabry en Argentina. La proteinuria fue la manifestación nefrológica más frecuente, encontrandose en el 72,7 etc de los pacientes. La presencia de insuficiencia renal se observó en 18 pacientes (36,7%).10 varones y 8 mujeres. Cinco varones y una mujer llegaron a requerimiento dialítico. ABSTRAeT Fabry disease is an X-linked disorder of glycosphingolipid catabolism that results frorn a deficiency of the lysosornal enzyme n-galactosidase A. The progressive and systemic accumulation of glycolipid produces acroparesthesia, angiokeratoma, hypohidrosis and abdominal pain (carly manifestations). With age, patients develop renal and hcarr failurc and cerebrovascular complications, leading 1.0 early death. The main of this work is to present the ncphrological alterations observed in 49 Fabry paticnts frorn Argentina. Proteinuria was the most frequent nephrological maniíestation (72.7 %). Renal insufficiency was detected in 18 patients (36.7 %),10 males and 8 females. Five males and 1 fernale were on hemodialysis. INTRODUCCION La enfermedad de Fabry (o Anderson-Fabry) es un trastorno genético del catabolismo de los glicoesfingolípidos. Esta patología se debe a la deficiencia de la enzima Iisosomal rx-galactosidasa A. debido a mutaciones en el gen que codifica para dicha proteína, que se encuentra localizado en el cromosoma X (Xq22) (Brady 1967: Kint 1970). Este déficit enzimático ocasiona el depósito de globotriaosilce99 revista de nefrología. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 determinación de la existencia de una mutación en el gen que codifica para la misma. En varones hemizigotas, la actividad enzimática se encuentra disminuida, siendo éste el diagnóstico definitivo. En las mujeres heterozigotas, la actividad enzimática presenta valores variables, desde muy bajos a normales. Por ello, la confirmación del diagnóstico en las mujeres se realiza mediante el análisis genético. La posibilidad de tratamiento con reemplazo enzimático es fundamental en los pacientes con enfermedad de Fabry ya que atenúa o logra controlar síntomas y estabiliza la progresión de la insuficiencia renal, las complicaciones vasculares, cardíacas y neurológicas. RESULTADOS En los pacientes mayores de 18 años la proteinuria (mayor de 150 mgldía) fue la manifestación nefrológica más frecuente, con presencia en 32 de 44 pacientes (72.7%). De los pacientes proteinúricos el 34.3 % (11 pacientes) tenían una proteinuria mayor a 1 gr/24 hs y 10 de ellos presentaban insuficiencia renal. La proteinuria fue positiva en 19 de 22 varones (86.3%) y en 13 de 22 mujeres (59.1 %). De los 3 varones sin proteinuria solo 1 era mayor de 18 años, de las 9 mujeres con proteinuria negativa 5 eran mayores de 18 años y 4 menores. Cinco pacientes (4 varones y 1 mujer) presentaban anuria (todos en plan de hemodiálisis) por lo cual no pudo valorarse en ellos la proteinuria. (Tabla 2) El objetivo de este trabajo es presentar las alteraciones nefrológicas observadas en los pacientes con enfermedad de Fabry en Argentina al momento del diagnóstico de dicha enfermedad. MATERIALES Y MÉTODOS Pacientes El diagnóstico de la enfermedad de Fabry fue realizado mediante determinación de actividad enzimática y/o estudio genético. Se estudiaron 49 pacientes con enfermedad de Fabry, 26 varones (53,1 %) Y 23 mujeres (46,9%). Del total de los pacientes, 39 eran mayores de 18 años, 17 mujeres y 22 varones. El promedio general de edad al momento del diagnóstico fue de 31.1 años (28 años para los varones y 34,6 para las mujeres). (Tabla 1) AmM" < 18 años TOTAL AMASA TOTAL 22 < 18 4 49 mujer 23 > 18 17 < 18 6 edad > 18 39 I I 49 < 18 10 I anuria 1 I anuria 4 I anuria 5 I > 18 < 18 > 1 gr. 11 Mujer 6 Varón 5 MUJER TOTAL 56,40% 4 40% 26 53,10% 17 43,60% 6 60% 23 46,90% 39 100% 10 100% 49 100% 31,1 años 10,7 28 42,8 11,3 34,6 36,2 11,1 31,1 22 Proteinuria 0.15 - 1 gr. 21 I I N:44 negativa 12 7 I 9 14 I 3 18 I 6 3 I > 18 10 < 18 1 5 6 I 1 20,40% J 100% I I N:49 > 80 mI/m 31 7 I 15 5 I 16 > 18 6 < 18 10 I 23 I 6 O 2 I 8 I 5 1 I 6 10 I I 1 5 I I 4 13 I I 1 3 I < 18 Mujer > 18 Varón 12 I < 18 Varón O 2 I lOO I > 18 Mujer I 5 79,60% I < 18 Mujer anuria 4 función renal IRe 12 HD 6 Mujer 1 Varón 5 > 18 Mujer anuria 1 1 I VARON > 18 años Evaluaciones realizadas Los pacientes fueron estudiados desde el punto de vista nefrológico mediante la determinación de proteinuria y sexo varón 26 > 18 " valoración de la función renal con clearance de creatinina o requerimiento dialítico. Se estudió también la presencia de los diferentes signos y síntomas, no nefrológicos, característicos de la Enfermedad de Fabry: acroparestesias, cornea verticilata, angioqueratomas, hipohidrosis, dolor abdominal, cefalea, vértigo e hipertrofia del ventrículo izquierdo. 4 O 1 5 > 18 Varón < 18 Varón 2 O revista de ncfrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 DISCUSIÓN La enfermedad de Fabry es una I DOLOR ABDOMINAL sexo edad causa rara de patología renal, con VARON MUJER MAYOR MENOR una prevalencia estimada, en los 26 23 39 10 I pacientes con insuficiencia renal, 1 positivos 23 12 11 19 4 del 0,016 y 0,018% en EE.UU. (Thadhani. R 2002) Y Europa, 46,9% 46,2% 47,8% 48,7% 40,0% 1 Hipertrofia VI respectivamente. (Tsakiris. D 1996) 19 11 8 17 2 I I 1 1 Las lesiones renales se presen38,8% 42,3% 34,8% 43,6% 20,0% tan con gran variabilidad, tanto I VÉRTIGO en pacientes heterozigotos como 11 4 7 10 1 I 1 1 i 1 hernizigotos, alterándose la fun22,4% 15,4% 30,4% 25,6% 10,0% ción tubular y los glomérulos. I VERTICILATA Los cambios patológicos son pro42 24 18 34 8 1 I gresivamente más severos y se coI I rrelacionan con grados crecientes 85,7% 92,3% 78,3% 87,2% 80,0% de disfunción renal. alcanzando I CEFALEA 19 11 8 14 5 I I la insuficiencia renal avanzada I I I entre la segunda y cuarta déca38,8% 42,3% 34,8% 35,9% 50,0% das de la vida. Inicialmente el ANGIOQUERATOMAS depósito de glucoesfingolípidos ! 29 20 9 27 2 I I se localiza a nivel glomerular y I 59,2% 76,9% 39,1% 69,2% 20,0% con posterioridad en los túbulos I HIPOHIDROSIS proximales e histiocitos intersI 18 12 27 3 30 I I I ticiales. Las células epiteliales I del túbulo distal sobrecargadas 69,2% 52,2% 61,2% 69,2% 30,0% de lípidos se pueden descamar y I ACROPAR ESTESIAS pueden ser detectadas en el sedi23 13 6 36 30 I I I I I mento urinario. Las alteraciones 73,5% 88,5% 56,5% 76,9% 60,0% iniciales en la función renal tienen su base en este tipo de lesiones mientras que las alteraciones tardías y los cambios más severos son el resultado de la La presencia de insuficiencia renal valorada por clearence esclerosis glornerular, lesiones vasculares progresivas e de creatinina o ingreso en diálisis se observó en 18 pahipertensión. Los vasos sanguíneos renales se encuencientes (36,7%),10 varones de un total de 26 (38,4%) Y tran implicados progresiva y a menudo extensivamente. 8 de 23 mujeres (34,7%). De ellos un tercio (5 varones y En los pacientes afectos de insuficiencia renal avanuna mujer) llegaron a requerimiento dialítico. La mitad de zada, lógicamente la diálisis o el trasplante renal son los varones con insuficiencia renal estaba en diálisis. Uno la única opción para mantener con vida al paciente. de los pacientes en diálisis mantenía volumen de diureLa supervi vencia en diál isis es sensiblemente inferior a la de sis. De los 31 pacientes con función renal normal, 23 eran la media de los pacientes con otras etiologías, exceptuando mayores y 8 menores de 18 años (5 mujeres y 3 varones). diabetes mellitus. El trasplante renal ha mostrado una bue(Tabla 2) na evolución y sólo se debería considerar en los pacientes En los menores de 18 años las manifestaciones fueron con insuficiencia renal avanzada o en programa de diálisis. menos frecuentes observándose proteinuria en 4 de 10 paLa posibilidad de tratamiento con reemplazo enzimático cientes (40%), con solo l paciente con proteinuria mayor (Schiffrnann, 200 1), actualmente disponible. se realiza de l gr/día. El 20% (2 de 10) presentó disminución del mediante la infusión intravenosa de la enzima recombiclearence de creatinina. nante cada 15 días en dosis ajustada al peso del paciente. Las otras manifestaciones de la enfermedad que se obDiversos estudios han demostrado que esta terapia logra servaron con mayor frecuencia fueron las acroparesteestabilizar la progresión de la insuficiencia renal, así como sias (73,5%), la presencia de cornea verticillata (85,7%), las complicaciones vasculares, cardíacas y neurológicas angioqueratomas (59,2%), hipohidrosis (61,2%) Y dolor (Dehout, 2003). Muchos de estos pacientes se encuentran abdominal (46,9%). La presencia de vértigo y dolor abdoactualmente bajo terapia de reemplazo enzimático, con minal se observó con mayor frecuencia en las mujeres. En buena tolerancia y adaptación al tratamiento. los menores de 18 años la presencia de cornea verticillata (80%) y las acroparestesias (60%) fueron las manifestaciones más frecuentes. (Tabla 3) I l 1 l 101 revista de nefrologia. diálisis y trasplante --------~----~~----------------------------------------- REFERENCIAS volumen 27 - n° 3 - 2007 MacDermot KD. Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry diseuse: clinica! manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hcmizygous males. 1 Med Genet 200!: 38: 750-760. Schiffmann R. Kopp lB. Austin HA 3rd el al. Enzyrne replacement thcrapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. JAMA 2001: 285: 2743-9. Thadhani R. Wolf M. West ML. el al: Patients with Fabry disease on dialysis in the Unitcd States. Kidney Int 6! :249-255.2002. Tsakiris D, Sirnpson HK. Iones EH, el al: Report onmanagement of renal fuilure in Europe, XXVI, 1995. Rarediseases in renal replacement therapy in the ERA-EDTA. Registry. Nephrol Dial Transplant 11:S4-S20. 1996 (suppl7l. Brady RO. Gal AE. Bradley RM el (/1. Enzyrnatic defect in Fabry diseuse. N Engl J Med 1967: 276: 1163-1167. Dehout F. Schwarting A. Beck M. el al, Effects of enzyme replacemcnt therapy with agalsidase alfa on glomerular filtration rute in patients with Fabry disease: prel iminary data. Acta Paediatr Suppl. 2003: 92: 14-5: discussion 5. Kint lA. Fabry disease. Alpha galactosidase dcficiency. Science 1970: 167: 1268-1269. Meikle PJ. Hopwood JJ. Claguc AE el (11.Prevalen ce of Iysosomal storage disorders, JAMA 1999: 281. 249-254. Ries M. Gupta S. Moore D el al. Pcdiatr ic Fabry discasc. Pediatrics 2005: liS: e344-e355. Recibido en su forma original: 02 de mayo de 2007 En su forma corregida: 04 de junio de 2007 Aceptación Final: 31 de junio de 2007 DI'. Pablo Marcelo l\eumann Hospital Italiano de La Plata Calle 51 N° 1725 1900 - La Plata -- Provincia de Buenos Aires - Argentina ru. (54221) 453-5000 E-mail: pabneumannwyahoo.com.ar FE DE ERRATA DE VOLUMEN 27 - N" 2 - 2007: Tapa: En el artfculo: "Guías Grupo de Expertos: En el artículo: sobre accesos Eduardo "Mantenimiento vasculares. II Jornadas del acceso vascular. Una aproximación Castiglioni (correcto). Pág. 67, 2da. columna, 12" renglón: ~ 1300 ml/m" (correcto) Autores: de Bioseguridad en Hernodiálisis", GotIieb (correcto). Eduardo 102 sistemática a un problema sin resolver". revista de neCrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Diálisis y embarazo, 13 años de experiencia en el hospital público Amelia R. Bernasconi', Alicia Mabel Lapidus", Rosa Waisrnarr', Amador A. Liste", Liliana S. Voto", Ricardo M. Heguilén '. "Departamento 'Departamento de Medicina, ¿División Obstetricia, 3Unidad de Nefrología, Materno-Infantil. Hospital Juan A. Fernández. Buenos Aires. Argentina. RESUMEN Conclusión: El embarazo ocurre con cierta frecuencia en mujeres portadoras de insuficiencia renal crónica (IRC) aun en aquellas en terapia de reemplazo renal (TTR). El objetivo de este análisis retrospectivo es comunicar la parece incrementarse todavía es infrecuente. Los resultados exitosos son bajos. No existen datos sobre los Aunque el embarazo en esta población niveles tóxicos de urea para el feto y el período de exposición determinante de la mortalidad, nuestros datos no parecen demostrar que la embarazada se beneficie con los esquemas de HD intensificada. experiencia de 13 años de un programa multidisciplinario de asistencia a la mujer embarazada portadora de IRC. Como objetivo secundario se pretendió verificar si existen diferencias al comparar los resultados maternos. fetales y perinatales entre aquellas que recibieron TRR con hernodiálisis intensificada y aquellas que recibieron el esquema trisemanal clásico. Un total de 27 embarazadas necesitaron TRR desde el 10 de enero de 1994 hasta el 31 de diciembre de 2006; se las agrupo acorde con la TRR recibida en grupo A, n: 14 (hernodiálisis convencional no intensificada) y grupo B, n: 13 (hemodiálisis intensificada). ABSTRACT Although uncornmon, pregnancy occurs in women with severe chronic renal failure even in those undergoing dialysis, The objective of this retrospective sutdy was to report a 13 - year experience in a multidisciplinary assistance program of pregnant women suffering from chronic renal failure in a Public Hospital. Secondarily, to determine if there were significant differences when comparing maternal fetal and perinatal results, between intensive Hernodialysis (>20 h /week) and Resultados: 27 embarazos (1 embarazo gemelar, uno trigemelar) se produjeron en 27 pacientes portadoras de IRC (edades 30.6 ± 5.5 años media ± DS), 19/27 de ellas recibían TRR al momento de] embarazo mientras que 8 debieron ingresar durante el mismo. 13 eran hipertensas, todas ellas recibieron amlodipina con o sin ex convencional schemes. 27 hernodialysis (HD)-requiring CRF pregnant patients from January 1, 1994 until December 31, 2006 were grouped agreeing with the HD schedule in group A, n 14 (Conventional no intensive HD) and group B , n 13 (intensive HD). Results: 27 P (1 twin, and 1 triple) in 27 CRF pts, no one diabetic, ageing 30.6 ± 5.5 years (mean ± SD) were rnetil dopa. La edad gestacional al momento del parto (2 cesáreas) fue 27 ± 4.0 y 29.6 ± 3.2 semanas en el grupo A y B respectivamente (p: NS). El peso fetal fue (GA: 1028 ± 750 y GB 1132 ± 350 g - p: NS). Una paciente presentó síndrome HELLP falleciendo postparto, otra desarrolló preeclampsia severa y falleció, otra followed up. 19/27 pts were already undergoing HD at the time of gestation while 8 individuals entered HD electively because P. 13 pts were hypertensive, all pereció al año del parto, 2 recuperaron función renal y permanecieron bajo tratamiento conservador, el resto of them received amlodipine with or without ex metil dopa. The gestational age at delivery (all but two cesarean sections) was 27 ± 4.0 and 29.6 ± 3.2 wks. in groups A and B respectively (p: NS) while the fetal weight at delivery was (GA: 1028 ± 750 and GB 1132 ± 350 g - p: NS). One Pt permanece en hemodiálisis, La muerte fetal fue elevada especialmente en embarazos múltiples, sobreviviendo solo uno de los gemelos, 4 muertes fetales se asociaron a distress respiratorio y con polihidramnios severo. Las mujeres que se embarazan estando en hernodiálisis parecen tener mejor evolución que aquellas que ingresan precozmente en este tratamiento por el embarazo. presented HELLP syndrome and died post partum due to disserninated coagulopathy, one Pt developed severe 103 revista de nefrología, volumen 27 - n° 3 - 2007 diálisis y trasplante trándose en sangre niveles elevados de prolactina y de hormona luteinizante (LH), permaneciendo normales o ligeramente elevados los niveles de hormona folicu- preeclampsia and dicd (neurological cause), one patient died one year after delivery, two pts withdrew dialysis and rernained in conservative medical treatment one of them for ayear and the others rernain in hernodialysis. Fetal dernise was high, especially for the multiple pregnancies, surviving only one of the twin, 4 fetal deaths loestimulante ( FSH). La eritropoyetina disminuiría los niveles de prolactina en estas pacientes a través de mecanismos independientes de la mejoría de la anemia. [11. were associated with respiratory distress and one with severe polyhidramnios with fetal malforrnation, Preg- La idea de que la mujer portadora de nefropatía es infértil debe dejarse de lado; en la década del 80 la incidencia de embarazos en población de mujeres en hemodiálisis era del 0.9% 121. nant wornen already in HD had better outcome than those who were prompted into HD because of P. Conclusion: Although pregnancy in this population seerns to be increasing is still uncomrnon, the success rate is low and fetal mortality remains high. There is still no data available about what is the urea level lethal for the fetus, and the exposition period determinant of this mortality but our data would not support that pregnant patients with chronic renal impairrnent get benefits of early and intense dialysis. Estudios posteriores desde 1992 a 2003 indicaron un incremento entre el 1 y el 7% y en la actualidad esta tendencia sigue en ascenso [3]. A pesar de las mejoras obtenidas el optimismo sigue siendo reservado. Si se tiene en cuenta la renuencia a la publicación de los fracasos médicos, en la actualidad el resultado de los embarazos parecería ser medianamente exitoso (entre el30 a159% de los casos) [4] y las complicaciones que se asocian con éste continúan siendo las mismas descriptas en décadas pasadas. El polihidramni os asociado a la ruptura prematura de membranas. la restricción del crecimiento intrauterino y la preeclampsia asociada o no a hipertensión arterial previa son aún frecuentes y causales de parto pretérmino. El polihidramnios se debe probablemente a la diuresis de soluto fetal causada por el desmesurado aumento de la urea placentaria. Si bien no existen guías de procedimientos establecidas para el manejo de las pacientes embarazadas en hemodiálisis, desde los últimos años se ha señalado la necesidad de prolongar el tiempo de tratamiento en esta población (hemodiálisis intensificada)!". Se incrementan las horas semanales de tratamiento hasta 20 con el objetivo de reducir los efectos adversos del medio ambiente urémico sobre el producto de la concepción. Esta modalidad también permite optimizar el control de la ganancia de peso y la sobrecarga de volumen interdiálisis y de la presión arterial. Por otro lado, permite prescribir una ingesta calórico y proteica materna adecuada a las necesidades del feto y fundamentalmente prevenir cambios bruscos de tensión arterial durante las sesiones de hemodiálisis. Esta estabilidad de la presión arterial intradiálisis asegura una adecuada perfusión materno-fetal. El peso seco materno así como también la ganancia de peso estimada por el embarazo deben ser estrechamente evaluados y se pretende mantener valores de uremia pre-hemodiálisis debajo de los 100 mg/dl. La etiología de base de la enfermedad renal no parece influir en la sobrevida fetal según el registro publicado por S. Hou en 1998. [5J INTRODUCCIÓN La enfermedad renal puede asociarse con el embarazo en el marco de diferentes situaciones: 1°) El desarrollo de una nefropatía (insuficiencia renal aguda, infecciones urinarias, hipertensión arterial etc.) durante el transcurso del embarazo 2°) el embarazo en una paciente portadora de una afección renal previa (nefropatías varias con o sin deterioro de la función renal), 3°) el embarazo que se presenta en una mujer portadora de insuficiencia renal crónica terminal en tratamiento sustitutivo ó 4°) el embarazo en la paciente trasplantada renal. La insuficiencia renal es una de las situaciones que complican la gestación que más serias consecuencias acarrea tanto para la salud fetal como para la materna. De igual manera, el embarazo en una paciente previamente nefrópata, puede complicar la evolución de la enfermedad de base materna acentuando el deterioro dc la función renal, a veces irreversiblemente, y gene- rando alteraciones en el intercambio de sustancias a través de la unidad feto-placentaria que comprometen el desarrollo y la vitalidad fetal. Finalmente, el embarazo en una paciente con insuficiencia renal crónica terminal en tratamiento sustitutivo, representa una situación particular a la cual haremos especial referencia. Las mujeres portadoras de insuficiencia renal crónica avanzada o en tratamiento hemodiálitico con frecuencia presentan amenorrea, sangrado uterino disfuncional o enfermedad ovárica poliquística. Estos trastornos a menudo alteran los ciclos menstruales de las pacientes tanto a nivel hipotalámico, como ovárico, encon104 revista de ncfrología. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 OBJETIVO El objetivo primario de este trabajo multidisciplinario es comunicar nuestra experiencia en este campo en los últimos trece años y describir la frecuencia y características de la preeclampsia, hipertensión crónica, restricción de crecimiento intrauterino, polihidramnios y parto pre-termino en esta población, tratamiento, hasta la admisión en nuestro hospital) y 8 debieron ingresar en este tratamiento por deterioro de la función renal acentuada por el embarazo, Dieciocho pacientes presentaron hipertensión previa a la concepción suspendiéndose la medicación en aquellas que recibían enalapril, iniciando esquema antihipertensivo con amlodipina ó amlodipina asociada a 0.- metildopa; diez embarazadas pertenecían al grupo A y ocho Se confrontan los determinantes y los resultados perinatales asociados a estas circunstancias obstétricas, Como objetivo secundario se pretende verificar si existen diferencias al analizar retrospectivamente comparando los resultados maternos, fetales y perinatales entre las pacientes que recibieron tratamiento de reemplazo renal con el esquema de hemodiálisis intensificada y aquellas que recibieron el esquema trisemanal clásico, al grupo B. Todas las pacientes recibían además medicación estándar sustitutiva incluyendo carbonato de calcio, eritropoyetina, suplementos de ácido fólico y vitamina B. Como anticoagulación se usó heparina convencional. El seguimiento de las pacientes se efectuó en forma conjunta con las unidades de diálisis periféricas, la División de obstetricia y la Unidad de nefrología del hospital J. A. Fernández. DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio retrospectivo, que incluyó 27 mujeres embara- RESULTADOS La edad gestacional en el momento del parto (todos fueron terminados por cesárea excepto dos) fue de 27.0 zadas portadoras de insuficiencia renal crónica secundaria a diversas nefropatías (ninguna diabética) y que requirieron tratamiento sustitutivo de la función renal ± 4.0 semanas en el grupo B grupos; (1.028 350 gramos en desde el I" de enero de 1994 hasta el 31 de diciembre de 2006, Las resultados fueron analizados agrupando a las pacientes en dos grupos de acuerdo con la terapia sustitutiva administrada; Grupo A, n: 14 (hemodiálisis conven- del grupo B presentó síndrome HELLP y falleció en el período posparto por coagulación intravascular diseminada, en tanto que una paciente del grupo A desarrollo preeclampsia severa falleciendo posparto. Una paciente (grupo A) falleció al año del parto, dos pacientes, también del grupo A, recuperaron función renal suficiente como para prescindir del tratamiento hemodiálitico. Una debió reingresar en Hd al año, la restante aún se encuentra en tratamiento médico conservador, una paciente (perteneciente al grupo B) fue trasplantada y el resto continúa en hemodiálisis. (Tablas 1y 2). Tres pacientes del grupo B se encuentran nuevamente embarazadas y en seguimiento en nuestro hospital en el momento en que se esta escribiendo el presente trabajo. Una de ellas debió rechazar el llamado de un operativo cional no intensificada) y grupo B, n: 13 (hemodiálisis intensificada), MATERIAL Y MÉTODO: Se describen 27 embarazos (incluyendo uno gemelar y otro trigemelar) en 27 pacientes portadoras de enfermedad renal crónica de 30.6 ± 5.5 (media ± DS) años de edad. Todas ellas presentaban adecuado estado nutricional al momento de la concepción (albuminemia y colesterolernia normales). Diecinueve de las 27 pacientes se encontraban en hemodiálisis al momento de la gestación (tratadas arnbulatoriarnente en unidades de hemodiálisis periféricas y continuando allí su _f.iM'_¡ ... en el grupo A y de 29.6 ± 3.2 semanas (p: NS), el peso fetal similar en ambos ± 750 gramos en el grupoAy de 1.132 ± el grupo B - p: NS). Una de las pacientes de trasplante por encontrarse nuevamente embarazada. Evolución materna HTA PE-Hellp Polihidramnios EG Cesárea Muerte materna GA (n: 14) 10/14 1/14 10/14 27 ±4 12/14 1 (CID) G8(n:13) 8/13 1/13 8/13 29.6 ± 3.2 13/13 1 PE: Preeclampsia, EG: Edad gestacional (semanas) 105 revista de nelrologia. y trasplante diálisrs IM§!j11 Pacientes i i I ¡ GA (n: 5) lGB I (n: 3) I HTA I 4/5 que debieron ingresar a hemodiálisis por el embarazo I I¡ Creatinina Urea 100 2/3 I volumen 27 - n° 3 - 2007 4,5 I I 120 ! 8,0 3,9 i ! Hb 2000 I I 8,6 !I Epo (Ul/sem) Reingreso HD (al año) 2/5 1/5 0/3 0/3 I 6000 I Recupera FR postparto ! Urea y creatinina (en mg/dL) y Hb (en g/dL): Valor mediano al momento de ingreso a HD IBAN_I Evolución fetal I Peso (9) I RCIU I 1028 ± 750 48 ! i i 1132 ± 350 i 44 I I I GA (n: 14) 1GB (n: 13) I RCIU Restricción dei crecimiento intrauterino, (%) SOR: Oistress respiratorio PP: Parto prematuro (%) * Sepsis a estafilococo (1 l, infección por citomegalovirus Ji SDR I i 3 i , I PP I I 2 Infecciones I 100 I 100 I 2 I MF II 2 I 4 (1) MF: muerte fetal La muerte mente fetal fue elevada en los embarazos uno de los gemelos, múltiples, 4 muertes grupos, especial- sobreviviendo neonatales fetal. Como La incidencia solo HELLP se asociaron y una a polihidrarrmios con di stress respiratorio con malformación en ambos muestra complicaciones DISCUSIÓN Este estudio análisis, Desde varias el punto que el embarazo tacar que, en general, do tardíamente periférica 011 trafiltración. consejos de planificación a las pacientes gresan y promover ginecólogo renal se conoce tensión y crónica Bright mas común portadores la patogenia la interconsulta 1(", es primordial arterial desde y enfermedad los trabajos pioneros :41 diálisis debe fisco y la hiper- son: alfa metildopa, cardinal a su progresión, de enfermedad compleja desafió de la enfermedad renal queantes El 80% de los pacientes renal son hipertensos i61 teratogénicos y multifactorial. los 106 reciben y aquellas como parte intra- de peso esperado usadas los blo- inhibidores de la Angiotensina en edad del tratamiento del a cada pacien- y especialmente indicarse El peso a través habitualmente pacientes Holley de volumen semanalmente No deben la ECA o de los receptores siendo en particular. fue estimado labetalol es im- la ultrafil- que curse la paciente. antihipertensivas cálcicos arterial arterial el establecer en la ganancia efectuado de hipertensión en el mismo La hipotensión pacientes te. Las drogas de la hiperten- que la hipertensión que la remoción basarse renal es la arterial hiper- o bien de la cambio a cada paciente sugieren en nuestras examen para la del peso seco en al constante un verdadero y Redy seco inadecuada para el manejo por el embarazo, trae ión adecuada con un mas peligrosa la determinación debido en 1836, La enfermedad es un hallazgo contribuye y y, en este estudio y debe controlarse aun La prevención de la sobrecarga de para la etapa gestacional de hipertensión causa familiar en edad fértil que in- (coagulación La aparición de la enfermedad de la diálisis o más peligrosa plicando de que graves sobreimpuesta del parto inducido tanto especializado, La incidencia de Richard el concepto crónica, estas pacientes de ul- frecuente ser diferenciada sión pero es difícil experimentan el proceso tensiva volumen en a la vasodilatación durante refuerza excepto debe después cabe des- fatales esta general presentaron cerebritis), la complicación madre, preeclarnpsia diagnostica- en este estado, de anticoncepción en diálisis, y de diálisis, las que, debido Este hecho impartir de enfermedad este es comúnmente y/o malestar su demuestra de lo que se reporta que las afecta hipotensiones se deben portadoras en las unidades mujeres que merecen de vista biológico, en mujeres renal es más frecuente aquellas cuestiones y arterial, probablemente presenta resultaron diseminada de hipertensión de nefropatía con la población dos pacientes que intravascular y síndrome eclampsia portadoras en comparación y en nuestra en la tabla 3, se describe en las pacientes aumentada severo de preeclampsia, de II por ser fértil, que renoprotector, revista de nctrotogia, diálisis y trasplante volumen 27 - na 3 - 2007 deben estar advertidas y suspenderlos inmediatamente en caso de quedar embarazadas, Asimismo no se recomienda el amamantamiento, ¡XI grafías y estudios doppler fetoplacentarios seriados. La terminación de los embarazos por cesárea obedeció a razones obstétricas. En nuestra experiencia la incidencia de parto pretérrnino fue del 100% y las complicaciones frecuentes en esta población. como el polihidramnios asociado a ruptura El empleo de eritropoyetina (Epo), habitual en estos tiempos mejoró notablemente el nivel de hemoglobininemia y el hernatocrito de las pacientes; se trató de mantener el primero en cifras no inferiores a 11g/dl Y el segundo entre 32% y 34 %, Desde los últimos años, las pacientes que reciben Epo previo a la gestación, deben incrementar la dosis entre un 50 a 100 % durante el embarazo, tal como se describe en nuestra población. La menor necesidad de transfusiones de las pacientes trata- prematura de membranas contribuyeron a ello. Como caso de interés, se ha comunicado recientemente en nuestro medio, un embarazo exitoso en una paciente diabética bajo tratamiento de diálisis pcritoncal. ¡15: El impacto de la prematurez y el bajo peso al nacer en el niño sólo puede ser evaluado a largo plazo y si bien no encontramos datos publicados en la población argentina, se conoce la asociación entre prernaturez y el desarrollo de trastornos neurológicos en la niñez (epilepsia, sordera, ceguera. retraso madurativo. etc.) así como también el Dr. Dov Hershkovitz y Barry Brenner 11(,1 advierten sobre la asociación entre el bajo peso al das con Epo, evita la sensibilización pretrasplante. La ferremia y los niveles de ferritina habitualmente disminuyen y la falta de hierro puede ser la causa de anemia en los estadios finales del embarazo. Aunque la seguridad del hierro intravenoso no ha sido demostrada, muchos grupos lo administran rutinariamente. Hay dudas sobre la toxicidad aguda de hierro en el feto. Lo que se aconseja actualmente es minimizar las dosis diarias. 11 i 1 nacer, la enfermedad renal, la hipertensión enfermedad cardiovascular. A pesar de estar descripta la presencia de efectos adversos especialmente hipertensión arterial, fenómenos trombóticos, asociadas con el uso ele epo: nosotros no CONCLUSIONES Cuando se debe aconsejar a una mujer portadora de insuficiencia renal acerca de la posibilidad de embarazo, el mensaje dado por los médicos debe ser claro. Si bien hemos observado este efecto, ni policiternia fetal y ningún acceso vascular resultó obstruido durante los procedimientos de hernodiálisis en el hospital. Hasta el momento no se han comunicado casos de teratogenicidad asociada a Epo. Si hicu 110 se conoce aún cuales son los niveles de uremia letales para el feto ni el período de exposición no se puede prohibir el embarazo a la paciente nefrópata, tampoco debe darse una falsa expectativa de éxito. Deberán señalarse los riesgos y las posibilidades reales para ayudar a las pacientes a resolver este difícil dilema. El éxito del embarazo en esta población requiere indudablemente del trabajo colaborativo de nefrólogos, técnicos de hernodiálisis. obstetras y neonatólogos. determinante de esta mortalidad i nuestros datos no parecen mostrar beneficios de la hcrnodiálisis precoz e intensificada en comparación con la hemodiálisis convencional. No encontramos prolongación del embarazo en ninguno de los grupos estudiados, y no se hallaron diferencia significativa entre los pesos fetales de ambos grupos. Uno de los obstáculos de difícil resolución pacientes de so- meterse diariamente al tratamiento y la distancia su domicilio al centro de hernodiálisis. ¡VI fue la negativa que expresaron desde Las pacientes sis parecerían algunas arterial y la Si bien podemos esperar embarazos exitosos, tanto la morbilidad perinatal como la mortalidad fetal serán altas. Estos riesgos deben resaltarse asf como también destacarse la importancia de brindar anticoncepción, en aquellas pacientes en hernodiálisis, en edad fértil, para prevenir la aparición de embarazos no deseados. que se embarazan estando en hernodiálitener mejor evolución que aquellas cuyo BmUOGRAFÍA embarazo obliga a que se las incorpore prematuramente en tratamiento sustitutivo de la función renal. i IOi 1. Ycskan M. Tamer N,Cirio. 1\1 et al. Eífcct 01' rccombinant bu- man erytropoietin ( r-HuEPO) thcrapy on plasma FT3. FT4, TSH, FSH. LH, free testosterone and prolactine levcls in hernodyalisis patients. Int J Art i Organs 1992, 15:585-589. 2. Registration Comitcc 01' the Europcan Dialysis and Transplantatiou Associauon, succestul pregnancies 11l worncn by dialysis and k idncy transp!antation. Br J Obstet Gynecol 1980; 87: 839-845. 3, Seiken GL Dia!ysis. Ch. 9. Critica! Carc Obsreuics. Clark S. Cotton DE. Hankins GDV, Phclan lP, 3ra Edición. 1997: 172-179. A pesar que todas las pacientes recibieron betarnetasona cndovenosa luego de las 28 semanas de gestación con el objeto de prevenir el distress respiratorio, y ayudar a la maduración pulmonar fetal; ocurrieron 4 muer- í. tes neonatales asociadas al mismo. La evaluación del crecimiento y vitalidad fetal se realizó mediante eco- 107 revista de nefroiogía. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 12. Shemin D. Dialysis in pregnant women with chronic kidney di sea se. Sernin Dial, 2003; 16: 379-383. 13. Tan LK, Kanagalingam D, Tan K, Choong H.L Obstetrics outcomes in women requiring dialysis. Int J Gynecol & Obstet, 2006. 94: 17-22. 14. Bernasconi A R, Lapidus A M, Heguilén R, Voto LS, Embarazo y enfermedad renal. Fisiopatología, Diagnóstico y Tratamiento, capitulo 27: Temas de Insuficiencia renal, diálisis y Trasplante. Cusumano A, Herrnida, O.E, 2000. Edit Estudio Sigma. 15. Claudia Martin, Elio O Geandet, Eduardo Celia, Enf. Marineli Ferrón y Aux. Miriam Villanueva, Rev, Nefrol. Diál. y Transpl., Volumen 27 - W 1 - 2007, Págs. 31-34. 16. Dov Hershkovitz, Zvi Burbea, Kart Shorecki, Barry Brenner Fetal prograrnming of adult kidney disease: cellular and molecular mechanisms Clin J Am Soc NephroI:2:334-342,2007. 4. Holley JL. Reddy SS. Prcgnancy in Dialysis patients a review of outcomes, complications, and managemenL Sem Dial 2003; 16: 384-388. 5. Okundaye 1, Abrinko P, Hou S. Registry of Pregnancy in Dialysis Patients. American Journal of Kidney Diseases, Vol 31, N° 5, 1998:766-773. 6. Bernasconi A, et al. Arnlodipine in the treatment of hypertension in pregnancy. Nephrology, 1997,3; Suppl I,S 86. 7. Hou SIL Frequency and outcome of pregnancy in women on dialysis. Am J Kidney Dis 1994; 23: 60- 3. 8. Lindheimcr MD. Davison JM, Katz AL The kidney and hypertension in pregnancy: twenty exciting years. Semin Nephrol 2001; 21: 173·89. 9. Hou S, Pregnancy in dialysis patients: Where do we go from hcre? Semin in Dial, 2003; vol 16:376-378. 10. Hou S. Modifications of dialysis regimens for pregnancy. lnt. J. Artificial Organs. 2002; 25: 823-826. 11. Augusto Vallejos. Embarazo en Diálisis. Rev. Ncfrol, Diál. y Transpl., Volumen 24 - W 4 - 2004, Págs. 171-178. Agradecimientos: Estamos profundamente tencia técnica y la invalorable dedicación agradecidos a Nélida Correa y Claudia Sciurano por su excelente asis- en la atención de estas pacientes, Recibido en su forma original: 21 de mayo de 2007 En su forma corregida: 31 de mayo de 2007 Aceptación Final: 14 de agosto de 2007 Dra Amclia R. Bernasconi Jefe de Departamento de Medicina Hospital Juan A. Fernández Cerviño 3356 piso 5° (1425) Ciudad de Buenos Aires - Argentina Tel: (54 11) 4808-2634 E-mail: amheguilen@gmail.com 108 revista de nefrología. diálisis y trasplante Pseudotumor volumen 27 - n? 3 - 2007 inflamatorio con presentación inusual en paciente adolescente Viviana M. Ratto'!', Gimena Rarnírez/", Elena de Matteos-" y Graciela Vallejo'?' (1) (2) (3) Médica Interna. Servicio Nefrología Hospital de Niños Ricardo Gutierrez.GACBA Jefa de Residentes. Servicio Nefrología Hospital de Niños Ricardo Gutierrez.GACBA Médica de planta. Servicio Anatomía Patológica. Hospital de Niños Ricardo Gutierrez. (4) Jefa a cargo. Servicio Nefrología Hospital de Niños Ricardo Gutierrez.GACBA INTRODUCCION El pseudo tumor inflamatorio es una entidad poco frecuente; descripta en adultos por primera vez en el pulmón. (1; En la edad pediátrica se encuentran reportados 23 casos de localización renal en la literatura mundial. (7-91 Se plantea como fisiopatología una respuesta inmunológica exagerada o una reacción inflamatoria anormal ante la presencia de un micro-organismo.'?' Presentamos un caso de pseudotumor inflamatorio renal en una paciente de 15 años de edad con una presentación clínica inhabitual de hipertensión arterial. Antecedentes familiares HTA en tres abuelos que fallecen por causas cardiovasculares asociadas a la misma. Ambos padres son sanos, se toma TA a los mismos encontrándose normotensos al momento del examen. Examen clínico Peso: 52 Kg. (P50), talla: 155 cm (P25) TAl73/ll3 mmHg, FC 65/min FR 20/ min Ritmos diuréticos adecuados durante toda la internación. Se hallaba normohidratada lúcida y reactiva. Se observaba secuela de parálisis facial periférica unilateral. signos de adelgazamiento agudo (disminución del tejido celular subcutáneo). El examen abdominal: blando depresible e indoloro sin masas palpables, ni auscultación de soplos Presentaba mácula de aspecto atigrado con áreas hipocrómicas, en abdomen, asociadas a hipopigmentación del vello adyacente; se realizó posteriormente biopsia de la lesión donde los cortes histológicos muestran fragmento cutáneo sin alteraciones significativas que presenta a nivel de la capa basal distribución irregular del pigmento melánico, se asume mosaicismo, enfermedad neurocutanea, sin relacionarse con el cuadro clínico que motivó la internación. Se realizó laboratorio con los siguientes resultados: Uremia 38 mg%, creatininemia 0,52 mg%, ionograma urinario normal e ionograma plasmático normal (Na 143/K 3,5/ Cl 105), perfil lipídico. Orina completa: sedimento normal sin hematuria, ni leucocituria.labstix Hb( -)Prot (+). Proteinuria de 24 hs: 4,77 mg / kg/día. Se consideraron los siguientes diagnósticos diferenciales: feocromocitoma, por clínica compatible, neurofibromatosis asociada con estenosis de arteria renal, hipertensión renovascular primaria, crisis hipertiroidea tumor: lipoangiorna, neuroblastoma, otros. Determinaciones hormonales Perfillipídico colesterol 150 mg/% triglicéridos 100 mgl% (normal). Perfil tiroideo: T4 :7ug/ml T4libre 1ngldl TSH 1u UI/dl, (normales ). Perfil adrenal Adrenalina.20pg/ml (vn 20-50) Noradrenalina 225 pg/ml (vn 100-600 normales). ABSTRACT Inflammatory pseudo tumor is an uncommon benign tumor that has been described by first time in the lung in an adult patient. There have been reported in the literature only 23 cases of renal inflammatory pseudo tumor in children. Its pathogenesis is unknown but it is suggested that this tumor could be the result of an immunologic response or abnormal inflammatory reactive proliferation to an infection. We describe a case of renal inflarnmatory pseudotumor in a 15 year-old girl with an unusual clinical presentation of hypertension. CASO CLÍNICO Paciente de 15 años de edad sexo femenino, proveniente del Gran Buenos Aires, derivada a nuestro servicio para estudio de hipertensión arterial. Episodios de cefalea occipital de un año de evolución, tratados con antiinflarnatorios no estero ideos, acentuados en últimos tres meses. Se agregaron palpitaciones y sudoración nocturna, vómitos y descenso de peso (por referencia materna la niña pesaba 62 kg). El cuadro persiste ocasionando ausentismo escolar. Presentó parálisis facial periférica unilateral hace 2 meses siendo asumida de etiología viral. Tres semanas previas al ingreso cc.nsulta a un hospital periférico, se registra TA sistólica de 210 mmHg, 160mmHg diastólica, se medicó con atenolol y nifedipina con escasa respuesta. 109 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen TRATAMIENTO Atenolol 50 mg / día y nifedipina retard 20 mg / día desde el ingreso, Por persistencia de registros de hipertensión arterial se sumó al tratamiento enalapril 5 mg/día con dosis eresciente hasta 10 mg/día, Presentó mejoría de registros de tensión arterial con valores promedios 140/90-130/80, Por sospecha clínica dc feocrornocitoma, se indicó alfa bloqueantes al tratamiento antihipertensivo, prazocín a lmg/día. 27 - na 3 - 2007 diferencia de calibre entre ambas (disminución de calibre de arteria renal izquierda) con riñon izquierdo de menor tamaño. Se decide realizar exploración quirúrgica. Observó tumor d 4.3 cm de diámetro, comenzando su disección en cara externa y superior a nivel del hilio renal, siendo muy dificultosa la liberación; luego de completada la misma se evidencia que el tumor se halla a nivel del polo superior renal sin limite con el parénquima sano, motivo por el cual se realizó nefrectomía resecando también glándula suprarrenal homolateral y ganglios regionales. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS FO: leve edema de papila, borramiento de bordes A-V, estrella macular "retinopatía grado IV". Ecocardiograma: con hipertrofia de ventrículo izquierdo. Función auricular y ventricular conservada. Fracción de acortamiento 41 %. Sin cardiopatía estructural. Ecografía renal (figura 1): RD: 102x57, RI: 86x48 en donde en polo superior se evidencia imagen hipoecogénica, heterogénea, de aspecto sólido, de límites parcialmente definidos, de 24x24x26mm, parénquima renal bilateral con aumento en la ecogenicidad. Ante este hallazgo se completaron estudios con TAC de abdomen (fig. 2-3) que reveló en situación retroperitoneal, sobre lado izquierdo una imagen ocupando el espacio situado entre el pilar diafragmático izquierdo por dentro, el páncreas por delante, el riñón por detrás y el bazo por fuera; luego de la inyección de contraste y a expensas de la tinción de los parénquimas sanos se observa una zona redonda que tiene aproximadamente 3.5 cm de diámetro; la lesión impresiona como extrarrenal y probablemente extraadrenal. Se realizó por antecedente de cefalea y vómitos TAC de SNC: dentro de límites normales. Ante la sospecha de feocrornocitoma no secretante, se realizó Centellograma MIBG con resultado normal. Para descartar hipertensión renovascular se realizó angiografía renal: que evidenció permeabilidad de ambas arterias renales sin estenosis significativas con una leve ANATOMÍA PATOLÓGICA Macroscopía: Al corte se observa formación nodular en región posterior del polo superior, que mide 3.3 cm de diámetro, sólida, de consistencia dura y coloración pardusca, con centro congestivo hemorrágico. Glándula adren al fuera del compromiso tumoral. Microscopía: (figura 4) 110 revista de nefrología. diálisis y trasplante volumen Se observa una zona bien circunscripta intraparenquimatosa con periferia de tejido fibroso y centro necrótico hernorrágico. Dentro del reborde fibroso hay células inflamatorias (linfocitos, histiocitos, plasmocitosj.Células gigantes multinucleadas y focos de calcificación. Además células ahusadas uniformes sin atipias. Técnica de Inmunohistoquímica Vimectina: positividad fuerte y difusa en células fusiformes. Actina Muscular Lisa: positividad débil y focal. CD34: positivo en paredes vasculares y negativo en la proliferación celular. Actina Muscular Inespecífica: negativa. Diagnóstico: Tumor miofibroblástico, variante queloide, con necrosis tumoral secundaria a compresión vascular. 27 - n° 3 - 2007 Se realizó angiografía (control post quirúrgico observándose sólo muñón vascular del riñón nefrectornizado). (figura 6) Transcurridos tres meses de la cirugía presenta buen estado general, con recuperación ponderal y valores normales de tensión arterial sin requerimiento farmacológico, continuando seguimiento en el Servicio. DISCUSIÓN El seudotumor inflamatorio es un tumor de hallazgo poco frecuente; que fue descripto por primera vez en el pulmón en el año 1937, en un adulto, y reportado posteriormente en otras localizaciones del sistema nervioso y el tracto gastrointestinal. Es también denominado tumor fibrornixoide, granuloma de células plasmáticas, tumor miofibroblástico inflamatorio, tumor miofibroblástico atípico. Luego de la cirugía la paciente continuó tratamiento con atenolol 37,5 mg/ día por 15 días alcanzando valores de tensión arterial normal. (11 111 revista de nefrología, volumen 27 - n° 3 - 2007 diálisis y trasplante formando folículos y células plasmáticas. El tercer patrón tipo queloide esta compuesto de tejido fibrótico con escasa proliferación celular con fibrosis densa tipo queloide y aisladas células inflamatorias. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica. Las recurrencias son extremadamente raras y no han sido Es un tumor benigno que se asemeja a un tumor maligno por los métodos complementarios habituales, la sintomatología similar y su diagnóstico se certifica con la Anatomía patológica. Las localizaciones anatómicas más frecuentes referidas en la literatura en adultos son: árbol traqueobronquial, pulmón. laringe, sistema nervioso central, órbita, hígado, páncreas y estómago. Es una entidad poco frecuente en la edad pediátrica. El tumor miofibroblástico es un tumor sólido caracterizado por células de forma ahusada acompañadas de una reacción inflamatoria crónica inespecífica que consiste en células plasmáticas, linfocitos e histiocitos. !2) reportadas metástasis luego del tratamiento quirúrgico. El pseudo tumor inflamatorio es un hallazgo poco frecuente, en los 23 casos pediátricos reportados en la literatura, la forma de presentación más conmunmente descripta es una masa abdominal palpable, dolor abdominal o hallazgo incidental.v-'+?' En nuestro caso reportado, la paciente presentó un pseudotumor inflamatorio renal ubicado sobre el polo superior del riñón izquierdo alcanzando el área circundante al hilio renal. La presentación con hipertensión arterial de la misma como signo más relevante consideramos que se relaciona con el compromiso vascular que ocasionó un cuadro de isquemia demostrado en el estudio histológico como una necrosis hemorrágica en el centro del tumor. Así también la afectación del hilio renal, consideramos que generó un aumento de la respuesta del sistema renina angiotensina aldosterona causando hipertensión arterial como presentación clínica. Se plantea como fisiopatología una respuesta inmunológica exagerada o una reacción inflamatoria anormal ante la presencia de un micro-organismo, por ello existe en la mayoría de los casos antecedente de infecciones o traumatismos. Algunos autores han tratado de identificar agentes infecciosos en el seno del tumor miofibroblástico pero el papel del agente infeccioso estaría restringido a los estadios iniciales de la enfermedad, éste podría desencadenar una cascada de reacciones en las cuales las células estromales y el entorno inflamatorio sufren un intercambio de factores pro inflamatorios y proliferativos tras los cuales el tumor llegaría a ser autónorno.P' Las anormalidades de laboratorio se resuelven después de la resección quirúrgica completa en la mayoría de los casos. Los estudios de imágenes no son específicos. En la ecografía el tumor miofibroblástico puede ser visto como una masa hipoecoica heterogénea; en la tomo grafía computada como una masa ocupante de estructura homogénea o heterogénea y en la angiografía como una lesión BIBLIOGRAFÍA 1. Coffin CM, Dehner LP, Meis Kindblom 1M,: Inflamatory myofibroblastic tumor and related lesions: an historical review with differencial diagnostic considerations. Semin Diagn Pathol, 1998, 15: 102-110. 2. Linda R. Kapusta, Mark A.Weiss, Jenifer Ramsay, Antonio Lopez Bcltran: Inflammatory MyofibrobJastic Tumors of the Kidney, A Clinicopathologic and inmunohistoquirnical Study of 12 cases American Journal of Surgical PathoJogy 2003, 27 (5):658-665. 3. Kismet Bildirici, Turgut Donmez: Inflammatory Pseudotumor of the Kidney. lntcrnational UroJogy and Nephrology 2004,36:141-143. 4. Tazi K, Ehrichiou A, Karmounit T: Inflammatory pseudotumor of the kidney: a case reporto Ann Urol.,2001,35 (1) :34-36. 5. 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El tumor miofibroblástico carece de severa atipía celular, el índice mitótico es muy bajo no siendo característico la alta celularidad y el crecimiento infiltrativo y destructivo. Los estudios inmunohistoquímicos y ultra estructurales confirman la diferenciación miofibroblástica de las células ahusadas. En casi todos los casos el tumor miofibroblástico presenta inmunoreactividad positiva de anticuerpos contra (4) vimentina y actina muscular como en nuestro caso. Se distinguen predominantemente tres patrones histológicos: patrón mixoide caracterizado por células ahusadas distribuidas libremente en conjunto con pequeños vasos sanguíneos y células inflamatorias. El segundo patrón consiste en proliferación de células ahusadas con cantidad variable de colágeno denso y acúmulos de linfocitos Recibido en forma original: 27 de julio de 2007 En su forma corregida: 25 de agosto de 2007 Aceptación Final: 28 de agosto de 2007 Dra. Viviana Marcela Rano Médica Interna - Servo de Ncfrología - Hosp. de Niños R. Gutierrez Gallo 1330 - Ciudad de Buenos Aires - Argentina Tel: (54 11) 4962-0983 E-mail: vivianreuotá-hotmail.com 112 revista de ncfrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Enfermedad renal crónica: Necesidad de implementar programas para su detección precoz y prevención de su progresión. (])Ana María Cusumano y (2)Felipe Inserra '1 'Prof. Asociado Medicina Interna Instituto Universitario CEMIC Directora Registro Latinoamericano de Diálisis y Trasplante Renal (Sociedad Latinoamericana de Nefrología e Hipertensión). Directora Servicio de Nefrologia de Clinica Pergamino, Pergamino, Prov. Buenos Aires. (2)Jefe de Nefrología Experimental, Instituto de Investigaciones Cardiológicas Prof. Dr. "Alberto C. Taquini". Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. Director Médico de los Programas de Salud Renal Fresenius Medica! Care Argentina. se el Registro Latinoamericano de Diálisis y Trasplante Renal, puede observarse enlafigura 1. El gráfico muestra que, de mantenerse la tendencia, para el año 2010 la prevalencia llegará a 630 pmp (4). INTRODUCCIÓN El mundo transita por una verdadera epidemia de las llamadas "enfermedades crónicas no comunicables": diabetes. hipertensión arterial. enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica. La organización mundial de la salud (OMS) estima que éstas son responsables del 60% de las muertes en el mundo (11, y junto con las enfermedades reumáticas y la depresión constituyen el principal gasto en salud. Se estima que serán la principal causa de discapacidad para el año 2020 (1). La mayor carga provocada por estas enfermedades deberá ser soportada principalmente por los países menos desarrollados, (1) que cuentan con menor cantidad de recursos y se encuentran en plena transición epidemiológica. Constituyen, por otra lado, patologías que acompañan al envejecimiento, y es bueno recordar que la expectativa de vida en Latinoamérica (LA) ha aumentado de 70.5 años en el 2001 a 75.7 años en el 2006, es decir, la población latinoamericana envejece (2,3). La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es un grave problema sanitario mundial dado que presenta una elevada morbi-rnortalidad, como consecuencia de la enfermedad cardiovascular asociada a la pérdida de la función renal. El costo, tanto del grupo familiar como para los planes de salud y la seguridad social, por el cuidado de los pacientes con ERC, es extremadamente elevado. Actualmente más de 1.200.000 personas en el mundo sobreviven gracias al tratamiento dialítico; la incidencia de la insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) se ha duplicado en los últimos 10 años, y es esperable que continúe aumentando, especialmente en los países de LA. sumando con ello una enorme carga de enfermedad a la población. La consecuencia de este hecho condiciona los sistemas de salud haciendo prácticamente imposible sostener el crecimiento en el costo de la salud que ello implica. La evolución que ha tenido la prevalencia de la IRCT bajo tratamiento sustitutivo en LA desde que comenzó a llevar- La línea recta marca la tendencia. 700 600 a. E 500 a. ie 400 Q) 'iii ¡¡; 5. 300 200 100 Las principales causas etiológicas de la IRCTen el mundo, y también en LA, son la diabetes y la hipertensión arterial. Según el Registro Estadounidense de Diálisis (USRDS, United States Renal Data System) la diabetes constituyó el 44% y la hipertensión el 28.7% de los pacientes nuevos ingresados en el año 2004 (5); en el Registro de Diálisis que lleva la Sociedad Española es la primera etiología, con el 23.3% de los pacientes incidentes 161, constituyendo las causas vasculares el 14.7%; en el Registro de Diálisis Japonés la diabetes representaba el 36.6% en el año 2000171• En LA la diabetes también es la primer causa de ingreso a diálisis crónica, con el 30.3% de los casos nuevos por año, pero las cifras son tan dispares como 25.3% en Uruguay, 51 % en México y 65% en Puerto Rico (4). 113 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 SITUACIÓN DE LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA EN LA ARGENTINA Si bien en la Argentina carecemos de información certera, se estima que los recursos económicos utilizados para el cuidado de los pacientes con ERC son muy altos. La Argentina tiene en la actualidad más de 24.300 pacientes en diálisis con una prevalencia que supera los 600 pmp, y muestra un crecimiento sostenido de esta población, en los últimos 10 años, que oscila entre el 6 y el 8% anual. (8) (ERe) es aún escasa a nivel mundial. En 1998 se publican por primera vez los datos que establecen la prevalencia de la misma en la población general estadounidense, estimada como la presencia de una creatininemia mayor a 1.5 mgr/dl (9), utilizando información de la encuesta de salud NHANES m'. En esta publicación, al extrapolar los datos de la encuesta al total de la población estadounidense, se observó que 10.9 millones de individuos de la población general padecerían ERe. Posteriormente, se publican las guías KDOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative), que establecen una clasificación de la ERC fácil de recordar, y que unifican términos y definiciones en todo el mundo, de modo de posibilitar comparaciones (JO) (tabla 1). Un reanálisis del NHANES I1I, utilizando esta clasificación, mostró que 8.3 millones de personas en Estados Unidos tendrían un Filtrado Glomerular (FG) menor de 60 ml/min, es decir, estarían cursando una ERC estadios 3 y 4(1l.I2). Pero, al combinar con los datos sobre la presencia de proteinuria, la prevalencia total llegó a 11.2 millones de personas (casi el 11% de la población). (figura 2). m!@fj El crecimiento de la población en tratamiento de diálisis de Argentina 25 20 oo o 15 149 208 ~r-:-"'-P-- 17 6 1-,6,_4 ~r';';=::-'-,~ 226 ' 23,7 _r --'---_..-~...."7_~,.....,, 12,9 ~ '-10 1998 1999 2000 2001 2002 o# 2003 2004 2005 2006 loe"'1 Pacientes Clasificación de la Enfermedad Renal Crónica A pesar que ha crecido significativamente la cantidad de trasplantes realizados en nuestro país es poco probable que simplemente basados en el incremento de esta modalidad de tratamiento de reemplazo podamos reducir drásticamente la tasa de crecimiento en la prevalencia de pacientes en diálisis. El costo total de mantenimiento de estos pacientes en Argentina, incluyendo a todos los sistemas de salud, supera largamente los 1.200.000.000 de pesos al año, sin considerar la disminución o pérdida de la capacidad productiva de los pacientes, constituyendo el costo directo de la diálisis entre el 50 y 60 % del costo total del tratamiento de estos enfermos (9). La diabetes mellitus tipo 2 y la hipertensión arterial son detectadas parcialmente por los sistemas de salud y muchos de los pacientes ignoran que las padecen. Sumado a esto, una vez detectadas, y como consecuencia de una gran cantidad de factores cuyo análisis excede el objeto de este trabajo, solamente una pequeña minoría de los pacientes logran llegar a las metas terapéuticas establecidas por las guías y consensos, que les permitirían recibir el beneficio de los tratamientos. Las estrategias terapéuticas efectivas para retardar la aparición de las complicaciones, especialmente las cardiovasculares y las renales existen, pero las mismas no llegan masivamente a la población que padece estas patologías. Recientemente, Saydah y col, del Center for Disease Control and Prevention (Centro para Control y Prevención de Enfermedades, CDC, EE.UU.) (13) analizaron los resultados de la encuesta del NHANES 1999-2004, y reanalizaron los del NHANES III. Comprobaron así que la prevalencia de la ERC se encuentra en aumento en la población general, observando que el 16.8% de los individuos mayores de 20 años de edad tendrían ERe, y representando esto un aumento del 15.9% comparado con el 14.5% del NHANES III recalculado. MAGNITUD DE LA PREVALENCIA DE ERC EN LA POBLACIÓN GENERAL Desgraciadamente, la información epidemiológica sobre prevalencia e incidencia de la enfermedad renal crónica i La encuesta NHANES t National Health and Nutrition Examina/ion Survev), es actualmente ul/a el/cuesta continua de la salud y ei estado nutricional de la población de EE. UU, que provee datos cada dos años. El NHANES JI! recolectó datos de los años 1988-1994 de la población mayor de 2 meses de edad. Estadío 1 2 3 4 5 Descripción Daño renal* con función renal normal Daño renal con leve disminución del FG Daño renal con moderada disminución del FG Severa disminución de la función renal Insuficiencia renal FG ml/min > 90 60-89 30-59 15-29 <15 o diálisis *Se entiende por daño renal: anormalidades patológicas o marcadores de daño, incluyendo anormalidades séricas o urinarias o de estudios de imágenes. 114 revista de nefrología, volumen 27 - n° 3 - 2007 diálisis y trasplante a conocer la situación de las enfermedades infecciosas y la mortalidad materno-infantil. Recientemente dos países latinoamericanos, Chile y México (el primero que ya termino su transición epidemiológica, y el segundo en vías de finalizarla), han completado sus Encuestas Nacionales de Salud, utilizando similar metodología, que permite la comparación (se utilizo la misma definición para hipertensión arterial, hipercolesterolemia, sobrepeso, obesidad, obesidad central y tabaquismo) (11i.17). Puede observarse en la tabla 2 la alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y renal detectada. lo que permite avizorar el futuro en la región si el proceso fuera similar en el resto de los países. La encuesta chilena (l1i) mostró que un 8.3% de la población presenta una creatininernia elevada (> a 1.2 y a 1 en hombres y mujeres menores de 50 años, respectivamente y mayor a 1.3 en hombres y a 1 en mujeres mayores de 50 años), y que la prevalencia de proteinuria fue de un 14.2%. En Uruguay, estudios parciales muestran que la prevalencia de hipertensión arterial (TA sistólica> 140 mm Hg, TA diastolica >90 mm Hg) varia entre 33% y 39% (18.21). La prevalencia de diabetes en la población general de Montevideo fue de 8% en una reciente encuesta que abarco los habitantes entre 20 y 79 años de edad, a los cuales se les realizó una glucemia en ayunas (22). Pese a que Uruguay tiene un programa nacional consolidado que cubre el tratamiento de la IRCT desde el año 1981, no hay estudios sobre la prevalencia de la ERC en población general, si bien se encuentra planificando su primera encuesta nacional al efecto. Si en LA se cumplieran prevalencia s similares de ERC a las encontradas en el NHANES la cifra podría alcanzar 47 millones de personas afectadas (tabla 3). En nuestro país existen solamente algunos datos regionales aislados sobre ERC en población general. Un estudio realizado en población adulta de la provincia de Salta mostró una frecuencia relativa de proteinuria del 8.6 %; superando el 12 % en adultos mayores de 60 años (23). El mismo estudio muestra que la frecuencia relativa de microalbuminuria, en la población sin proteinuria ni hematuria, fue del 4.1 %. Esto implicaría que casi el 13 de la población presento un indicador de daño renal como es la pérdida proteica (determinada por tiras reactivas). Un segundo estudio realizado en Buenos Aires, sobre 88.500 Similares resultados se han observado en otras poblaciones. Así, por ejemplo, en el estudio HUNT II (14) (encuesta transversal de toda la población del condado de NordTrondelag, en Noruega, étnicamente homogénea, durante los años 1995-97) se observó que el 10.2% de la población tenía ERe. En el estudio EPIRCE (15), en España, datos preliminares muestran una prevalencia del 8.4%. DATOS DE ERC EN LATINOAMÉRICA y ARGENTINA Lamentablemente en LA, Argentina incluido, tambien es escasa la información epidemiológica sobre la prevalencia de la ERC y de los factores de riesgo de progresión. Para poder desarrollar estrategias adecuadas de prevención o cuidado de la salud renal y cardiovascular, y valorar su efectividad es necesario contar con datos epidemiológicos nacionales y lograr el seguimiento de los mismos y de las dos principales patologías causales, diabetes e hipertensión arterial. Por lo tanto, la realización de encuestas de salud nacionales sería altamente deseable. Sin embargo, no son frecuentes en LA, y en la mayoría de los países se realizan esporádicamente y orientadas fundamentalmente Im~!l1 Resultados de las Encuestas Nacionales de Salud de Chile y México: Prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y renal Chile México Año 2003 2006 Edad >17 > 19 a Hipertensión % 33,7 30,8 35 26,5 Sobrepeso % 38 39,5 Obesidad % 22 31,1 Obesidad abdominal % (ATP 111) 29,5 47,8 Diabetes 4,2 8.2* Tabaquismo actual % 42 21.5 * Tabaquismo pasado + actual 57 34.8 * Hipercolesterolemia % I con ERe en LA, de acuerdo Im~!I.alPacientes NHANES, estimado según grupos 89,4 Sedentarismo % Síndrome metabólico % 23 de edad ! el ereatinina<80 ml/min % I (Cockroft & Gault) 20,97 I el ereatinina <30 ml/min % 0,18 Total con ERe 46.989.171 Proteinuria % 14,2 Estadio 1 19.081.977 Hematuria en el sedimento urinario % 36,4 Estadio 2 14.588.763 Estadio 3 12.214.676 'Los datos corresponden (ENSA 2000). Población a la Encuesta Nacional de Salud 2000 Estadio 4/5 115 996.832 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 muestras consecutivas de orina provenientes de individuos de consulta ambulatoria de cualquier causa mostró que el 8.3 % de las orinas fueron positivas para proteinuria. determinada por tiras reactivas :24). En este último estudio los autores reportaron una frecuencia relativa de ERC (estadías I a 5) basada en la estratificación de 97,550 creatininas plasmáticas y mediciones de proteinuria, que muestran una prevalencia de los distintos estad íos de ERC similar a los datos reportados por el estudio NANHES III, superior al 12 % de la población adulta entre todos los estadías sumados (tabla 4). La elevada mortalidad cardiovascular de los pacientes con ERC probablemente determina que solo una minoría llegará a la IRCT. De hecho. se sabe que para los pacientes en cualquiera de los estadías es mucho más factible que mueran de enfermedad cardiovascular a que requieran diálisis (25.26). Se estima que por cada 10 pacientes que empiezan a perder función renal 8 morirán antes de llegar a requerir tratamiento sustitutivo. Dicho de otra manera, para el paciente con ERC llegar a requerir tratamiento sustitutivo de la función renal podría considerarse "un éxito", dado que la otra alternativa la constituye su muerte temprana, en general de causa cardiovascular. Estos datos son suficientes para advertirnos sobre la importancia que tiene la búsqueda de la enfermedad renal desde sus estadios tempranos, a fin de prevenir la evolución hacia la IRCT o hacia la muerte cardiovascular. de 15 ml/min comparados con aquellos superiores a 60 ml/min 124,. A los factores de riesgo cardiovascular tradicionales deben agregarse los factores de riesgo propios de la enfermedad renal, como la anemia, la hiperfosfaternia, y el uso de quelantes con calcio, el estrés oxidativo y la inflamación crónica. Estos factores pueden modificarse con el adecuado manejo clínico del paciente. SITUACIÓN DE LA DIABETES MELLITUS y LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN LA ARGENTINA El aumento de la prevalencia de la obesidad, y de sus dos principales consecuencias la diabetes tipo 2 y la hipertensión arterial, son los determinantes principales, junto con el envejecimiento poblacional, de la creciente prevalencia de ERC. La prevalencia de diabetes mellitus reportada para la población general adulta de la Argentina es del 5, 6,5 y 7,7 % según diferentes estudios epidemiológicos parciales publicados en los últimos 15 años (23,24,28.29). El aparente aumento de la prevalencia, con el transcurso de los años, que muestran estos estudios, coincide con el reportado crecimiento mundial de la enfermedad, que la ha transformado en una temible epidemia. En relación a la hipertensión arterial, en los últimos años varios estudios epidemiológicos fueron realizados en diferentes áreas de nuestro país (29.35), pero ninguno de ellos 'MM,." RELACIÓN ENTRE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR y ENFERMEDAD RENAL La principal causa de muerte de los pacientes en la etapa prediálisis y diálisis es la ECV. Los factores de riesgo de progresión de la enfermedad renal son los mismos que los de la ECV (ver tabla 5), y, no sólo la diabetes y la hipertensión arterial son potencialmente tratables sino que también lo son el tabaquismo, el índice de Masa Corporal >30, el sedentarismo, la dislipemia, la presencia de albuminuria (26) Por otro lado, numerosos estudios han confirmado que tener deterioro funcional renal es también un poderoso factor de riesgo cardiovascular que comienza en etapas muy tempranas, con filtrados glomerulares apenas por debajo de lo normal, y tener una funcion renal disminuida aumenta tanto el riesgo de muerte hasta llegar a ser 15 veces mas alto para filtrados glomerulares estimados _f'iiHN_1 Estadío Pacientes .. con ERC del estudio TRADICIONALES Sexo masculino Hipertrofia Ventricular Izquierda Edad avanzada Tabaquismo Diabetes Sedentarismo Hipertensión arterial Enfermedad coronaria previa Dislipidemia Obesidad Proteinuria Obesidad central NO TRADICIONALES Anemia Producto Ca * P aumentado Bicompatibilidad Hiperfosfatemia Desnutrición Uso de quelantes con Calcio Estrés oxidativo Disfunción endotelial Hiperhomocisteinemia Inflamación crónica Buenos Aires comparado Descripción FG (ml/min) Factores de riesgo cardiovascular en la ERe Prevalencia con datos del NANHES 111 Bs As (%)(24) Prevalencia USA (%)(10) 5 Insuficiencia renal terminal < 15 o diálisis 0.2 0,1 4 Severa caída FG 15-29 3 Moderada caída FG 30-59 0,7 3,4 4,3 2 Leve caída FG 60-89 5 3 1 FG normal + Prol. ;::90 3,2 3,3 12,5 10,9 Todos 116 0,2 ~c\ ¡SlJ de nctrología. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 representa la prevalencia nacional. En un consenso latinoamericano sobre hipertensión arterial realizado en el año 200 l se estimó para la Argentina una prevalencia de 28% 13(". pero quizás estos datos estén subestimando la real cifra. ya que en los últimos estudios epidemiológicos realizados en población adulta la prevalencia supera el 35% í29.31.35). sionales de la salud la importancia de evaluar la función renal, especialmente en los grupos de riesgo. Su apoyo va mas alla de lo cientifico. Así. recientemente su Comité de Investigación en su llamado a propuestas de "Noncommunicable Chronic Disease Prevention Programs in Developing Countries", otorgó un GRANT a la Sociedad Uruguaya de Nefrologia por el proyecto presentado "Programa Nacional de Salud Renal en Uruguay: Prevención y Detección Temprana de Enfermedad Renal". lo que le permitira al pais vecino avanzar en la implementacion de dicho programa. (http://www.nefrouruguay. comJcontent/ cartapremio grant. doc) La evidencia disponible demuestra que la presencia de ERC no es sólo un problema en sí misma, sino que constituye un riesgo mayor para morbilidad y mortalidad cardiovascular. Detectarla y tratarla contribuye al mejoramiento de la salud de la población en general y a la disminución de la ECV y la necesaria educación para lograrlo le agrega un efecto multiplicador sobre toda la comunidad. En Argentina hay en curso algunas iniciativas públicas y privadas para ir avanzando en esta dirección (371 pero es necesario que se multipliquen en todos los sectores. La Sociedad Argentina de Nefrología ha creado un grupo de trabajo que definirá la estrategia a seguir en este tema y que pretende trabajar junto a las autoridades sanitarias. La primera evidencia de ello es estar diseñando el primer estudio epidemiológico de prevalencia de la enfermedad renal crónica y de la hipertensión arterial en Argentina. Seguramente esto es un buen punto de comienzo que permitirá conocer mejor la realidad nacional de estas patologías y poder planificar en consecuencia. La formula para el cuidado de la salud renal está aún lejos de estar comprobada. Argentina, como muchos otros países, se encuentra en la búsqueda, tratando de probar diferentes modelos, que intentarán impactar sobre la enfermedad renal, de diferentes realidades sociales y económicas. Estamos seguros que no existe una única y rígida estrategia para obtener cambios beneficiosos; debemos saber reconocer la diversidad geográfica, étnica, económica, social y cultural, para poder adecuarnos a ella e impactar de manera más efectiva sobre este flagelo. NECESIDAD DE UN PROGRAMA DE DETECCIÓN Y PREVENCIÓN En los últimos años. la ciencia ha demostrado más allá de toda duda que la ERC puede prevenirse o enlentecerse su progresión y que el principal problema es que la mayoría de los pacientes no reciben los cuidados adecuados para lograrlo. Los motivos son variados e incluyen: no estar alertados de la enfermedad por tratarse de una patología en general asintornática hasta estadios avanzados. no tener accesibilidad a la consulta médica. no recibir la indicación médica adecuada. no tener acceso al tratamiento por su costo. dificultades dependientes de la complejidad de la enfermedad para el logro de las metas terapéuticas planteadas. y lo que para nosotros es quizás lo más importante. la falta de programas para la detección, seguimiento y control de la ERe. Para ello son necesarios equipos interdisciplinarios entrenados que permitan brindar la mayor posibilidad de éxito en el logro de objetivos como ocurre con las enfermedades crónicas. Un programa de prevención de la ERC no es ni más ni menos que un programa de prevención de la ECY, y viceversa. Los mecanismos patogenicos básicos que producen la ERC son en la mayoría de las situaciones los mismos que producen la ECY. Para poder instrumentar los programas, es vital el rol de la salud pública y su integración con las Sociedades Científicas, los efectores privados y los responsables de los recursos económicos. No sólo se debe hacer un adecuado diagnóstico y tratamiento. capacitando a la atención primaria: debe, además. educarse a la población sobre como reconocerse en riesgo de tener ERC, a fin de poder realizar la detección en etapas precoces, facilitar las consultas y seguimiento por el equipo de salud especializado, tener documentación de la información en una base de datos que permita evaluar metas y objetivos. desarrollar actividades educativas con los pacientes que posibiliten mejorar la adherencia al tratamiento. Consideramos que ésta es la manera posible para disminuir a futuro. la carga que representan estas enfermedades sobre toda la población. La Sociedad Internacional de N efrología está abocada a apoyar el desarrollo de programas de detección y prevención de estas enfermedades en el mundo, y particularmente en los países en vías de desarrollo, partiendo de un concepto que es: primero hay que conocer la magnitud del problema. Es por ello que ha instituido el Día Mundial de Riñón (segundo jueves de marzo de cada año), no solo como una forma de llegar con información a la población en general, sino también para recordar a todos los profe- CONCLUSIONES La ERC es altamente prevalente en la población general. Los factores de riesgo para su progresión son los mismos que los de la ECY. La hipertensión arterial y la diabetes se encuentran en aumento en LA, simultáneamente con el envejecimiento de la población general. y el crecimiento del número de pacientes que requieren tratamiento sustitutivo de la función renal. Todo esto representa una enorme carga de enfermedad y sobre los presupuestos de salud. Esta realidad marca la necesidad de desarrollar en los países de nuestra región programas de detección y prevención y control de la progresión de la ERC o "Programas de Salud Renal", lo que redundará en un beneficio en la salud global de la población. 117 revista de ncfrología. volumen 27 - n° 3 - 2007 diálisis y trasplante 19. Consenso Uruguayo de Hipertensión arterial, 2°. Rev Hipertens Ar1. Montevideo. 2000; 7:3-78. 20. Bianchi M, Nieto F, Sandoya E, Senra H. Hypertension prevalcncc, treatment and dcgrcc of control in an adult uruguayan population (Abstraer). Hypertension 1999; 33:1262. 21. Schettini C, Bianchi M, Nieto F, Sandoya E, Senra H. Ambulatory blood pressure: normality and comparison with other measurements. Hypertension Working Group. Hypertension 1999; 34(4 P1.2):818-25. 22. Ferrero R, García MY. Encuesta de prevalencia de la diabetes en Uruguay. Primera fase: Montevideo, 2004. Arch Med Int 2005; 27: 7- 12. 23. 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SUMMARY Apelin is the endogenous protein-coupled ligand of the membrane G- y la imrnunoreactividad de la Ape- lina se expresan en el si serna nervioso central y en varios tejidos periféricos, receptor termed AP1. Apelin transcript and immunoreactivity Los transcriptos are expressed in the central ner- món, y glándula vous system and in various peripheral tissues, including circula mamaria. en el plasma que opere principalmente como molares, es probable una hormona paracrine local. Existen varios péptidos probably operares mainly as a local paracrine hormone. de apelina There are various apelin peptides and their biological cionan en forma inversa is inversely with apelin-I? correlated being Abundant expression supraoptic more with peptide potent thalamus. nuclei areas where vasopressin synthesized, suggests and oxytocin its involvement to changes lares del hipotalamo, ción en la regulación in water balance. apelinérgico system del pepti- de la apelin y de su supraopticos y paraventricu- áreas donde la vasopresina y la lo que sugiere su participa- del balance de agua. El sistema central es sensible a los cambios en el ba- lance de agua. La apelina hipotalámica Hypotha- se correla- más potente que la apelin-36. oxitocina son sintesizadas, are in the regula- biologicas con la longitud expresión receptor en los núcleos of the hypo- tion of water balance. The central apelinergic is sensitive Existe una abundante of apelin and its receptor in the and paraventricular y sus actividades do siendo la apelin-17 length, than apelin-36. A pesar de que la Apelin pico- circulates in plasma at low picomolar concentrations, activity el corazón, pul- a bajas concentraciones the heart, lung. and mammary gland. Although Apelin it incluyendo puede inhibir a lamic apelin might inhibit ADH release under physi- la liberación de ADH bajo condiciones fisiológicas y la ological deprivación conditions and water deprivation its inhibitory int1uence by suppressing removes Apelin reduce blood pressure predominantly and reducing peripheral inhibitoria al dilatar las venas periféricas y reducir la precarga mas que dilatan- resis- do las arteriolas y reduciendo tance. This hypotensive effect of apelin is mediated Esta acción hypotensora by endothelium-derivcd NO. Apclin producido por el endotelio. cxcrts chronic positive inotropic effect which distinguishcs su influencia la presión sanguínea predominantemente by dilat- ing peripheral veins and reducing preload rather than by dilating artcriolcs acuosa remueve al suprimir la liberación de apelina. La Apelina reduce apelin release. la resistencia periférica.! es mediada el Oxido nítrico La Apclin ejerce también un efecto inotrópico positivo from that of other mediators in that it does not induce myocar- que se distingue de los otros mediadores en que no in- dial hypertrophy. Several lines of evidence duce hipertrofia miocárdica. gest that apelin may be involved also sug- Varias líneas de evidencia también sugieren que la apelin puede estar comprome- in angiogenesis tida en la angiogénesis. RESUMEN Apelina: Un potente neuropéptido INTRODUCTION acuarético The history of Apelin discovery is curious because its con distintivos efectos cardiovasculares receptor La Apelina es el ligando endogenous de un receptor de membrana acplado a proteina G- llamado AP1. later the endogenous was first cloned as an orphan receptor and ligand was isolated and charac- terized. In 1993, O Dowd and coworkers cloned a gene 119 diálisis y trasplante revista de nefrología, displaying considerable volumen 27 - n° 3 - 2007 sequence sirnilarity angiotensin receptor type 1 (AT-l) gene is catalyzed by glutaminyl with the This novel [IJ, and is a postranslational gene encoded a putative plasma membrane G-protein- cyclase (QC, E.c. 2.3.2.5) modification common in many coupled receptor termed APl which, despite high se- biologically active peptides which prevents enzymatic breakdown and preserves their biological activity [11.12J. quence homology The main apelin peptides circulating in plasma are ape- Il. Afterwards to AT-l, did not bind angiotensin in 1998, Tatemoto et al. observed that bovine stomach homogenates lin-13 and, to a lesser extent, apelin-17. The biologi- activated APl transiently cal activity of apelin peptides inversely corre lates with expressed in Chinese hamster ovary cells and they isolated a 36-amino-acid (from APl endogenous ligand) immunoreactivity peptide length, with apelin-17 being more potent than peptide which was named apelin [2J. apelin-36 and less potent than apelin-l3. Apelin transcript and are expressed in the central nervous edge, it is not synthesized system and in various peripheral tissues, including the heart, lung, and mammary gland 13.51. in vivo. The twelve C-termi- since apelin-Ll Within the gas- and shorter peptides are inactive lism is by angiotensin-converting sion level in the intestine. Apelin expression recently discovered in the pancreas. epithelium was not Immunohistochemistry enzyme-2 (ACE2), a zinc-containing which cleaves a C-terminal re- cells in the glandular of the stomach. Apelin-positive phenylalanine and apelin-36, thus converting active peptides cells were J. inactive angiotensin cells, and chief cells. Apelin is also identified in gastric sin 1-8) to angiotensin epithelial cells that produce chromogranin major role of ACE2 because angiotensin A, a marker cells. This widespread 1-9 and angiotensin thesis by endothelial cells of vascular cell growth and pro!iferation. Although Apelin circulates [7.8J, 1-7 has many activities opposite ro those of angiotensin expression stimulation 16J II (angioten- 1-7; the latter reaction may be a of apelin in peripheral tissues is associated with its synin plasma at low picomolar concentrations of apelin-13 them to bio!ogically in- ACE2 a!so converts angiotensin 1 to 13 1 carboxypeptidase identified in the rat stomach as mucous neck, parietal of enteroendocrine [9J. The only currently known pathway of apelin metabo- apelin expression in the stomach with a lower expres- vealed abundant apelin-positive is nal arnino acids peptide is the shortest active sequence, trointestinal traer, northern analysis showed a maximal detected Apelin-12 even more active but, according to the current knowl- it prob- of natriuresis, vasodilation, Il, such as and inhibition ACE2 is in- sensitive to cJassica! ACE inhibitors. Although specific ACE2 inhibitors have been synthesized, ably operates mainly as a local paracrine hormone. it is uncJear if blocking ACE2 activity would be beneficia!, since despite enhancing favorable apelin signaling, this treatBIOCHEMISTRY AND METABOLISM ment might limit the availability of angiotensin 1-7. In In humans, the apelin gene is located on chromosome contrast to the ubiquitous expression Xq25- 26.1 and encodes a 77 -amino-acid prepropetide ent vascular beds, ACE2 is limited mainly to endothe- [4J. of ACE in differ- Considerable sequence homology of preproapelin exists lium of arteries, arterioles and venules of the heart and across different mammalian species, with 23 C-terminal kidney, renal tubular epithelium. and testis 1141. residues being identical in rat, mouse, cattle, and human. Although initially isolated as a 36-residue peptide, shorter C-terminal fragments, apelin-13 and apelin-17, APELIN RECEPTOR display even higher potency than apelin-36 Apelin-36 Apelin receptor (AP1) is widely expressed in the brain peptide, but and in a!most all periphera! tissues. In particular, APJ 2 1 1. is the most abundant preproapelin-derived significant amounts of apelin-13 containing N-terminal immunoreactivity pyroglutamate ing intramyocardial, man tissues increases residue are also detected in rat and hu- 18.9J. peak during parturition, during pregnancy, and decreases Iy during lactation. Apelin is secreted reaches renal, pulmonary, and adrena! ves- seis as well as in endocardial In the mammary gland, apelin mRNA progressively was detected in endothelial cells linendothelial cells. Lower levels of APl staining are present in cardiomyocytes and in vascular smooth muscle cells [151. In the brain, APl a progressive- mRNA is preferentially in substantial expressed amounts in colostrum and milk and is even detected in white matter [ commercially glutinin- and interleukin-2-activated available bovine milk [31. 16 In the bovine colostrum, both apelin-36 and apelin 13 are present mononuclear [IOJ. 1. in glial cells of the APl is also expressed in phytohemaperiphera! blood cells and supports the efficient entry of primary T-helper tropic human imrnunodeficiency Conversion of N-terminal glutamate to pyroglutamate 120 vi- diálisis y trasplante revista de nctrología, rus (HIV) as a coreceptor volumen 27 - n° 3 - 2007 with CD4 apelin inhibits HIV infection 1171, Interestingly, CARDIOVASCULAR of cells coexpressing EFFECTS OF APELIN Apelin has distinct effects on blood pressure and vascu- CD4 and APl. The rat homologue of API, B78/apj, was lar tone In the rat, intravenous injection of apelin at 10 detected in lung, heart, skeletal muscle, kidney, brain, liver, ovary, and anteríor pituitary [5). nmol/kg induced a rapid (within 1 min) decrease in mean arterial pressure ranging from 5% for apelin-36 to 25% for apelin-12. The effect is transient and lasts 3---4 min 14,91, Hypotension is accompanied by a slight increase in heart rate in conscious, but not in anaesthetized APELIN AND WATER BALANCE Abundant express ion of apelin and its receptor in the receptor reflex-rnediated supraoptic and paraventricular nervous system nuclei of the hypothal- amuso areas where vasopressin and oxytocin are syn- thesized, suggests its involvement ani- mals. Apelin induced tachycardia results from the baro[221. stimulation of the sympathetic In vivo studies revealed that apelin is a very potent venodilator, more efficacious than Ca2+- in the regulation of antagonists, hydralazine, isoprenaline, or nitroglycerin. water balance. The central apelinergic system is sensi- Thus, apelin could reduce blood pressure predominantly tive to changes in water balance. Water deprivation for by dilating peripheral veins and reducing preload rather 24 or 48 hours markedly increases hypothalamic content and decreases plasma apelinn level, suggesting than by dilating arterioles and reducing peripheral resistance'?", suppressed apelin apelin release from hypothalamic stores. The hypotensive effect of apelin is mediated by endo- The changes were the opposite to those of ADH, which thelium-derived NO, since the NO synthase inhibitor increases in plasma and decreases in the hypothalamus L-NAME I ¡XI, This suggests that hypothalamic ADH release under physiological water deprivation and in conditions tration of NO metabolites, and that influence by Hyperosmolality IXI. 19J mice [231. In addition, apelin increases plasma concen- removes its inhihitory suppressing apelin release abolished this effect both in rats apelin might inhibit nitrites-mitrates. In cultured mice endothelial cells, apelin stimulates the phosphory- induced Iation of endothelial NO synthase (eNOS) at Serl176 by by water deprivation or drinking a hypertonic NaCl so- protein kinase BIAkt. lution increased API receptor expression This pathway plays an important role in the regulation in the supra- optic nucleus in the rat, which may be a response to de- of eNOS activity: it is activated, for example, by sev- cresed apelin secretion eral other vasodilators, such as insulin and leptin [391. In administered 1191. Itracerebroventricular apelin-13 significantly (icv) decreased plasma ADH level in normally hydrated conscious mice 121J. contrast to these studies, apelin-l3 In endotheliurn-denuded a similar way ivc injection of apelin-17 reduced plasma potency similar to endothelin-l ADH in mice water deprived for 2 days. Icv injected exert both endotheliurn-dependent apelin-17 suppressed sodilatation electrical activity of supraoptic ADH-producing neurons ans decreased levels in lactating mice [RI; Reduction in ADH release creased diuresis alter without changing sodium results icv plasma ADH apelin in- 1. vein with a Thus, apelin may NO-mediated and endotheliurn-independent va- vasocon- performed in intact animals strongly suggest that the former effect prevails under physio- administration or potassium [ 24 striction by acting directly on vascular smooth muscle cells. Studies in markedly poten tiy contracted human saphenous logical conditions when endothelial function is normal. API receptor knockout mice have been generated [231. excretion, Various studies have addressed the effect of apelin on These animals develop normally during the embryonic water intake. In normally hydrated rats, acute intraperi- stage and demonstrate toneal injection of apelin increases water intake within Baseline blood pressure and heart rate of APl-/- mice the subsequent 30 min do not differ from wild-type animals, However, where- 141. Sirnilarly, icv-administered Reaux el al. ¡211 as pyroglutamylapelin-13 apelin stimulated drinking behavior in the first hour post-injection reported that centrally 1201. In contrast, water intake by approximately in Wistar-Kyoto rats that were water-deprived abnormalities. significantly decreases blood pressure in wildtype mice, it has no effect in API-de- administered apelin reduced no histological ficient anirnals, indicating 30% the hypotensive that this receptor mediates response to apelin. In addition, apelin fails to stimulate eNOS phosphporylation for 24 ficient mice. API-null hours, but had no effect on animals with free access to water. the hypertensive 121 in API-de- mice are also more sensitive to action of angiotensin II administered revista de nctrologfa, diálisis y trasplante at low doses, This suggests plays an important induced that apelin-APJ role in counteracting vasoconstriction, the observation blood pressure effect of apelin rat (SHR) normotensive Wistar-Kyoto observed 1231 (WKY) is curtailed that Therefore, in expression with WKY :251. In contrast adrninistration. intracerebroventricular (icv) injection íncrease in mean arterial pressure 12(,1. anirnals Szokodi dependcntly incrcases lated perfused effect was similar endothelin-I nificant increase minutes after adding 011 apelin agonist the apelin-apj induced mal response to the perfusion by apelin was to isoproterenol, In contrast lo its vascular crease NO 1m, in myocardial tenuated protein (which ínotropic the activity leading increases Na+/Ca2+ working apelin function perimental model nary artery ligation contractility, of heart 2X 1 I. failure Despite rats harboring was significantly lower control s, whereas was unchanged In human s with severe heart failure, mechanical implantation of the left ventricular offloading apelin APl of the heart after assist device of APl gene expression suggesting reand that myo- per se leads ro the down-regulation of 1301. concentratíon is increased in patients with early stages of heart failure (NYHA c1ass 1 and 11), whereas C or in those with severe disease and IV) it decreases that individual s. Foldes et al. content appara- (NYHA class III to a Ievel similar to that in healthy have shown 131[ in the left ventricular with idiopathic dilated increased apelin myocardiurn cardiornyopathy mRNA of patients or ischemic heart disease (NYHA class II and III). In this study, APl in a reverse induced increasing in- with the respective Plasma Ca2+ by impraved overload spontaneously expression by Na+/H+- of rat myocardium In contrast, compared mRNA in the left ventricle significantly pressure transgenic level the cardiac apelin system alkalinization of contractile 1. and renin genes, the left ven- mRNA in- rnode (Na+ out, Ca2+ in). Interestingly, rat and double apelin 27 1 hypertension, cardial overload in intracellular exchanger arterial stretch apelin and APl mRNA by so far. of sarcolernmal In isolated neona- cyclic mechanical sulted in the upregulation revealed and failure on the is controversial. myocytes, apelin level in the left ventricle, of phospholipase the sensitivity and diastolic overload apelin is not mediated and failure system places studies positive myocardial hypertrophy, of the maxi- agents known ro: 1) intracellular tus to Ca2+) and 2) increase activating a more imin developed effect of apelin was at- C. More detailed apelin increases exchanger, medium effect, the apelin-induccd by specifi e inhibitors kinase 70% contractility The positive overload, human angiotensinogen tricular at 2 the b-adrener- which among the most potent inotropic hypertensive Le. a sig- exerts The 1291, duced by chronic me- was observed isoproterenol exert chronic in two in vivo models of chronic in iso- inotropic effect, The increase output more mark- more than 50% and 30%, respectively of apelin s and adrenomedullin, for >20 min. In contrast, gic receptor tension contractility in contractility mediare but transient which The effect of myocardial that apelin dose- to that of the potent diators and persisted myocardial ef1291. for two weeks effect is that it does not induce apelin- APl pathway rat heart. The time-course a positive inotropic cardiac for 12 or 24 hours decreased first demonstrated 127] on effect feature of apelin which distinguishes Effect of myocardial contractility et al. has no effect than after acute adrninistration. tal rat ventricular Myocardial in arterial in SHR to peripheral of apelin- ¡3 el icited a dose-dependent in conscious apelin increases inotrapic in the heart and aorta was observed in comparison infusion if apelin is administered hypertrophy and that the vasodilatory it from other mediators in apelin and APl gene ro the decrease peptide unique beneficial a more marked venodilatíon in heart rate after acure apelin suggesting edly after chronic rats, In contrast, it induces over time. However, fect persists effect in SHR than in WKY. reduction chronic these variables, than in control apel in-13 exerted Recently, a significant In contrast and increase injection, is higher was less marked hypertensive hypotensive preload. reduces pressure spontaneously ¡ 131 because II- type 1a (AT 1a) than in AT 1a-knockout study probably by mice lacking both APl and angio- the hypotensive output, angiotensin mice with intact APl [231, Ishida et al. in another signaling This is further supported that baseline in double-knockout tensin receptor volumen 27 - n° 3 - 2007 ure was lower than in healthy systolic these data suggest in an ex- up-regulated by coro- as decreased apelin has only a weak effect on cardiac 122 subjects. that myocardial with heart failTaken together, apelin synthesis is in early stages of heart failure, possibly in an attempt to improve myocardial of patients myocardial APJ expression contractility, where- may be a "down-regula- le' "[~1de diálisis y trasplante nctrolog¡a. tion" phenomenon Interestingly, induced although volumen 27 - n° 3 - 2007 by an excess apelin is expressed sized by cardiomyocytes, cells vessels, However, in decornpensated heart apelin synthesis In contrast to ventricular sion does not increase This resembles rnyocytes, tively up-regulated (ANP and BNP), in the ventricular, of the failing a novel component el al: Apelin, a potent diu- vasopressin actions through neuron activity and vasopressin 9. 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Kleinz MJ, Skepper JN, Davenport AP: Immunocytoche- C. and mical localisation 133[, diomyocytes, RegulPep~ cells, 2005: 126: 233-40. 16, Matsumoto REFERENCES of the apelin receptor, APJ, to human car- vascular s11100th 11111scleand endothelial hybridization M, Hidaka K, Akiho H study of the doparnine el al: Low stringency D4 receptor revealed D4-like mRNA c1istribution of the orphan seven-transmem- 1, Dowd BF, Heiber M, Chan A et al: A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 1L Gene, 1993; 136: 355-60. 2. Tatemoto K, Hosoya M, Habata Y el al: Isolation and characterization 01' a novel cndogcnous peptide ligand for the human AP1 receptor. Biochern Biophys Res Cornmun, 1998; 251: 471-76, 3, Habata Y. Fujii R. Hosoya M el al: Apelin. the natural Iigand of the orphan receptor APJ, is abundantly and heterocyclic 14, Burrel! LM, Johnston CL Tikellis C, Cooper ME: ACE2, vein en- kinase derivatives action. Endocrinology, phosphatidylino- protein Potent in- hibition by imidazole the terminal resiclue oí apelin-13 antagonizes stimulates umbilical Identifi cation cyclase as a metalloenzyrne. 13, Lee DK, Saldivia VR, Nguyen T forma- after vessel potently human el al: of human glutarninyl J Biol Chem. 2003: 278: 49773-79, vessels. during tion of new vessels and down-regulated stabilization may be brane receptor, APJ, in human brain, Neurosci Lett, 1996; 219: 119-22. 17. Choe H, Farzan M, Konkel M et al: The orphan seventransmernbrane receptor T-cell-line-tropic apj supports and dualtropic the entry of primary human immunodefi ciency virus type L J Virol, 1998; 72: 6113-18, 18, Reaux-Le Goazigo A, Morinville hydration-induced sccreted in cross-regulation sin immunoreactivity the colostrum. Biochim Biophys Acta, 1999; 1452: 25-35. 4. Lec DK, Cheng R, Nguyen T el al: Characterization oí' apelin, the ligand for the APl receptor. J Neurochem, 2000: 74: 34-41. neurons, A. 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Reaux A. De Mota N, Skultetyova role of a novel neuropeptide, rat brain, J Neurochem, 123 1 et al: Physiological apelin, and its receptor in the 2001; 77: 1085-96 revista de ncfrología, diálisis y trasplante volumen 27 ' n° 3 ' 2007 22, Cheng X, Cheng XS, Pang CC: Venous dilator effect of apelin, an endogenous peptide ligand for the orphan APl receptor. in conscious rats. Eur J Pharmacol, 2003: 470: 171~75, 28. Berry ME Pirolli Tf, Jayasankar V el al: Apelin has in vivo inotropic effects on normal and failing hearts. Circulation, 2004; 110: IIl87~93. 29. Ashley EA, Powers J, Chen M et al: The endogenous 23. Ishida J, Hashimoto T, Hashimoto Y el al: Regulatory roles for APl, a seven-transmernbrane receptor related to angiotensin-type 1 receptor in blood pressure in vivo, J Biol Chem, 2004; 279: 26274~79. peptide apelin potently improves cardiac contractility and reduces cardiac loading in vivo. Cardiovasc Res, 2005; 65: 73~82. 30. 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Manzar Entrevista al Dr. Carlos Vaamonde realizada por el Dr. Daniel N. Manzor. olvidable que creo que ya no existe. Cuando terminé la residencia ingresé como médico interno a la Sala 4 del Hospital cuyo profesor titular era el Dr. Tiburcio Padilla, el fue quien introdujo ese sistema, que yo me acuerde, una novedad en Argentina, que además de los practicantes y de la residencia que cubría todo el hospital había un médico en una sala de medicina interna que estaba de guardia, que conocía la sala, los enfermos y siempre uno de guardia durmiendo en el tercer piso, donde estaban los dormitorios. Las monjas del hospital nos tenían "en bandeja", con un espíritu realmente maternal en el trato a los muchachos jóvenes, siempre tenían un café, un té con galletitas para nosotros, recuerdos muy cálidos que no se olvidan. Fueron mis compañeros Médicos Internos de la Sala 4 Víctor Lizarrague y Alfredo P. Buzzi, el primero falleció en un accidente de autos unos años después y Buzzi hizo una carrera brillante y es en la actualidad Decano de la Escuela de Medicina. Tuve la suerte de trabajar con tres jefes de medicina que fueron, Tiburcio Padilla, Pedro Cossio y Osvaldo Fustinoni, éste último fue con el que estuve más tiempo. Cuando empecé a hacer medicina interna, el jefe del grupo donde estaba asignado era Pedro Rospide, gastroenterólogo e internista excelente. El que se ocupaba de temas de metabolismo era Enrique Fongi, una persona extraordinaria que si hubiera actuado en Europa o EEUU en una universidad rica, hubiera sido una figura mundial, hablaba varios idiomas, se suscribía a números as revistas internacionales y era una fuenta de información científica para colegas y alumnos. Fongi se había enterado que en el Hospital de Aeronáutica había un fotómetro de llama, Beckman, el de la chimenea y que nunca había sido utilizado, lo consiguió para su laboratorio ubicado en el piso 3 de la Sala. Dr. Daniel Nicolás Manzor: Me agrada mucho que haya aceptado este encuentro acá en la Argentina. Quiero que hablemos de Ud., de Víctor Raúl Miatello, de la Nefrología Argentina y en esta ocasión más que en otras entrevistas de La Sociedad Latinoamericana de Nefrología e Hipertensión, que sin lugar a duda Ud. ha aportado mucho, así también, como editor de la revista durante tantos años y que nos relate sobre la historia y el alcance de dicha publicación. Para comenzar cuénteme en qué año se recibe, qué es lo primero que hace en medicina, cuando y cómo empieza la inclinación por nefrología? Dr. Carlos A. Vaamonde: Primeramente, le comento que he leído con interés muchas de sus entrevistas publicadas en la Revista de Nefrología, Diálisis y Trasplante, las de Rodo, Challú, Gotlieb, Morelli, Cantarovich y otras. En cuanto a su pregunta, me recibí en 1954, con Diploma de Honor de la Universidad de Buenos Aires. Ud. se acuerda que fui practicante del viejo Hospital de Clínicas (1953-1956), el primer año como practicante externo, los dos años siguientes como practicante menor y mayor interno. Hice el residenciado completo, viví en el pabellón de practicantes en una de las salas que miraba a la calle Córdoba. Fue una época de mi vida llena de sorpresas, experiencias y recuerdos generados por el hecho de vivir juntos una veintena de estudiantes que estaban en el período crucial de finalizar sus carreras y lanzarse a ser médicos. La camaradería, competencia y nivel de estudios era extraordinaria. Una experiencia in125 revista de nefrología, diálisis y volumen 27 - n° 3 - 2007 trasplante Consultorio Uriburu (Boulogne): Dr. Carlos Vaamonde 1956. Antiguo Hospital de Clínicas, 1955: Dres. Liliana Spinelli, Carlos Vaamonde, Blanca Bello, Alfredo Buszi y R. Macchi. Como los salarios hospitalarios eran bien sufridos con un grupo de compañeros del hospital abrimos una clínica en el barrio Boulogne, se llamaba "Consultorio Uriburu", Yo no vengo de una familia rica, nos ha ido muy bien en la vida con el esfuerzo de estudio y el trabajo, no tenía auto y nos tocaba guardia una vez a la semana. Con frecuencia venían a la noche para una urgencia, a veces nos venían a buscar en un carro con caballo, te hablo de Boulogne de esa época, 19551956. Solucioné el problema de transporte con la bicicleta del hermano de la Dra. Liliana Spinelli, mi novia. Poco después compramos el primer vehículo para la Clínica que fue una moto neta italiana. Antes de tener la bicicleta, una noche, a las 2 de la mañana, tocan el timbre y un señor me dice, doctor tengo un bebito que tiene fiebre muy alta, había venido en su bicicleta y le pregunto, pero como vamos a ir, a veces para emergencias se podía conseguir Este aparato fue el primero que utilizamos para medir electrolitos en el Hospital de Clínicas. El Bcckman necesitaba una presión constante de gas y de agua para funcionar correctamente, para ello teníamos que levantarnos a la madrugada y muchas veces no nos acostábamos esperando conseguir una mejor presión de gas yagua. Los electrolitos los empezamos a hacer primero para la sala 4 y después para el resto del hospital. Fue con ese instrumento que hice la mayoría de las mediciones para mi trabajo de Tesis sobre "las alteraciones de la volemia y de los electrolitos plasmáticos en el curso de la insuficiencia cardiaca congestiva". Fue el Dr. Fongi mi padrino de Tesis de doctorado en medicina. 126 -,,\ >t.:l de nefrología. diálisis y trasplante volumen 27 - n" 3 - 2007 un taxi pero nunca a esa hora. Entonces el hombre que vivía lejos me da su bicicleta y fui pedaleando mientras el corría al lado hasta llegar a su casa. Esas son cosas que se viven por haber practicado medicina de pueblo. Con dos de mis compañeros del Clínicas y de guardias en Boulogne que viven en EEUU mantengo a través de los años una estrecha relación, Félix Fernando Madrid internista y reumatólogo en Detroit (Universidad de Wayne State) y la Dra. Luisa Stigol que practicaba pediatría en Boston. Ambos como yo, están retirados. litos, del control ácido base y el papel fundamental que tiene el riñón sobre ellos. Formé parte del grupo de jóvenes médicos que trabajaron en el laboratorio de Medio Interno del Dr. Fongi, jefe del Departamento de Investigaciones del Instituto de Semiología (Sala 4). Al Dr. Miatello lo conocía muy bien pues era el jefe del Departamento de Publicaciones del Instituto. Como llegué a trabajar con él, te lo relataré tal cual como ocurrió. Un día estábamos, Emilio Gauna, Carlos Centurión, Hugo Morosi trabajando en el laboratorio con Fongi y entra Miatello quien dice: "Chicos, quien quiere venir a mi consultorio a trabajar", todos dijimos a la vez, "yo", pero como me encontraba su lado me dijo, "Pibe, vos querés venir a trabajar conmigo, arreglemos los horarios". Así comencé a trabajabar en el Clínicas empezando a las 4 de la mañana hasta las 3 de la tarde y después me iba en tren al consultorio de Miatello en Banfield, hasta que me pude comprar una motoneta. Víctor Raúl era un hombre incansable y a la una de la mañana yo no daba más, entonces él me decía: "che pibe ya estas listo, vamos a hacer la ronda nocturna en el auto", esta ronda era por Lomas de Zamora y Banfield que eran los lugares por los cuales se movía. Puse un consultorio también en la zona y empecé a tener enfermos que me los pasaba él, hacíamos consultas juntos y también íbamos a un sanatorio donde estaban Medel que era el urólogo y Osvaldo Falcón patólogo, quienes fueron los que participaron cuando escribió el libro de Nefrología. Víctor Raúl fue un hombre extraordinario, abierto, inteligente, con una avidez para los nuevos avances increíbles. D.N.M.: Cómo se desarrolla su interés en la Nefrología y cómo llega a trabajar con Víctor Raúl Miatello? c.A.Y.: Mi interés en el riñón nace de los estudios de la regulación en el organismo, del agua, electro- D.N.M.: Sí, también estaban en la zona trabajabando con él y participaron en el libro, Moledo escribiendo sobre fisiología, Osear Morelli con los estudios funcionales y recuentos de Addis. No quiero olvidarme, no sé si eran de la zona de Banfield y Lomas de Zamora, del Dr. Plans que escribió el capítulo de radiología y la Dra. Beatriz Carvajal sobre laboratorio. Doctor, estuve en el cierre del Congreso Latinoamericano en Río de Janeiro, mayo 2007, cuando EmmanuelA. Burdmann, Presidente de La Socie- Dr. Víctor Raúl Miatello 127 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 dad Latinoamericana de Nefrología e Hipertensión (SLANH), le solicito a Ud. que hablara sobre Víctor Raúl Miatello. Esto fue previo a la entrega del premio que lleva su nombre y le pidió que contara alguna de esas ricas e interesantes anécdotas, que me gustarla que las repita. Además si mal no recuerdo Ud. recibió este premio en alguna ocasión. Yo había alquilado familia pués puse un consultorio dentistas C.A.V: En Río de Janeiro el primero fue la quinta en Chile en 1996, el segundo tre Manuel Martínez y Bernardo Rodríguez Maldonado Te voy a contar la anécdota de la entrega de Janeiro. noche presidente de la SLANH. El tercero se lo dieron fue otorgado a José Weisinger, a Eduardo Slatopolsky último ahora en Río de Janeiro el caño es Víctor Raúl" y le dice "doctor, qué hace acá Ud., no puede andar solo por estos lugares". N os dijeron "vienen con nosotros" y nos llevaron, esperaron en 2004 y el y escoltaron Eso nos pasaba Schor de hasta salir del barrio. regularmente la clínica, en Boulogne había entre las dos estaciones desde 1996 cn cada congreso sobre de Buenos Víctor de de cartón en las que no faltaban atenderlas Raúl, Después en Buenos su casa donde estaba Aires regresaba, su esposa y callejones Filo, una hermosa de medicina, Liliana y yo, y como mendamente inquieto, ta de medicina, su secretaria, hombre mientras almorzaba su chofer hojeaba de obtener versidad de Buenos Aires. David Gotlieb al servicio el jefe de Nefrología en el Medical Papper había sido discípulo de la nefrología mundial lo ves vos". yo consideraba una figura La vida ordenada entrené al- tranjeros un café a la tarde y cena se transformó, de la tarde, no tenía horarios no se preocupaba y almorzaba que College de Vir- gima. "léeme eso, quien me llamó, para qué?" y a mí me pues Víctor Raúl desayunaba me convenció Virginia en EEUU para trabajar con Papper, que era una revis- con desayuno, la solicitó Papper, él en su 3er. año y yo fuimos a Richmond y y tre- y le decía a su mujer, que yo llevaba una beca de la Uni- de Jean Hambunger. dice, "a quien tenemos que ver hoy? a este enfermo muerzo, con la que fuera con quien el había estado dos años, Salomón se sentaba incansable Spinelli, la chance Mi amigo Rubén Lancestremere por su esposa, más linda de Tuvimos hasta que él viniera. ayudante y había que y nos casarnos. para ir a Francia Esto era como un corte en el la foto de Perón y dc la muchacha mujer que me trataba como a un hijo y charlábamos día para él, porque Victor Raúl llegaba, cami- donde fuera. tuve un buen noviazgo iba a a atender, por entre casas armadas La gente se enfermaba me enamoré la escuela antes en Banfield que a eso de mitad de la tarde después de ver enfermos y entrábamos nando por calles Aires juntos, duros y gen- como médicos El las banderitas. con tu pregunta Nos reconocían lo que pasábamos y por su labor para el avance Latinoamericana. cuando villas miserias. de te muy pobre. o si por alguna causa yo estaba rodeado acá se acabó Era una época de los grupos peronistas veces volvíamos nos están todo, eran dos y uno de ellos dice: "pero che, baja que honra la memoria y la Nefrología de Rico la SLANH. y sabiendo y pensé por sus contri- mismo se entrega muchas con un revólver para reconocer científicas por un auto que frena y nos nos damos cuenta fue instituido de la SLANH Continuando aparece íbamos de los barrios que se ha distinguido Víctor Raúl Miatello a la persona de invierno, en Río actual pusimos de la SLANH buciones de repente apuntando San Pablo. El premio de premios de tierra en las afuera corta el paso, cuando el cuarto a Néstor Una en 46. que me pediste que re- late en la reunión Lanus, en- de Puerto Iturbe de Maracaibo con dos Unidos por un año ... que se convirtieron a mí fue compartido que compartía des- fecha en la cual me casé, y fui a vivir a Estados entrega fue el que me dieron en una casa de temporaria, amigos en donde estuve hasta el año 1961, caminos del premio, una habitación donde tenía mi residencia a las 5 y no tengo dudas que 128 Strauss, que compré estando escribió electrolitos, una obra maestra. Strauss a quien extraordinaria. con él pero uno de los primeros que Strauss Después por su salud. de uno de los maestros Maurice No me libros ex- en la Argentina sobre metabolismo fue el de agua y con Louis Welt publicaron el fa- revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 maso libro de enfermedades del riñón, donde escribí capítulos con Papper sobre el hígado y riñón e hipertensión arterial. Nunca me voy a olvidar de las reuniones de investigación clínica y básica que en aquellos años eran en Atlantic City, un lugar de hermosos hoteles antiguos, playa, casinos y restaurantes. A los médicos jóvenes, los maestros nos llevaban para presentar los trabajos. En esa época las Sociedades de investigación concurrían, no existía la de Nefrología, estaba la American Society of Clínica Investigation y las Sociedades Regionales de Investigación que convergían a reunirse, en primavera, en Atlantic City. Había una cadena de hoteles con un paseo de madera muy antiguo bourdwork, los maestros se reunían con los ex alumnos y los compañeros pasaban y saludaban, era una cosa de gran confraternidad, no existía la influencia actual de la industria. Por supuesto no había sesiones simultáneas, sólo había que estar en el gran salón, cuando empezaban las subespecialidades, estaba la sección de riñón, la de electrolitos que se hacían una antes y otra después de la cena. Me acuerdo de estar paseando por el bourdwork y Maurice Strauss me ve pasar y me llama, me dice "Carlos, vos lo conoces a Kimmelstiel?", y me presenta al famoso patólogo de la lesión de la diabetes renal. Esto es como si está San Martín y al ver pasar a Belgrano le dice a un amigo, fulanito, vos conoces a Belgrano? Va pasando el tiempo, muchos de sus compañeros fallecen o se retiran, va quedando mas solo, continuaba yendo a las reuniones, se sentaba en la segunda fila y como se podía fumar en las reuniones, con su pipa en la mano. De vez en cuando levantaba la mano y siempre decía: "Strauss Bastan" que es como decir "Sarmiento Argentina", un hombre fantástico, guardaba uno o dos asientos para que se sentara alguien que él conocía y poder hablar. No me olvido de una vez que Strauss despues de escuchar una presentación de un trabajo experimental sobre excreción renal de sodio en perros, se levantó, pidió el micrófono y dijo "Strauss, Bastan, quiero felicitar a los autores de este trabajo por haber demostrado en el perro lo que nosotros demostramos en el hombre hace 10 años. Muchas gracias". D.N.M.: Cuántos años estuvo con Miatello antes de irse a Estados Unidos? C.A. V: Con Miatello estuve desde 1952 hasta 1961, unos 10 años que trabajé intensamente y lo viví al hombre, porque me pasaba dos o tres horas todas las noches en su auto visitando pacientes y con él empecé a hacer y publicar trabajos. Antes de irme a Estados Unidos ya se habían editado 10 trabajos, 3 de ellos con él. D.N.M.: El libro "Las nefropatías a través de la biopsia renal por punción" de Miatello, lo escribió en esa época? c.A.y.: No, antes, fue el primer libro de él sobre el tema, creo que había escrito algunos capítulos para otros libros. Dr. Salomón Papper 129 revista de nefrología, diálisis y trasplante D.N.M.: Qué modelo de riñón artificial EEUU? volumen 27 - n° 3 - 2007 artificial en un lactante de 12 meses fue presentado en la primera reunión de la Sociedad Argentina de Nefrología el 24 de noviembre de 1960. uso en C.A.Y.: El Travenol, como el que teníamos en el Hospital de Clínicas. Cuando fui a Estados Unidos habían decidido en el Medical College of Virginia comprar uno igual y contaban con que los ayudara a montarlo, porque tenían una de las antiguas máquinas de Kolff Brigham con un cilindro en donde se enrollaba el tubo de celofán. En 1961, en el Medical College of Virginia, hacer diálisis era una cosa no común, no había un lugar específico para hacerla, Papper tenía dos laboratorios en uno hacíamos la investigación clínica, en el otro estaba el laboratorio, en el cual en un costado estaba el riñón artificial tapado para que los enfermos no lo vieran. Cuando había que hacer una diálisis la teníamos que hacer de noche porque el hospital no permitía hacerla durante el día. Era una época en que era prolongada y eran horas de diálisis, nos pasabamos toda la noche trabajando, hacíamos diálisis nocturnas, era un mundo nuevo. Ud. dializó de noche? D.N.M.: En algún momento no hace mucho después de la entrevista que le realice y publiqué de Córdoba al Dr. Federico Garzón Maceda me contó que en dicha provincia se había dializado con riñón artificial de bobina a una lactante con síndrome urémico hemolítico y me refirió que fue el primer niño dializado y no publicado en la Argentina. Con el estilo y forma que le quiero imprimir a estas entrevistas, lo transcribo tal cual me lo refieren y en muchas ocasiones y por supuesto en esta recibí el llamado telefónico de la Dra. Norma Zanetti para aclararme que la primera diálisis en chicos se había realizado en Buenos Aires y en especial en el Hospital de Clínicas, es esto que Ud. esta relatando. C.A.Y.: Claro, la hicimos nosotros, y la experiencia fue publicada en Pediatría Panamericana (Buenos Aires) 6: 67 -71, 1961. D.N. M.: Cuando comencé en forma privada tenía tres riñones, un prototipo armado en aluminio y acrílico para presión positiva Coil, y dos más de bobina, marca Nefrón y Nefrostec, llegó un momento que había cubierto los tres puestos en tres turnos por día los dos días, con 12 enfermos. Ante la imposibilidad de ampliar el servicio por causas económicas ya que uno recién comenzaba y de abajo, implementé el turno nocturno de lunes, miércoles y viernes, y no conseguí médico para cubrirlo, o sea que al trabajo normal de todo el día que yo tenía le agregué tres veces por semana de 11 de la noche a 6 de la mañana, diálisis. Fue matador lo realicé varios meses. En la Sociedad Nefrológica Argentina, Ud. llegó a actuar antes de viajar a EEUU? D.N.M.: Por lo que tengo entendido Ud. estuvo en Nueva México? C.A.Y.: Después de estar un año en Richmond a Papper, lo nombraron chairman de medicina en la Universidad de Nueva México que se acababa de fundar en Alburquerque. Había dos hospitales uno del Condado y el otro de veteranos bastante grande alIado del aeropuerto en una base militar que existía en la zona, enseguida cubrimos los dos. Instalamos en 1962 en el hospital del Condado un riñón Travenol que era la única máquina de diálisis para todo el estado que tenía un millón y pico de habitantes. Usamos el Travenol en una muchacha de 18 años, embarazada de 4 ó 5 meses, en estado de coma profundo por intoxicación por glutetimida. Llamamos a Centros Universitarios con Unidades de Diálisis c.A.V: Sí, presenté algunos trabajos. Llegamos a hemodializar a un lactante en el Hospital de Clínicas en la sala a cargo del Dr. Garrahan. El trabajo relatando el primer uso en la Argentina del riñón 130 revista de nefrología. diálisis y trasplante volumen preguntando si se conocía el efecto de la diálisis en un feto de 4 a 5 meses, no había nada publicado en esa época (1965). La enferma se despertó después de 10 horas de diálisis. El bebé nació sin aparente patología y decidimos publicar el caso. En ese momento encontramos que había sólo tres referencias de diálisis en embarazadas, pero todas indirectas, no estaban en revistas de la especialidad. Ya había surgido y se había establecido la diálisis peritoneal, vimos que el método tenía importancia para ciertos lugares en que no era tan buena la situación económica y las posibilidades de un material más sofisticado no existía, este método, podía resolver el problema. Papper, me dio carta blanca para hacer investigación y seguir las tres áreas que él estaba haciendo en esa época, mientras él se ocupó en desarrollar el Departamento de Medicina. Una era el rol del sodio en la hipertensión, el fenómeno que se había descrito en esa época era la natriuresis exagerada de los hipertensos. Ese fue el primer trabajo en EEUU, que nervioso y aterrorizado presenté con un experimento muy lindo en las reuniones de investigación de la Primavera (" Spring meetings") en la sesión general del American Society of Clinical Investigation, Luego fue publicado en el journal uf Clinical Investigation que era la revista top de medicina. Los otros dos temas de investigación clínica eran, el estudio de la función renal en la cirrosis, incluyendo el síndrome hepatorenal, y la función renal en el hipotiroidismo. En 1968 nos mudamos a Miami, por una circunstancia personal de mi jefe que le descubrieron un mieloma multiple, cuyo diagnóstico inicial lo hicimos con el fellow que estaba conmigo, esas cosas que no se olvidan, que a uno lo golpean. Papper era como un hermano para mí. En esa época el mieloma era una enfermedad casi intratable. Viene él que era un hombre muy circunspecto y ubicado y dice "me hacen un test de esta orina?", era el 24 de diciembre a la mañana, estábamos terminando las cosas en el hospital, las mujeres de nosotros protestando, "hoyes nochebuena y todavía están en el hospital". Al mirar la muestra tenía la intuición de que era de él porque no tenía nombre, y le dije al fellow, vamos a hacer un análisis completo. 27 - na 3 - 2007 Cuando hacemos las proteínas con la prueba de la tira, da negativo y sospechando la presencia de proteínas anormales agrego 3 gotas de ácido nítrico y veo la formación del halo blanco de proteínas flotando y tuve la confirmación de la sospecha. Lamentablemente este diagnóstico fue confirmado luego en Nueva York por tecnología mas avanzada, pero nunca olvidaré la tristeza que nos dio aquella navidad de 1968. Estuvo en Miami como jefe de medicina del Centro Médico para Veteranos y Ca-Chairman del Departamento de Medicina de la Universidad de Miami por 3 años. Por 12 años fue chairman de medicina de la Universidad de Oklahoma. Durante todos esos años mantuve la amistad con él yen realidad fui su nefrólogo a la distancia y mi laboratorio en Miami continuó haciendo todas las pruebas renales para él. Papper sobrevivió a su mieloma por 16 años, falleciendo en 1984. El chairman de Medicina en Miami era el Dr. William Harrington, un gran amigo de Papper. Dr. William Harrington 131 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Harrington, otro de mis "héroes" era una personalidad extraordinaria, un típico bostoniano de origen irlandés, famoso hematólogo, de muy pocas palabras pero con un gran corazón. Convirtió al Departamento de Medicina de la Universidad de Miami en un centro médico, educativo y de investigación de primera clase. Harrington tenía una pasión por Latinoamérica por la cual viajó mucho. Tuve el gran gusto de acompañarlo en sus viajes a Colombia, Argentina y el Caribe. Desarrolló en Miami un programa para médicos jóvenes latinoamericanos con residencias en medicina y especialidades que fue de gran éxito. En él, encontré la misma grandeza de mis maestros de Argentina. Falleció joven, en 1992, una semana después del devastador huracán Andrew que arrasó al sur de Miami. Adjunto de Medicina, Jefe de Nefrología del VA y Ca-director del programa de entrenamiento en Nefrología de la Escuela de Medicina. En 1975, fue promovido a Profesor Titular de Medicina y me retiré como Profesor Emérito en el 2001. Nos mudamos con mi esposa Liliana a New York para estar cerca de nuestros hijos y nietos. En el servicio teníamos una Unidad de Diálisis muy linda, moderna, en los últimos años nos instalaron módulos Fresenius, no es una propaganda, es que son máquinas muy eficientes. Formamos un grupo de 4 médicos, un cubano Guido Pérez que había estudiado en Cuba medicina, y terminó su carrera en Miami, brillante, con interés en las glomerulopatías y que fue el jefe de nuestra unidad de diálisis. Dos de nuestros ex fellows James R. Ester que fue nuestro especialista en ácido base, agua y electrolitas; y Ulrich Michael Oster que hacía estudios fisiológicos, incluyendo micropunturas. Fue una época de esplendor, teníamos 4 salarios completos para nefrología, y nos podíamos dedicar full time a la investigación. D.N.M.: Cómo fue su carrera en EEUU? C.A.Y.: En Miami desde 1968 a 2002, fui Profesor Dr. Carlos Vaamonde en su laboratorio de investigaciones del Centro Médico de la Administración 132 de Veteranos. revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Teníamos un laboratorio grande con 3 habitaciones y Guido además, tenía su laboratorio propio. Me dediqué a la parte de fisiopatología y nefrotoxicidad en los últimos años, con modelos experimentales. Al poco tiempo se incorporó al plantel un médico que ya vino formado del Hospital Peter Bent Brigham en Boston con Merril, Murray Epstein, un hombre difícil pero de gran valor, y que hizo mucha investigación sobre la función renal en la cirrosis e hipertensión y hoyes un experto muy reconocido. Publicamos, a través de esos años, cerca de 700 trabajos de investigación, tuvimos una época muy productiva D.N.M.: Cuando comienza su participación en la Sociedad Latinoamericana de Nefrología e Hipertensión (SLANH)? c.A.V: Siempre quise volver a la Argentina y cuando mi nombre empezó a hacerse conocer, la gente me invitó mucho a visitar países latinoamericanos a dar conferencias, enseñando cosas, y prácticas adaptables muchas veces a las condiciones locales. Estuve relacionado con la SLANH desde su formación ellO de noviembre de 1970 en Córdoba por Víctor Raúl Miatello. La misma, al comienzo, funcionaba "a pulmón" porque no había plata, Miatello ponía de su bolsillo, fue el primer presidente, el segundo fue el mexicano Herman Villareal, un hombre muy inteligente que formó mucha gente en México. Hubo en México desde hace tiempo una división entre dos sectores de los nefrólogos que todavía persiste. Espero que la nefrología mexicana esté unida en sus esfuerzos para los congresos del 2009, 15° Congreso Latinoamericano con el 6° Iberoamericano. D.N.M.: Tiene que haber sido una época muy linda para Ud. en un grupo muy interesante. Además de la tarea en investigación creo que pudo desarrollar algo que le gusta mucho como es la enseñanza, ya que pasaron muchos colegas por su servicio a aprender. c.A.V: El número exacto de nefrólogos que habré entrenado con participación intensa y personal a través de todos estos años fueron entre 130 y 140 fellows, de distintos países, muchos de Latinoamérica, Brasil, Argentina, Perú, Chile, Colombia, Bolivia, Ecuador, también de Centro América, algunos europeos, muchos cubanos que vivían en Miami, y por supuesto muchos americanos. Lo otro que hice fue siempre un anhelo, volver a la Argentina. Al principio porque no teníamos dinero y dos hijos pequeños, después cuando estuvimos establecidos y pudimos viajar, venía 1 ó 2 veces por año ya que vivían mis padres aquí. Generalmente me quedaba unas semanas y cuando venían los chicos, agregaba alguna a las vacaciones. Tuve un año sabático en Bélgica en la Universidad Católica de Lovaina en 1984, con un grupo encabezado por Paul Tulkens, haciendo investigación sobre la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos a nivel celular, en el Instituto de Ciencias Biológicas y Moleculares de dicha Universidad en Bruselas, fue una experiencia extraordinaria. D.N.M.: Me acuerdo de Villarreal, sabe desde cuando, de aquel segundo Congreso Latinoamericano de Nefrología que hubo en el Plaza Hotel, presidido por el Dr. Víctor Raúl Miatello, acá en la Argentina, en el año 1974, al cual él vino. C.A.V: Me acuerdo muy bien de él, yo lo conocí cuando estaba en Alburquerque, Nueva México, porque un médico de una de las provincias del norte, Chihuahua que está en el límite con Estados Unidos, lo invitó a él, y él sugirió que me invitaran a mí a una conferencia en Ciudad Juárez. Ese fue mi primer toque internacional, a poco de llegar ahí lo conocí, fue una cosa buenísima, probablemente se van a enojar los mexicanos por lo que vaya contar. Teníamos que dar una serie de conferencias que terminaban en un curso de 4 horas, luego había un cóctel y una cena. Yo estoy esperando, listo, preparado con mis diapositivas en el hotel para que me vengan a buscar, 133 I " ~c\hta de nefrología, diálisis y trasplante III Congreso Latinoamericano volumen 27 - n° 3 - 2007 de Nefrología (1976): Drs. Vaamonde Carlos, Víctor Raúl Miatello y Hernán Villareal. hotel en que estaba con mi familia, mis suegros, los chicos de 5 y 6 años y pasaban los minutos, las horas, "esta gente se olvidó de mí". Llamó a uno de mis contactos y me dice: "no se preocupe, despacito, tómese un trago, lo vamos a ir a buscar". Llegamos al lugar, estaba lleno de gente, había como 150 personas, todo el mundo hablando, se conocían entre ellos, los médicos generales y los nefrólogos, si bien no había muchos especialistas en esa época. Terminamos a la una de la mañana, entonces pregunto "nos vamos'!", a lo que me responden "no, ahora es la fiesta y dónde está su familia?", me hicieron ir a buscar a mi mujer, mis hijos y suegros. Pasamos una de las noche más fantásticas que Ud. se imagine, era una fiesta, baile con mariachis, fuegos artificiales que terminó a las 6 de la mañana, los chicos míos nunca habían visto una cosa así, estaban enloquecidos. D.N.M.: Cuáles considera que fueron tros? tros, diría yo, en medicina interna Rospide y Fongl. Fongi en metabolismo y enseñarme que había que saber la fisiología para entender lo que estaba pasando (Claude Bernard "Lecons de Physiologie operatoire", Paris 1879). Una persona que no mencioné, es el Dr. Rodolfo Dassen, tuve la fortuna intelectual de verlo actuar en la sala 4 en sus clases magistrales de los sábados. Le voy a contar una anécdota con él. Había un enfermo en la sala con un diagnóstico difícil, ya me olvidé la temática del mismo, que me fue asignado, consulté con todos los colegas y al final me sugieren que se lo presentara al Dr. Dassen, "no, pero como le vaya presentar al Dr. Dassen", tenía miedo, entonces pienso voy a hacer una estrategia y espero que él esté por irse y le pregunto: -Dr., disculpe tengo un enfermo lo podría consultar con Ud.?, a lo que me responde: -No, me tengo que ir a mi casa a almorzar, que pena no, Ud que hace a las 3 y media de la tarde? y a mi se me cayeron los pantalones. Nada ... , le respondí. - Espéreme aquí a las 3 y media, tenga todo el material y todas las radiografías, concluyó él. sus maes- C.A.Y.: Algo bueno debo tener pero no quiero ser orgulloso, tuve suerte en Argentina con mis maes134 revista de nefrología. diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 Me desesperé, la sala vacía de médicos, le conté a las monjas quienes me dicen, no, si el doctor Dassen parece muy serio pero es un santo, no se preocupe le vamos a traer unas galletitas y un té. A las tres y media vino, se dio cuenta que estaba muy nervioso, me manejó como un padre, esas cosas las tengo en el corazón, impresionante. Ud. considera importantes o claves en el desarrollo de la nefrologia mundial y de la Argentina? c.A.V: Me hace pensar. Yo diría que a nivel mundial, ha sido el desarrollo de la posibilidad de trasplantes, a pesar que no se ha llegado al número ideal por el problema de la selección de órganos y el hecho de tener que dar drogas para controlar el rechazo. Sería interesante llegar a descubrir algo que pueda modificar la genética y no haya necesidad de tener que dar inmunosupresores. En nefrología pienso que estas cosas nacen de la ciencia básica y los trasplantes nacieron de eso, sería un ejemplo de una formidable aplicación de la ciencia básica a la clínica. La nefrología argentina, es más difícil ya que acá hubo gente que realizó estudios básicos en fisiología y estoy hablando de historia antigua. Por ejemplo la angiotensina que ha sido algo que se hizo aquí como en otras partes del mundo pero acá con mucho mayor valía por la limitación de medios, eso me parece un avance extraordinario a nivel local. D.N.M.: En la entrevista realizada al Dr. David Gotlieb, hablamos de Rodolfo Dassen, jefe de Clínica de Sala 4 donde él estaba. Le cuento que era hijo de Claro Cornelio Dassen, un brillante ingeniero y doctor en matemáticas graduado en ambas carreras con medalla de oro y Rodolfo Dassen, uno de sus seis hijos, dominaba perfectamente el francés, inglés, alemán y traducía sin dificultad el italiano y el ruso, murió en el año 1953 a los 46 mios de edad de un A.e. V,fue músico Dassen? C.A.V: Era violinista, un músico extraordinario. Sí, se murió muy joven, de ruptura de un aneurisma cerebral. Los que trabajaban con él lo adoraban. Ud. leyó el libro de medicina que él escribió? El trabajo de punta que hizo el pediatra argentino que murió Carlos Giannantonio, estoy seguro que si él hubiera vivido un tiempo más habría logrado un gran desarrollo. Hay gente que ha hecho mucho, en los países que no tienen las facilidades y la estructura que los soporte. Ocurre que a veces en esos países latinoamericanos y también aunque menos, en Estados Unidos, una fundación o alguien dona dinero para una obra, y todo el mundo se pone contento. Después pasa el tiempo, y cuando el aporte inical se acabó es como que está todo hecho pero la realidad es, que el edificio no puede mantenerse solo, hay que continuar pagando salarios y apoyando los programas. Es entonces cuando la juventud se decepciona, porque todas las familias tienen que vivir y la dedicación absoluta tiene que ser remunerada. En Latinoamérica, y no sólo en la Argentina, hay centros de excelencia. Cuando fui presidente de la SLANH, me preguntaba que podíamos hacer para mejorar la nefrología, y la respuesta fue, la educación. Es una de las cosas D.N.M.: No, no tuve oportunidad. C.A.V: Las cosas que este hombre escribió de medicina y la visión que tenía de la vida social, de la política, de Hitler, de lo que era el mundo. Un hombre extraordinario, que además ante mi pedido por la patología del enfermo, con mucho tino me llevó de la mano al diagnóstico, que por supuesto acertó, era un fenómeno. Dassen era un maestro internista. De la nefrología, tengo que decir que mis maestros en Argentina fueron Víctor Raúl Miatello y Enrique Fongi. En EEUU Sol Papper que fue para mi maestro, mentor, colega y amigo. D.N. M.: Digame algunos hitos cientificos, que 135 revista de nefrología, diálisis más importantes, del público. políticos volumen 27 - n° 3 - 2007 y trasplante en primer la sociedad, y los gobiernos mostró todas las becas que la SLANH lugar de los médicos, por encima como una prioridad. Durante D.N.M.: Sí. no hay ninguna duda de que tendrían que tener una actitud distinta, tanto de la sociedad como los políticos con una economía que entienda que la inversión en educación e investigación es prioridad para el desarrollo de las ciencias y de un pueblo. sobre mi presidencia cimos el reglamento greso de la SLANH hablando de un tema de actualidad un poco arrogante, Nobel de medicina tein, el argentino otorgado y al con- de regresar a su fondos en con el apoyo de la industria y los con- años, hombre co, que conocía congreso pregunta: considerarías volver a la Argentina", a lo que le respondí, si tuviera posibilidades de enseñar. a haberlos. el tema de las con mi amigo americano, editor jefe de nefrología por muchos en Oxford. empezó de desarrollar que fue el primer temational, premio en 1983 a César Mils- que trabajaba becas de viaje: no teníamos tratando Robinson, ante un médico sobre el resiente e hi- en medio acadé- de investigación y propósito mi presidencia becas y hablando Había venido, como casi todos los años, al Hospital joven. para solicitar gresos internacionales Estábamos amigo (1988-1991) a la gente joven país de origen. a alguien. de un profesor de la SLANH mico, envío de un trabajo la sociedad, al despacho le comenté, edad menor de 40 años, actuación No sé si esto que voy a relatar le molestará de Clínicas, las mismas. pensé que había que ayudar Pero durante c.A.Y.: ahora ofrece sabés que yo fui la persona que impuso las primeras becas en la SLANH? y su trabajo de todo de los y entendía América Sentados y simpáti- Latina, en un uno al lado del otro, el aula repleta con 400 personas, Mi amigo me hizo la siguiente In- de Duke University muy especial de Lima-Perú. Roscoe de Kidney pasan las ho- ras el break, me mira muy impresionado y me dice a EEUU, por lo que la tuve que dejar, pero pensé a "Carlos no lo creo. IZO se ha movido nadie, esto no pasa en Estados Unidos, todo el mundo va de un lado a otro, escuchan lo que quieren" y le digo, "es el hambre que tienen de aprender", este hombre lo tengo que parar y es entonces Le pregunto, El médico dijo, pero Ud. no hizo la carrera docente. Yo había empezado la carrera docente pero me fuí que le me podes ayudar a becar a esta gente. imagínese que el Dr. Milstein decidiera venir a la Argentina a enseñar y no hizo la carrera docente? Ah. no puede enseñar, me contestó. Americana Desafortunadamente. accedió, si le hubiera pedido hubiera dado. Luego conseguimos pregunto, hay personas dico, con esa negación En ese momento. dinero discrecional, como este mé- de la realidad, él era presidente de Nefrología, sin darse de la Sociedad y tenía un manejo le pedí 5000 dólares, 10.000 ó de a lo que más, me los además fondos de la industria. cuenta que hay gente con mucho para dar y con un gran deseo de enseñar. D.N.M.: Y qué logró hacer con ese aporte? D.N.M.: Además de lo que sería la enseñanza personal directa, otra forma de brindar conocimientos en la especialidad son las becas, tanto para el que está estudiando como para el recién recibido. C.A.Y.: Así conseguimos a Quito. canos. de 31 médicos En la fotografía de becarios C.A.Y.: Estoy muy orgulloso dije a Burdmann so de Río de Janeiro durante con miembros se ve a un grupo de la directiva del SL- en el Congre- kl entrega de premios D.N.M.: Cambiando de tema, Ud. sabe que yo estuve durante varios mIOS trabajando en la SLANH de la SLANH. El presidente de J 3 países latinoameriadjunta. AHN. con ese tema como le cuando lo mencionó pagar el viaje y estadía, que es un hombre excelente, cuando 136 -, volumen 27 - n" 3 - 2007 VIII Congreso Latinoamericano de Nefrología Quito • Ecuador Octubre de 1991 Becarios de la SLANH que asistieron al congreso en Quito Ecuador (1991): Fila de atrás: Drs. Carlos Vaamonde, José Weissinger, Guido Pérez, Galo Garcés y David Santos. nalmente se dio cuenta y la SLANH prosperó, está firme y es ahora reconocida internacionalmente. en el Comité para el estudio de la realidad de la Nefrología en Latinoamérica? Tenía dos subcomités, el de Data a cargo del Doctor Amilcar Challú en donde trabajábamos la Dra. Diana Feler y yo por la Argentina y un representante por cada país latinoamericano. y el de Salud Renal a cargo de los Drs. Rafael Burgos Calderón y Santos Depine que continúa funcionando en la actualidad. Con Amilcar y Diana llegamos a trabajar durante mucho tiempo y creo que uno de los resultados fue el libro La Nefrología en Latinoamérica. Cuando él murió nos retiramos con Diana quedando solo la comisión de Salud Renal. D.N.M.: Él fue uno de los que trabajó mucho con el Dr. Fernando Valderrábano para lograr realizar actividades conjuntas entre la Sociedad Española y Latinoamericana, los Congresos Iberoamericanos. C.A.Y.: A Ud. le vaya mandar algo que le va a gustar, porque detrás de un hombre exitoso siempre hay una mujer. En 1992 en Barcelona, se realizó el primer Congreso Iberoamericano. Recuerda que lindo que fue, estábamos en un hotel recién inaugurado, en la zona donde está el Palacio de la Princesa. Vuelvo del Congreso un día, y mi mujer me da un poema que escribió esa mañana sobre España y Latinoamérica, el tema era que había que construir un puente de amor para encontrarnos. Manzor, se lo vaya mandar. Cuando lo leí, le pre- C.A.Y.: Amilcar fue una persona completa e interesante. Yo me peleé muchas veces con él durante mi presidencia, porque él quería separar a los países del cono sur de los del norte. Yo lo respetaba a él con las cosas que hacía, pero le dije, porque vos querés separarlos si la única posibilidad que tenemos es mantenernos unidos, fi137 revista de ncfrologfa, diálisis y trasplante volumen 27 - n'' 3 - 2007 gunté vos lo escribiste, y me dijo que se había inspirado en este lugar tan bucólico en que estábamos tan contentos los dos. Se lo mostré a Martínez Maldonado, que tiene libros de poemas publicados, me preguntó cuantos años lleva escribiendo, es la primera vez le respondí. No tengo ni oro ni plata; Como no los tengo, me imagino, me invento sirenas de oro y de plata, ciudades de nombres sonoros: Macondo y cuento sus historias. Como no los tengo, me pinto las caras y en mis paredes, las revoluciones. Como no las tengo, canto, canto en todas las lenguas, en todos los ritmos, en todas las pieles. Entonces, estábamos en la fiesta que fue en ese hangar enorme que era el antiguo astillero real, (las ataranzas reales) había como 3.000 personas y unas bailarinas fantásticas. Ante el pedido de Fernando Valderrábano de que lea el poema, no le dije nada a mi mujer para que no se escapara. Lo copié con buena letra y se lo hicimos leer. Fue una ovación y los argentinos y españoles vinieron a saludarla. Se la voy a mandar porque es una cosa muy hermosa. No hay ninguna duda, la mujer y los hijos son parte de la vida de uno. Me gustaría incluirlo en esta entrevista como mi homenaje a la persona más querida que me ha acompañado en mi vida. España, con la espalda al océano y ojos a los Pirineos. Vuelve tu cara y mirame a mí, ahora. Soy joven y hermosa y tengo algo que es muy tuyo y que es muy mío; los hijos de tus hijos se han quedado conmigo. te espero el puente, lo canto, lo pinto, lo invento. España, Liliana Spinclli de Vaamonde Nefrología LatinoamericanaVoL2, Nro.4-0ctubre 1995 D.N. M.: Voy a incluir a pedido del Dr. en esta entrevista este poema leído por la Dra. Liliana Spinelli de Vaamonde, en la cena de gala que cerró el primer Congreso Iberoamericano de Nefrología realizado en Barcelona, España el6 de octubre de 1992 en el marco del 500 Aniversario del descubrimiento de América. D.N.M.: Ud. dijo algo que yo considero que es totalmente así, detrás de un hombre que ha logrado cosas, hay una mujer que lo ha acompañado. Que me puede comentar durante su presidencia en la Sociedad Latinoamericana, como sus mejores logros y si no le molesta, que fue lo más malo que le pasó? Encuentro España, te quiero; España, con la espalda al océano y ojos a los Pirineos; vuelve tu cara y mirame a mí. c.A.Y.: Vamos a empezar por los logros, generalmente cuando Ud. hace algo que es positivo van a empezar las críticas basadas en envidias o gente que no son envidiosas pero están frustradas porque no pueden por los medios con que cuentan hacer o conseguir estas cosas. Mi presidencia volcó un impulso a la sociedad, se los dije muchas veces desde mi oficina en Miarni, la sociedad no tenía fondos, me la entregaron con No tengo ni oro ni plata pero soy joven y hermosa. De mis pechos altos, con nieves y cóndores me brotan las aguas en ríos magníficos mis cabellos húmedos, en todos los verdes con monos y loros, orquídeas, serpientes, con olor a maderas, cacao y café. 138 ,'" ~c ;lclrclügía. :>ü(l dólares volumen 27 - n° 3 - 2007 y trasplante diálisis y cuando \\''::lSlI1ger en Caracas pasé la Presidencia teníamos Con ayuda yen el tiempo a José cosas y haciéndose una buena organi- más colaboró zación y más dinero que eso, Lsé facilidades hospital, de la Universidad sin tener que pagarlas, de Miami, cuando primeros del empecé la Sociedad más poderosa la industria. Congresos fue logrando en lo que ade- Ud. puede comparar los y los de ahora, la diferencia es notable. a mandar la revista y lo más caro de todo es el correo, me pasaron la cuenta y la tuvimos que tuvimos Es frustrante cuando me extender propuse Nefrología, que saldar, por lo D.N.M.: Realmente es difícil valorar el trabajo y los múltiples factores que confluyen en la organización de un evento. Cómo es la relación de la SLANH con la Sociedad Internacional de Nefrología y la organización conjunta de los congresos? que buscar más fondos, a uno lo critican, los particularmente pero yo conocimientos de la en los países más ne- cesitados, Los más poderosos mos: Argentina, no mencionó de la nefrologia Chile, Brasil, México, a Cuba una situación hay gente que ha tratado por eso, durante y donde en los otros países, mi presidencia congreso, Venezuela especial de hacer las cosas bien. Creo que hay que concentrarse e I siguiente los conoce- empujé dumbre. La posición nacional Creo que cuando por primera un congreso vez en un país pequeño casi siempre condiciones importante profesionales a los Congresos se lo asegura Regionales. que es lo De esta manera la Inter- por la Regional época, el clima, la calidad con pocas fa- Emmanuel Burdmann con la compañía del mensaje americano D.N.A1.: Le vaya comentar algo que por supuesto es personal y lo digo como miembro que ha concurrido a casi todos los Congresos de la SLANH, y es el hecho, que además de haber estado Ud. de presidente en su período, siempre fue un profesional que estuvo presente y trabajando para la misma, lo que me hace sentir que además de ser un importante colaborador, es una persona muy significativa para la Sociedad. cía no agrupado argentinos los asesoré la preparación, porque desde el principio, mí significó su fundador afán de volcar de tuve maestros Miatello. lo aprendido formidables fue buenísimo, se realizara en Chile, medicina bien organizada, académico. lo recaudado de acercar de avanzada Al mismo los aspectos micos, etc .. la de buen nivel y estable, otras ideas buenas fue hacerlo en Costa Rica y Uruguay. 139 se de los gastos. que los congresos la oportunidad experimentales, de la país que tiene me llamó para local. Esto es de lo que después en cuenta con la gente don- hice en mi vida. para que el congreso SLANH tos ofrecen tenía el en toda Elvira Arrizurrieta de todas partes del mundo y facilitar así como en Estados Unidos y esto es lo que siempre En una época empujé Además en la Argentina se ha- un tercio a la ISN, un tercio a la SLANH Debe tenerse tal vez por lo que para me invitaron en la Argentina queda para repartir SLANH Latino- mucho a la gente de la en esa época. se realizo estar en el Comité, en la de cuando en este tipo de cosas, a los pues conocía ISN que estaban distribuyo el meeting y en uno o dos días. Siempre estuve envuelto cuando todo desde Suiza fue corto, a diferencia y un tercio a la Sociedad de participar y por ultimo me dijo que estaba apenado que organizaba para la ISN, y que en realidad Yo tuve la necesidad en el lugar, la el valor de la inscripción. de las locales. CA.V.: que tiende y con el éxito asegurado, donde ya fue valorado se hace resulta en una mejoría de la Internacional que pasa en a actualidad. en Ecuador. cilidades Sobre ese tema, tengo un poco de incerti- a sumarse para que 1991, se realizara año CA.V.: de interés a nefrólogos la interacción del mundo tiempo pueden científicocubrir todos de la nefrología: genéticos, clínicos, conjun- básicos, socio-econó- revrsta de nefrología, diálisis volumen y trasplante 27 - n° 3 - 2007 van confluyendo en lo que es la Nefrologia hoy en la Argentina. Sobre Víctor Raúl Miatello, hoy Ud. ha hecho un gran aporte, al igual que en la entrevista que le realicé al Dr. Osear Morelli, vaya poder completar más datos sobre él cuando pueda entrevistar a la Dra. Norma Zanetti. quien está retirada ya una gran amiga Alicia F ernández; D.N.M.: Qué me puede contar sobre su participación en libros, en la revista de la Sociedad Latinoamericana en la cual es Ud. el Editor desde hace muchos mios? pués CAV: He escrito muchos capítulos de libros (34 en total), libros muy importantes. Diseases of the Kidney, en 1971, 1979, 1988 Y 1993; Suki:s The Kidney in Systeinic Disease 1981; Mass-ys Textbook of Nephrology, 1983, 1989, 1994; M, Epstein 's The Kidney in Liver Disease, 1978, 1982, 1988, 1993; De Broes eral Clinical Nephrotoxins. 1997.2003: pero nunca escribí un libro, La revista me llevó mucho tiempo. 10 años de vida, le puse "sudor y sangre", ahora está en un momento difícil que no sé que va a pasar, cómo va a continuar. Siempre recibimos críticas y muy poca ayuda, La tarea editorial es dura. y una de las bases para que sea exitosa es tener un sustento económico independiente, lamentablemente, Nefrología Latinoamericana no la tiene. Debo decir que durante los 10 años que la dirigí, le costó muy poco dinero a la SLANH, pero vivimos siempre al día, con dificultad, CAV: Al Dr. Nesmo Yeyati le hizo la entrevista? D.N.M.: Sí, salió publicada en el volumen 25 Nro. 3 del mio 2005, fue muy pintoresca como lo es Nesmo. CAV: Nesmo vivió en mi casa de Miami por una semana, me dejó unas cintas de tangos. Lo dejamos fumar y lo pasamos muy bien recordando a la Argentina, Qué otras entrevistas ha realizado? D.N.M.: Entre otros Félix Etchegoyen, José Petrolito, Félix Cantarovich, Agost Carreña, Jorge Roda, etc. Comencé con estos artículos en septiembre del 2003 y desde esa fecha he sacado uno por cada revista que ha salido, en total dieciseis. Mi idea es con el material que estoy publicando y parte de las grabaciones no editadas poder escribir un día y volcar todo esto en una historia global de la Nefrología en la Argentina. D.N.M.: Námbreme algún nefrólogo que Ud. considere importante en la Nefrología Argentina y por qué. CAV: Históricamente. hay que darle el primer puesto a Miatello porque el abrió las puertas de la Nefrología. Ud. me hizo una pregunta que me pone entre una cosa dura y una roca, es difícil, porque el médico general o epecialista y científico ya no existe, porque el mundo es distinto, el tiempo es acelerado. La gente joven que hay en la Argentina yo no los conozco tanto pero estoy seguro que los hay, con los valores que todos deseamos. C.AV: Le agradezco mucho que me haya convocado porque es un honor para mí. Además quisiera hacerle saber que hay un grupo de nefrólogs argentinos que han salido por distintos motivos del país y que han triunfado en el exterior. Sería imposible y escapa a mi comentario nombrarlos, Sólo quiero mencionar a algunos de los que actúan en EE UU, Eduardo Slatopolski (San Lois), con un prestigio internacional muy extenso, Juan Car- D.N.M.: Yo he estado eligiendo en las entrevistas, tratando de ir viendo las distintas escuelas que des- 140 revrsta de ncfrología, volumen 27 - na 3 - 2007 diálisis y trasplante C.A.V: Tenemos dos hijos. que vaya decir maravillosos. Un varón Carlos Martín. que es médico, no nefrólogo, hace enfermedades infecciosas y es profesor asistente de Medicina en Cornell University y trabaja en el New York Hospital. Le va muy bien, es parte de un estudio importante que trata de disminuir el SIDA en el mundo africano. Ya hizo tres viajes a África, en Níger. Tiene dos hijos, un varón y una nena de 11 y 9 años. Mi hija Liliana Karen es abogada, trabaja para los pobres, para un grupo que trata de vigilar qué pasa con la salud de los desposeídos, de los inmigrantes. Me parece muy bien. Tiene también dos hijos, una niña de 11 años y un varón de 9 años. los Romero (Mayo Clinic, Rochester), Juan Carlos Allus (Houston, San Antonio), Isidro Salusky (Los Angeles, en Pediatría), Leopoldo Raij (mi sucesor en Miarni). Por primera vez, en 1980 en Miami, organicé con mi colega Eliseo Pérez Stable una reunión en español, y trajimos un grupo de invitados de Latinoamérica. Salió todo muy bien. pero después por una cosa u otra no la pudimos repetir. Después quise convencer a la American Society of Nephrology, a que tenían que abrirse para Latinoamérica. Ellos siempre ayudaban con dinero, pero yo consideraba que una conferencia pegada al Meeting Anual de la Sociedad seria muy importante. Me contestaban siempre que no, hasta que un amigo mío llegó a ser presidente de la Sociedad, B ¡¡I Bennet de Seattle que me dio el visto bueno. Tuvimos una interesante reunión en Miami Beach donde fue el congreso de la ISN en 1990 y dos días antes del mismo se realizó la conferencia en español por la que tanto luché. El día anterior había duda de su éxito, había sólo 50 registrados, paree ía que iba a ser un fracaso, a la mañana siguiente estaban haciendo cola. no alcanzaban las secretarias para registrarlos, a tal punto que tuvimos que postergar el inicio porque no había tiempo para registrar a todos, y buscar un salón más grande, fue un éx ito total. Luego, en colaboración con Juan Carlos Allus organizamos varios cursos de postgrados en español dictados por conferencistas invitados de Latinoamérica y España. en conjunto con la reuniones anuales de la Sociedad Americana de Nefrología y la Fundación Nacional del Riñón. D.N.M.: Qué consejo le daría a un nefrólogo joven? Creo que a esta pregunta la contestará hacia un nefrólogo joven pero argentino, Ud. por ahí me la contesta desde donde está viviendo ahora y también vale. C.A.V: Bueno, yo he visto a gente aquí en la Argentina, en Estados Unidos y en cualquier parte del mundo que tienen interés en hacer dinero y por supuesto todos tienen que vivir de alguna forma. También hay gente que tiene otra vocación, que son muy trabajadores, un ejemplo Ana María Cusumano, a quien conocí en Congresos de la Argentina y de la SLANH. Nos hicimos muy amigos a través de las reuniones, me parece una mujer y profesional bárbara. Cuando la revista empezó a hacer los registros latinoamericanos de diálisis y trasplante, Nelson Mazzuchi era quien estaba a cargo de los mismos, hizo un trabajo formidable. Ahora está ella, nadie se lo va a agradecer, todo el mundo se lo va a criticar, porque es muy difícil. En realidad el único modelo que hay en una sociedad ideal es que los registros sean obligatorio. Muchos nefrólogos tienen miedo a los Registros, pero sin conocer la verdad no habrá progreso. Agregaría que en los EEUU los Registros son obligatorios, funcionan muy bien y difunden información excelente. D.N.M.: Creo que es muy importante la educación y poder llegar a una población de médicos como lo logró en esa oportunidad, es para estar orgulloso, es una forma distinta de poder dar y ver las cosas. Yo tengo mucha gente que quiere ir a los Congresos, pero se les hace difícil económicamente y/o por tiempo, tema en los cuales trato de colaborar. Hábleme de sus hijos, Doctor. Cuántos hijos tiene y qué hacen? 141 revista de nefrología, diálisis y trasplante volumen 27 - n° 3 - 2007 D.N.M.: Exactamente, otro sería el caso del Uruguay, en donde funcionan ya que hay un solo ente recaudador que es el que paga y que obliga a declarar los enfermos para dar el subsidio. Los nefrólogos y médicos de ahora son distintos, me acuerdo cuando hice la residencia, ir al hospital, quedarme 7 días, volver un día a mi casa para regresar otros 7 porque me gustaba, porque gozaba con lo que estaba haciendo, porque tenía una necesidad imperiosa de aprender, hoy en día no es tan así, el incentivo es mas si es remunerado. La trataba por una insuficiencia cardíaca y recuerdo que cuando iba a visitarla sacaba un rollito de billetes, todos arrugados y me los daba, "no abuela" le decía, pero no había caso, me agarraba la mano y me los ponía en el bolsillo. Después le decía a mi novia, sabes cuanto tiempo que tengo este rollito en el bolsillo, me da vergüenza abrirlo para saber que me dio, eran dos pesos. Cada vez que iba, pobrecita, me pagaba. D.N.M.: Bueno Dr. le agradezco que halla sacado de su poco tiempo en que iba a estar en la Argentina, para poder realizar esta entrevista. Quiero además decirle que fue realmente un placer haber podido conversar con Ud. c.A.Y.: Cuando empecé a trabajar con Miatello, nunca me voy a olvidar, tenía una paciente muy viejita que vivía en una cabina de chapa con una muchacha que la atendía. Recibido en forma original: 16 de mayo de 2007 En su forma corregida: 10 de junio de 2007 Aceptación final: 16 de junio de 2007 Dr. Daniel Manzor Nefrología Argentina Hipólito Yrigoyen 1180 piso 1° (C 1086AAT) Buenos Aires - Argentina Te!': (54 11) 4381-7301 E-mail: dnmanzor@nefroargentina.com.ar 142 CALENDARIOS JORNADA DE LA ANBA El día viernes 31 de agosto 2007 se llevará a cabo una nueva Jornada de la ANBA en el ámbito de la Provincia de Buenos Aires. Esta vez se desarrollará en la localidad de Villa Dominico (CEREHA) y el eje central de su temática será "Alteraciones metabólicas y enfermedad renal", Programa disponible en www.ancba.org.ar CURSO ALTERACIONES DEL METABOLISMO MINERAL EN IRC Curso Alteraciones del Metabolismo Mineral en IRC el 22 y 29 de Noviembre 2007. Sede ANBA: Av. Pueyrredón 1085, Capital Federal. Para mayor información www.ancba.org.ar JORNADAS DE ACTUALIZACiÓN DE EVENTOS a las Guías de Accesos Vasculares y a la Guía de enfermedades virales en sala de hemodiálisis del Consejo de Hemodiálisis de la ANBA. En Contenido Científico pueden acceder a las conferencias que se brindaron en la Jornada de Actualización de la ANBA que se llevó a cabo en la ciudad de Junín en mayo pasado. PRIMER CONCURSO LITERARIO DE LAS JORNADAS DE ACTUALIZACiÓN DE LAANBA Informamos las bases del Primer Concurso Literario de las Jornadas de Actualización de la ANBA. El mismo se realizará en el marco de las X Jornadas de Actualización de la ANBA "Avances en Nefrología 2008" que se llevará a cabo en el "Hotel 13 de Julio" de la ciudad de Mar del Plata en el mes de abril de 2008. Bases y Condiciones: www.ancba.org.ar NEFROLÓGICA Siguiendo con la política de la actual Comisión Directiva de la ANBA de realizar Jornadas de Actualización en localidades de la Provincia de Buenos Aires, sobre temas de interés regional: - Bahía Blanca en septiembre 2006, - Junín en mayo de 2007, - Villa Dominico en agosto de 2007; comunicamos que en el mes de Noviembre se llevará a cabo en la ciudad de Pergamino la última jornada del corriente año. SITIOWEB Les comunicamos que en www.ancba.org.ar, en Guías y Normas pueden acceder a las "Guías de manejo de Hipertensión Arterial 2007 de la Sociedad Europea de HTA ", así como también PARTICIPACiÓN EN LAS ACTIVIDADES DE LOS CONSEJOS Y GRUPOS DE TRABAJO Los interesados en participar en de las reuniones periódicas de los distintos Consejos, deberán enviar sus datos personales y un breve detalle de las actividades que realiza actualmente. Asimismo recibimos sus preguntas y sugerencias en ancba@ancba.org.ar X JORNADAS DE ACTUALIZACiÓN NEFROLÓGICA 10,11 Y12 de Abril de 2008 Hotel 13 de Julio - Mar del Plata REGISTRO ARGENTINO DE EMBARAZO EN DIÁLISIS (RAED) El Consejo de Hemodiálisis de la ANBA, comenzó la recolección de datos para el Registro Argentino de Embarazo en Diálisis. Para conocer más datos y planillas: www.ancba.org.ar raed @ancba.org.ar CURSOS DICTADOS POR LA ANSA • Curso Alteraciones del Metabolismo Mineral en IRC Consejo de Litiasis y Metabolismo Mineral Directora: Dra. Elisa Del Valle • Curso de Hipertensión Arterial Consejo de Hipertensión Arterial Director: Dr. Cristian Kramer • XII Curso para Médico Nefrólogo de Postgrado en Diálisis Peritoneal Año 2007 Consejo de Diálisis Peritoneal Director: Dr. Jorge Lobo • Curso Avanzado de Hemodiálisis 2007 Consejo de Hemodiálisis Directora: Dra. Adriana Tessey • Curso para Técnicos y Enfermeros en Hemodiáisis 2007 Coordinador: Dr. Augusto Vallejo • Curso de Trasplante 2007 Consejo de Trasplante Directora: Dra. María Cristina Vázquez • Curso Anual de Glomerulopatías 2007 Consejo de Glomerulopatías Director: Dr. Pedro Quieto CURSOS AUSPICIADOS POR LA ANSA • Curso a Distancia de Enfermedades Renales y Nutrición Docentes: Lic. Cristina Milano y Lic. Bárbara Aparicio Coordinador: Lic. Erik Salazar Secretaría de la ANBA Lunes a Viernes de 9 a 18 hs 4961-4437 I 4963-7123 ancba@ancba.org.ar II www.ancba.org.ar Sra. Isabel I Sra. Beatriz REGLAMENTO DE PUBLICACIONES NEFROLOGÍA DIÁLISIS Y TRANSPLANTE es una publicación bimestral que acepta trabajos de nefrología, diálisis y transplante clínicos o experimentales. Los artículos a publicarse deberán ser originales e inéditos aunque también podrán ser aceptados aquellos que hubieran sido comunicados en sociedades científicas o publicados en forma de resúmenes. En sus indicaciones para la preparación de manuscritos, la revista se ha adecuado a los requerimientos establecidos por el International Committee of Medical Journal Editors (lCMJE) en su más reciente publicación (Ann Intern Med 1997; 126:36-47), y su actualización de mayo 2000, disponible en www.icmje.org Presentación de manuscritos. Los manuscritos serán enviados por triplicado a la Secretaría de la revista. En la primera página debe figurar: (a) el título, informativo aunque conciso; (b) los nombres completos de los autores (primero el nombre y luego cl apellido) y de las instituciones en que se desempeñan; (e) un título abreviado para cabeza de página; (d) el nombre y dirección completa, con fax y dirección electrónica, del autor con quien se deba mantener correspondencia. La nota que acompañe el envío de un trabajo deberá estar firmada por todos los autores, con la indicación de la sección a que correspondería el manuscrito, y la aseveración de que los contenidos no han sido anteriormente publicados. Las secciones incluyen: Artículos Originales (Trabajos Completos y Comunicaciones Breves), Artículos de Revisión, Casuísticas, Reuniones y Anatomoclínicas, Editoriales, Cartas al Comité de Redacción y Comentarios Bibliográficos. Para los Artículos Originales y Comunicaciones Breves podrá usarse indistintamente el castellano o el inglés. Los trabajos se prepararán en un procesador de textos (preferiblemente en una versión reciente de Microsoft Word), en papel blanco de medidas 216 x 279 mm (carta) o 210 x 297 mm (A4), con márgenes de al menos 25 mm, escritos de un solo lado, a doble espacio, en letra de tipo Times New Roman 12, Arial 10, u otra de tamaño similar. Las páginas deben numerarse en forma consecutiva comenzando con la del del título. Unidades de medida. Se emplea el sistema métrico decimal. Las medidas he mato lógicas y de química clínica se harán en los términos del Sistema Internacional de Unidades (SI). empleando puntos para los decimales. Abreviaturas. siglas y símbolos. Sólo se emplearán abreviaturas estandarizadas. Se evitará su uso en el título y en el resumen. La primera vez que se use una abreviatura o sigla irá precedida del termino completo, salvo que se trate de una unidad de medida estándar. Los Trabajos Originales estarán divididos en Introducción. Materiales y métodos, Resultados y Discusión, a más de un Resumen en castellano y otro en inglés (Abstract), precedido por el correspondiente título. Cada nueva sección se iniciará en una nueva página. Ambos Resúmenes se ubicarán a continuación de la primera página, y cada uno de ellos no deherá exceder las 250 palabras, evitando la mención de tablas y figuras. El Resumen es independiente del texto del artículo. El desarrollo del resumen no es estructurado; al final del mismo se precisarán 3 a 6 palabras clave en inglés y en castellano, recurriendo para su elección a los términos incluidos en la lista del Index Medicus (Medical Subjetc Heading s, MeSH). Para cada sección o componente del trabajo se iniciará una nueva página. En la Introducción se presentan los objetivos del trabajo. y se resumen las bases para el estudio o la observación. No deben incluirse resultados o conclusiones del trabajo. Materiales y métodos incluyen una descripción de (a) la selección de los sujetos estudiados y sus características; (b) los métodos, aparatos y procedimientos. En estudios clínicos se informarán detalles del protocolo (población estudiada, intervenciones efectuadas, bases estadísticas); (e) guías o normas éticas seguidas (ver detalle más adelante); (d) descripción de métodos estadísticos con suficiente detalle, para permitir verificarlos. Los Resultados deben presentarse en una secuencia lógica. No deben repetirse en el texto las informaciones presentadas en Tablas o Figuras. En la Discusión se resaltan los aspectos nuevos e importantes del estudio, las conclusiones de ellos derivadas. y su relación con los objetivos que figuran en su Introducción. No deben repetirse informaciones que ya figuren en otras secciones del trabajo. Deben evitarse declaraciones de prioridad y referencias a trabajos aún no completados. Cuando corresponda se agregarán Agradecimientos, precediendo a la bibliografía; si cabe se citarán: reconocimiento por apoyo técnico. aportes financieros. contribuciones que no lleguen a justificar autoría. En estos casos los autores serán responsables de contar con el consentimiento escrito de las personas nombradas. La Bibliografía debe limitarse a aquellos artículos directamente relacionados con el trabajo mismo, evitándose las revisiones bibliográficas extensas, sólo aceptables en la sección Artículos de Revisión. Se numerarán las referencias consecutivamente! en el orden en que se las menciona en el trabajo. Se incluirán todos los autores cuando sean seis o menos; si fueran más, el tercero será seguido de la expresión et al (et alia: y otros). Los títulos de las revistas serán abreviados según el estilo empleado en el Index Medicus (la lista puede obtenerse en www.nlm.nih.gov). Los nombres de las revistas deben ir en bastardilla. En el texto de las citas serán mencionadas por sus números en superíndiccs. En la lista de referencias, las revistas, los libros y los capítulos de libros, actas de reuniones científicas e información disponible en Wolrd Wide Web deben presentarse de acuerdo a los siguientes ejemplos: l. Schroeder JS, Hunt SAo Chest pain in heart transplanted recipients. N Engl J Med 1991; 324: 1805-7. 2. Capowski Jf. Computer techniques in neuroanatomy. New York: Plenum Press, 1989. 3. Philips DJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH, Brenner BM (eds). Hypertcnsion: pathophysiology, diagnosis, and management. 2,d ed. New York: Raven Press, 1995, p 465-78. 4. DuPont B. Bone marrow transplantation in severe combined immunodeficicncy with an unrelated MLC compatible donor. In: White HJ, Smith R. eds. Proceedings ofthe third annual meeting of the International Society for Experimental Hematology. Houston: International Society for Experimental Hematology; 1974: 44-6. 5. World Health Organization (WHO). The Stop TB Web Alert. (2000 Deeember 6-12, week 48, www.stoptb.org/updates/index Las referencias de articulas a ser publicados mencionarán el nombre de la revista, y sólo podrán citarse si ya han sido aceptados para publicación (en prensa). Las comunicaciones personales se citan en el texto. Todas las referencias deben ser verificadas por los autores sobre la base de los documentos originales, evitando en lo posible las citas representadas por comunicaciones o resúmenes. Las Tablas, presentadas en hojas individuales, y numeradas con números arábigos, deben ser indispensables y comprensibles por sí mismas, y poseer un título claramente explicativo de su contenido. Las notas aclaratorias deben ir al pie, y no en el título. No deben emplearse líneas verticales de separación entre columnas ni líneas horizontales, salvo, en general. tres: las que separan el título de la Tabla, los encabezamientos del resto. y la que indica la terminación de la Tabla. Todas las Figuras (dibujos o fotografías en blanco y negro) han de permitir una reproducción adecuada y serán numeradas correlativamente con una inscripción al dorso que permita identificarlas, y una leyenda explicativa en hoja aparte. En las microfotografías se debe indicar la escala (marcador). Además, las flechas, símbolos o letras incluidas deben presentar buen contraste con el fondo. Las Comunicaciones Breves corresponden a resultados que, si bien preliminares. por su interés justifiquen una temprana difusión. Como el manuscrito no podrá exceder las ocho páginas, se prescindirá de la división. en secciones, aunque manteniendo la secuencia habitual, con hasta 15 referencias y no más de dos Tablas o Figuras. La publicación de Comunicaciones Breves se concretará en un lapso menor a tres meses de su aceptación. Los Artículos de Revisión tratan tópicos cuya actualización resulte pertinente y deben fundamentarse en una buena revisión bibliográfica. Las Casuísticas corresponden a casos singulares con nueva información y observaciones. Se considerarán por su interés clínico, no sólo por su rareza. Estarán integradas por Introducción, Caso Clínico y Discusión, en un manuscrito que no exceda las ocho páginas y que incluya hasta dos Tablas y Figuras, y no más de 15 de referencias. Las Comunicaciones Breves, los Artículos de Revisión, y las Casuísticas incluirán resúmenes en castellano y en inglés (no más de 150 palabras) y lista de palabras clave. Las Cartas al Comité de Redacción estarán referidas a comentarios de naturaleza editorial. preferentemente con relación a artículos publicados en la revista. No deben exceder las tres páginas, pudiendo incluir hasta seis referencias y una Tabla o Figura. La oportunidad y las eventuales características de los Editoriales quedan exclusivamente a criterio del Comité de Redacción. En todos los casos, cada autor de un artículo debe haber participado suficientemente en el trabajo como para asumir responsabilidad por su contenido. Cuando se trate de estudios multicéntricos, los participantes deberán figurar como autores debajo del título o bien en pie de página. Cuando no corresponda ese criterio, serán mencionados en Agradecimientos. Cada manuscrito recibido es examinado por el Comité de Redacción, y habitualmente también por uno o dos revisores externos (que no forman parte de ese Comité). Después de esa revisión se notifica al autor responsable sobre la aceptación (con o sin correcciones y cambios) o sobre el rechazo del manuscrito. El Comité de Redacción se reserva el derecho de introducir. con conocimiento de los autores, todos los cambios editoriales exigidos por las normas gramaticales y las necesidades de compaginación. Se puede hacer, en el mismo o en otro idioma. una Publicación secundaria siempre que se respeten las siguientes condiciones: (1) Los editores de la segunda publicación deben recibir copia de la primera. (2) Se respetará la prioridad de la primera publicación en un período de al menos una semana (salvo que otras condiciones hayan sido aceptadas por ambos editores). (3) En general, la publicación secundaria es una versión resumida o simplificada de la primera. En ella figura como nota al pie en la primera pagina la referencia de la publicación original. La versión secundaria refleja fielmente la información dada en la primera. Aspectos éticos. Debe indicarse en el artículo, cuando corresponda, que se ha cumplido con el requisito de consentimiento informado, y con la revisión y aprobación del protocolo del estudio, por parte del Comité de Ética de la institución donde éste se realizó. Los artículos sobre investigación clínica deberán seguir las normas establecidas en la declaración de Helsinki de 1975, en su más reciente revisión. No se darán los nombres ni las iniciales o números de historias clínicas de los pacientes, especialmente en las figuras. Para publicar fotografías de pacientes se deberá contar con la autorización escrita. Cuando se informen experiencias en animales se indicarán las normas seguidas para el cuidado y empleo de animales de laboratorio. Nefrología Diálisis y Transplante sigue los lineamientos expuestos por el Intemational Commitee of Medical Joumal Editors (ICMJE, www.icmje.org) sobre otros aspectos no mencionados aquí, y también en lo referente a Conflicto de intereses de revisores, autores y editores, a las relaciones con la industria, al apoyo financiero de ella recibido, a la confidencialidad de los manuscritos y a las relaciones entre revistas médicas y los medios populares de difusión. Diseño: =~ =¡:¡:¡ ~..•..= ~ '"•••• a <bl ~~ Concesión Franqueo N° 5379 Pagado Concesión N° 4519 Tarifa Reducida OPENGDD www.opcnestudio.com.ar Impreso por: ICEPRINT 4702-0250